RRM2B
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
RRM2B
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスRRM2B、MTDPS8A、MTDPS8B、P53R2、リボヌクレオチド還元酵素調節TP53誘導サブユニットM2B、RCDFRD
外部IDオミム：604712; MGI : 2155865;ホモロジーン: 56723;ジーンカード：RRM2B; OMA :RRM2B - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

50484

382985

アンサンブル

ENSG00000048392

ENSMUSG00000022292

ユニプロット

Q7LG56

Q6PEE3

RefSeq (mRNA)

NM_015713
NM_001172477
NM_001172478

NM_199476
NM_001357022
NM_001357023

RefSeq（タンパク質）

NP_001165948
NP_001165949
NP_056528

NP_955770
NP_001343951
NP_001343952

場所（UCSC）8番染色体: 102.2 – 102.24 Mb15章: 37.92 – 37.96 MB
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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リボヌクレオチド二リン酸還元酵素サブユニットM2Bは、ヒトではRRM2B遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7] [8] RRM2Bタンパク質をコードする遺伝子は、 8番染色体の8q23.1に位置する。この遺伝子とその産物は、MTDPS8A、MTDPS8B、p53R2としても知られている。

関数

RRM2Bは、リボヌクレオチド還元酵素のR2サブユニットの2つのバージョンのうちの1つをコードしています。R2は、リボヌクレオシド 二リン酸をデオキシリボヌクレオシド二リン酸に還元することで、DNA複製に必要なヌクレオチド前駆体を生成します。RRM2BによってコードされるR2のバージョンはp53によって誘導され、非増殖細胞における正常なDNA修復とミトコンドリアDNA合成に必要です。もう一方のR2は分裂細胞でのみ発現します。[9]

相互作用

RRM2BはMdm2 [10]およびAtaxia telangiectasia mutated [10]と相互作用することが示されている。

臨床的関連性

この遺伝子の異常は、ミトコンドリアDNA枯渇症候群（MDDS）の原因の一つである。[11] [12] 新生児低血圧、発達遅延、脳症、発作、難聴、乳酸アシドーシスは、この遺伝子の変異と関連している。MDDSは致命的であり、幼児期に呼吸不全で死亡することもある。 [13] [14]

小児急性肝不全のいくつかの症例と関連していることが報告されている。[15]

この遺伝子の変異は進行性外眼筋麻痺を引き起こすことが示されている。[16]

