ROR1
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

ROR1
識別子
エイリアスROR1、NTRKR1、dJ537F10.1、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1
外部IDオミム：602336; MGI : 1347520;ホモロジーン: 3675;ジーンカード：ROR1; OMA :ROR1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

4919

26563

アンサンブル

ENSG00000185483

ENSMUSG00000035305

ユニプロット

Q01973

Q9Z139

RefSeq (mRNA)

NM_001083592
NM_005012

NM_013845
NM_001312690

RefSeq（タンパク質）

NP_001077061
NP_005003

NP_001299619
NP_038873

場所（UCSC）1章: 63.77 – 64.18 Mb4号線: 99.95 – 100.3 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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チロシンタンパク質キナーゼ膜貫通受容体ROR1は、神経栄養性チロシンキナーゼ受容体関連1 （NTRKR1）としても知られ、ヒトではROR1 遺伝子によってコードされている酵素です。[5] [6] [7] ROR1は受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体（ROR）ファミリー のメンバーです。

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、中枢神経系における神経突起の成長を調節する受容体型チロシンキナーゼである。これはI型膜タンパク質であり、細胞表面受容体のRORサブファミリーに属する。 [5] ROR1は現在、癌細胞の転移における役割について研究されている。[8]

ROR1は最近、卵巣癌幹細胞に発現していることが示され、in vitroでの移動／浸潤またはスフェロイド形成、および免疫不全マウスにおける腫瘍移植の促進において機能的役割を果たしていると考えられる。ROR1特異的ヒト化mAb（UC-961）を用いた治療は、卵巣癌細胞の移動、スフェロイド形成、または免疫不全マウスへの移植能力を阻害する可能性がある。さらに、このような治療は腫瘍異種移植片の増殖を阻害し、その結果、免疫不全マウスへの移植能力が低下し、CSCの特徴を持つ細胞が相対的に減少したことから、UC-961による治療はCSCの再生を阻害する可能性があることが示唆される。これらの研究を総合すると、卵巣CSCはROR1を発現しており、抗CSC療法の標的となる可能性があることが示唆される。[9]

ジロベルタマブベドチン（ZV）は、細胞外ROR1を認識するモノクローナル抗体、切断可能なリンカー、モノメチルアウリスタチンEからなる抗体薬物複合体であり、リンパ系悪性腫瘍の治療薬として臨床試験に入っている。[10]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000185483 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000035305 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ ab 「Entrez Gene: 受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1」。
  6. ^ Masiakowski P, Carroll RD (1992年12月). 「チロシンキナーゼ様ドメインを持つ細胞表面受容体の新規ファミリー」. The Journal of Biological Chemistry . 267 (36): 26181–90 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)35733-8 . PMID  1334494.
  7. ^ Reddy UR, Phatak S, Pleasure D (1996年10月). 「ヒト神経組織は、細胞外ドメインと膜貫通ドメインの両方を欠いた、短縮型Ror1受容体チロシンキナーゼを発現する」. Oncogene . 13 (7): 1555–9 . PMID  8875995.
  8. ^ Cui B, Zhang S, Chen L, Yu J, Widhopf GF, Fecteau JF, Rassenti LZ, Kipps TJ (2013年6月). 「ROR1を標的とすることで上皮間葉転換および転移が阻害される」. Cancer Research . 73 (12): 3649–60 . doi :10.1158/0008-5472.CAN-12-3832. PMC 3832210. PMID  23771907 . 
    • 一般向け要約：Grush L（2015年10月23日）「がんの転移を阻止：致死的ながん転移を抑制する新たなタンパク質を発見」Fox News
  9. ^ Zhang S, Cui B, Lai H, Liu G, Ghia EM, Widhopf GF, Zhang Z, Wu CC, Chen L, Wu R, Schwab R, Carson DA, Kipps TJ (2014年12月). 「卵巣がん幹細胞はROR1を発現しており、抗がん幹細胞療法の標的となり得る」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 111 (48): 17266–71 . Bibcode :2014PNAS..11117266Z. doi : 10.1073/pnas.1419599111 . PMC 4260559. PMID  25411317 . 
  10. ^ Wang M, et al. (2022). 「ROR1を標的としたジロベルタマブ・ベドチンによるリンパ系癌治療」(PDF) . NEJM Evidence . 1 (1) EVIDoa2100001. doi :10.1056/EVIDoa2100001. PMID  38319241. S2CID  245430438.