RRM2Bの発現増加はヒト胆管癌細胞におけるゲムシタビン耐性と相関しており[17]、ヒト癌に対するゲムシタビンの臨床的利益の欠如を予測する可能性がある。

参考文献

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  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000022292 – Ensembl、2017年5月
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  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ 田中 浩、荒川 浩、山口 剛、白石 健、福田 聡、松井 健、武井 雄、中村 勇（2000年3月）。「DNA損傷に対するp53依存性細胞周期チェックポイントに関与するリボヌクレオチド還元酵素遺伝子」Nature 404 ( 6773): 42–9 . Bibcode :2000Natur.404...42T. doi :10.1038/35003506. PMID  10716435. S2CID  4327888.
  6. ^ Nakano K, Bálint E, Ashcroft M, Vousden KH (2000年8月). 「リボヌクレオチド還元酵素遺伝子はp53とp73の転写標的である」. Oncogene . 19 (3​​7): 4283–9 . doi : 10.1038/sj.onc.1203774 . PMID  10980602.
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  8. ^ 「Entrez遺伝子：RRM2Bリボヌクレオチド還元酵素M2 B（TP53誘導性）」。
  9. ^ Copeland WC (2012). 「ミトコンドリアDNA複製の欠陥とヒト疾患」. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 47 (1): 64– 74. doi :10.3109/10409238.2011.632763. PMC 3244805. PMID  22176657 . 
  10. ^ ab Chang L, Zhou B, Hu S, Guo R, Liu X, Jones SN, Yen Y (2008年11月). 「ATMを介したセリン72のリン酸化は、MDM2によるDNA損傷に対してリボヌクレオチド還元酵素小サブユニットp53R2タンパク質を安定化する」米国科学アカデミー紀要. 105 (47): 18519–24 . Bibcode :2008PNAS..10518519C. doi : 10.1073/pnas.0803313105 . PMC 2587585. PMID  19015526 . 
  11. ^ Gorman GS, Taylor RW (2014年4月17日). 「RRM2B関連ミトコンドリア疾患」. GeneReviews . ワシントン大学、シアトル. PMID  24741716.
  12. ^ 「RRM2B関連ミトコンドリアDNA枯渇症候群、腎尿細管症を伴う脳筋症型」.米国国立医学図書館. 2017年7月13日閲覧。
  13. ^ Acham-Roschitz B, Plecko B, Lindbichler F, Bittner R, Mache CJ, Sperl W, Mayr JA (2009年11月). 「早期致死性脳筋症、中枢性髄鞘形成不全、および尿細管症を伴う乳児におけるRRM2B遺伝子の新規変異」. Molecular Genetics and Metabolism . 98 (3): 300–4 . doi :10.1016/j.ymgme.2009.06.012. PMID  19616983.
  14. ^ Kropach N, Shkalim-Zemer V, Orenstein N, Scheuerman O, Straussberg R (2017年5月). 「新規RRM2B変異と重度のミトコンドリアDNA枯渇：2症例報告と文献レビュー」Neuropediatrics . 48 (6): 456– 462. doi :10.1055/s-0037-1601867. PMID  28482374. S2CID  7809119.
  15. ^ Valencia CA, Wang X, Wang J, Peters A, Simmons JR, Moran MC, Mathur A, Husami A, Qian Y, Sheridan R, Bove KE, Witte D, Huang T, Miethke AG (2016). 「ディープシーケンシングにより、急性肝不全およびエネルギー代謝障害の組織学的証拠を有する小児における新たな遺伝子変異が明らかに」. PLOS ONE . 11 (8) e0156738. Bibcode :2016PLoSO..1156738V. doi : 10.1371/journal.pone.0156738 . PMC 4970743. PMID  27483465 . 
  16. ^ 高田 明、加藤 正治、中村 正治、吉川 剛、神庭 誠、佐野 明、加藤 剛治 (2011年9月). 「エクソームシーケンシングにより、常染色体劣性進行性外眼筋麻痺に関連するRRM2B遺伝子の新規ミスセンス変異が同定された」.ゲノム生物学. 12 (9) R92. doi : 10.1186/gb-2011-12-9-r92 . PMC 3308055. PMID  21951382 . 
  17. ^ Sato J, Kimura T, Saito T, Anazawa T, Kenjo A, Sato Y, Tsuchiya T, Gotoh M (2011年9月). 「ヒト胆管癌におけるゲムシタビン耐性予測のための遺伝子発現解析」. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sc​​iences . 18 (5): 700–11 . doi :10.1007/s00534-011-0376-7. PMID  21451941. S2CID  19975519.

さらに読む

  • Guittet O, Håkansson P, Voevodskaya N, Fridd S, Gräslund A, Arakawa H, Nakamura Y, Thelander L (2001年11月). 「哺乳類p53R2タンパク質は、in vitroにおいてR1タンパク質と活性リボヌクレオチド還元酵素を形成し、DNA損傷に対する休止細胞と増殖細胞の両方で発現する」The Journal of Biological Chemistry . 276 (44): 40647–51 . doi : 10.1074/jbc.M106088200 . PMID  11517226.
  • 山口 剛志、松田 健、鷺谷 勇、岩舘 正之、藤野 真、中村 雄志、荒川 秀 (2001年11月). 「p53制御細胞周期チェックポイントにおけるp53R2依存性DNA合成経路」. Cancer Research . 61 (22): 8256–62 . PMID  11719458.
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  • Xue L, Zhou B, Liu X, Qiu W, Jin Z, Yen Y (2003年3月). 「野生型p53はp53R2およびhRRM2サブユニットとのタンパク質間相互作用を介してヒトリボヌクレオチド還元酵素を制御する」. Cancer Research . 63 (5): 980–6 . PMID  12615712.
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