さらに読む

  • Reddy UR, Phatak S, Allen C, Nycum LM, Sulman EP, White PS, Biegel JA (1997年4月). 「蛍光in situハイブリダイゼーションおよび体細胞ハイブリッド解析によるヒトRor1遺伝子（NTRKR1）の染色体1p31-p32への局在」. Genomics . 41 (2): 283–5 . doi : 10.1006/geno.1997.4653 . PMID  9143508.
  • Rose JE, Behm FM, Drgon T, Johnson C, Uhl GR (2010). 「個別化された禁煙：ニコチン投与量、依存度、禁煙成功遺伝子スコアの相互作用」. Molecular Medicine . 16 ( 7–8 ): 247–53 . doi :10.2119/molmed.2009.00159. PMC  2896464. PMID  20379614 .
  • 能美 正治、大石 郁、可児 誠、鈴木 秀、松田 剛、依田 明、北村 正治、伊藤 健、竹内 聡、武田 憲、明 俊一、池谷 正治、高田 聡、南 雄一 (2001年12月). 「mRor1の欠損はmRor2欠損マウスの心臓および骨格異常を増強する：mRor1およびmRor2受容体チロシンキナーゼの重複的かつ多面的機能」. Molecular and Cellular Biology . 21 (24): 8329–35 . doi :10.1128/MCB.21.24.8329-8335.2001. PMC  99997. PMID  11713269 .
  • Baskar S, Kwong KY, Hofer T, Levy JM, Kennedy MG, Lee E, Staudt LM, Wilson WH, Wiestner A, Rader C (2008年1月). 「ヒトB細胞慢性リンパ性白血病における受容体チロシンキナーゼROR1の特異的な細胞表面発現」. Clinical Cancer Research . 14 (2): 396– 404. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1823 . PMID  18223214.
  • シャバーニ M、アスガリアン オムラン H、オムラン HA、ジェディ テヘラニ M、ヴォソー P、ファラヌーシュ M、シャリフィアン RA、タフ GR、コードマヒン M、コシュヌーディ J、ルーヒ A、タブーシ N、メルステッド H、ラバーニ H、ショクリ F (2007)。 「イランの急性リンパ芽球性白血病患者における推定腫瘍関連抗原としてのオーファン受容体チロシンキナーゼ Ror1 の過剰発現」。腫瘍生物学。28 (6): 318–26 .土井:10.1159/000121405。PMID  18354269。S2CID 82261  。
  • Daneshmanesh AH、Mikaelsson E、Jeddi-Tehrani M、Bayat AA、Ghods R、Ostadkarampour M、Akhondi M、Lagercrantz S、Larsson C、Osterborg A、Shokri F、Mellstedt H、Rabbani H (2008 年 9 月)。 「細胞表面受容体チロシンキナーゼであるRor1は慢性リンパ性白血病で発現しており、治療の推定標的として機能する可能性がある。」国際がんジャーナル。123 (5): 1190–5 .土井: 10.1002/ijc.23587。PMID  18546292。
  • Smith EN, Bloss CS, Badner JA, Barrett T, Belmonte PL, Berrettini W, Byerley W, Coryell W, Craig D, Edenberg HJ, Eskin E, Foroud T, Gershon E, Greenwood TA, Hipolito M, Koller DL, Lawson WB, Liu C, Lohoff F, McInnis MG, McMahon FJ, Mirel DB, Murray SS, Nievergelt C, Nurnberger J, Nwulia EA, Paschall J, Potash JB, Rice J, Schulze TG, Scheftner W, Panganiban C, Zaitlen N, Zandi PP, Zöllner S, Schork NJ, Kelsoe JR (2009年8月). 「ヨーロッパ系アメリカ人およびアフリカ系アメリカ人における双極性障害のゲノムワイド関連研究」. Molecular Psychiatry . 14 (8): 755–63 . doi :10.1038/mp.2009.43. PMC  3035981. PMID 19488044  .
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  • Shabani M、Asgarian-Omran H、Vossough P、Sharifian RA、Faranoush M、Ghragozlou S、Khoshnoodi J、Roohi A、Jeddi-Tehrani M、Mellstedt H、Rabbani H、Shokri F (2008 年 7 月)。 「B細胞急性リンパ芽球性白血病の異なるサブセットにおけるオーファン受容体チロシンキナーゼ（ROR1）およびウィルムス腫瘍遺伝子1（WT1）の発現プロファイル」。白血病とリンパ腫。49 (7): 1360 – 7.土井:10.1080/10428190802124000。PMID  18604725。S2CID 22958582  。
  • Fukuda T, Chen L, Endo T, Tang L, Lu D, Castro JE, Widhopf GF, Rassenti LZ, Cantwell MJ, Prussak CE, Carson DA, Kipps TJ (2008年2月). 「自己Ad-CD154-白血病B細胞の注入によって誘導された抗血清は、ROR1を腫瘍胎児性抗原およびWnt5a受容体として同定する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (8): 3047–52 . Bibcode :2008PNAS..105.3047F. doi : 10.1073/pnas.0712148105 . PMC  2268582. PMID  18287027 .

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。


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