RV 144
タイにおけるHIVワクチンの臨床試験

RV 144、またはタイ試験は、 2003年から2006年にかけてタイで実施されたHIVワクチンの 臨床試験である。この試験では、以前の試験でそれぞれ効果がなかった2種類のHIVワクチンを組み合わせて使用​​した。参加者は2003年10月から24週間にわたりワクチン接種を受け、その後2006年7月までHIV検査を受けた。[1]この研究の結果は2009年9月に公表された。最初の報告では、実験ワクチンを接種したボランティアのHIV感染率が、プラセボを接種したボランティアのHIV感染率よりも31%低かったことが示された。[2] [3]この低下は、タイ保健省がワクチンの承認を支持するには不十分であった。低下が50%以上であればワクチンを認可していたであろう。[4]

試験協力者は、この試験の結果は、ワクチンがHIV感染リスクを低減する効果があるという初めての裏付けとなる証拠であると述べています。[5] 2009年10月20日、主催者はニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に研究の全結果を掲載し、パリで開催されたエイズワクチン会議で発表しました。[2]

プロトコル

タイのチョンブリー県とラヨーン県で、18歳から30歳までのタイ人ボランティア16,402名が参加しました。ボランティアは二重盲検試験群に無作為に分けられ、試験群には第3 相プライムブースト HIVワクチンが接種されました。試験参加の適格基準は、すべてのボランティアが試験登録前にHIV陰性であること、およびHIV感染に関連するリスク行動を減らす方法を教える教育カウンセリングへの参加を希望していることでした。ワクチン接種後、ボランティアは3年間、6ヶ月ごとにHIV検査を受け、検査のたびにリスク行動カウンセリングを受けることが求められました。[3]

このワクチン試験が開始される前、22名の著名なHIV研究者による意見書がサイエンス誌に掲載され、それぞれが以前のヒト試験で意図した免疫反応を誘発できなかった2種類のワクチンを組み合わせるというこの研究の根拠に疑問が投げかけられていました。この意見書では、「試験の科学的妥当性を判断できたはずの独立した免疫学者やウイルス学者からの意見が承認プロセス全体に欠けていた」にもかかわらず、1億1900万ドルを費やすことは貴重な資源の不適切な使用であると述べられていました。[6]

ワクチンの成分

6か月にわたって、ボランティアはプライムブーストワクチン接種を受けました。これには6回の注射が含まれており、そのうち4回はALVAC HIV（vCP1521）と呼ばれるワクチンの注射で、最後の2回はAIDSVAX B/E（gp120）と呼ばれる別のワクチンの注射2回と同時に行われました。

ALVAC-HIVは、3つのHIV遺伝子（env、gag、pol）を遺伝子組み換えしたウイルスベクターで構成されています。ALVACベクターは、鳥類ウイルスであるカナリア痘の不活性型であり、ヒトでは疾患を引き起こしたり複製したりすることはできません。AIDSVAX B/Eは、HIV表面タンパク質である遺伝子組み換えgp120とアジュバントであるミョウバンで構成されています。[7]

結果

試験期間中、16,402人の参加者のうち125人が、試験参加とは無関係の行動によってHIVに感染しました。この125人のうち、74人がプラセボを接種され、51人がワクチン接種を受けており、感染率は31.2%減少しました。試験解析のために事前に決定された3つの統計的検定法のうち1つでは、ワクチン群の感染率はプラセボ群と比較して統計的に有意に低く、登録後初回ワクチン接種前にHIV感染が判明した人を除外した「修正治療意図」解析ではp=0.04でした。しかし、他の2つの解析法では、ワクチン群とプラセボ群の感染率に統計的有意差は認められませんでした。試験に当初登録された全員を対象とした「治療意図」解析ではp=0.08、3回のワクチン接種とその後のスクリーニングを完了した修正治療意図群の人のみを対象とした「プロトコル準拠解析」ではp=0.16でした。[2] [3] さらに、ワクチン療法は、研究中にHIVに感染したボランティアの血液中のウイルス量に影響を与えなかった。[2] [3]

結果発表直後、複数の研究者から結果の重要性をめぐって論争と論争が巻き起こった。彼らはまた、査読付き科学誌に実際のデータが掲載される前にワクチンの有効性に関する結論を報道機関に事前発表するという異例の戦略や、3つの異なる統計評価のうち2つが有意な結果をもたらさなかったことに関する説明不足についても疑問を呈した。アンソニー・ファウチ博士は、プレスリリースでこれらのニュアンスを説明することは「皆を混乱させるだろう」と述べてこれを擁護した。[8]

2011年5月、デューク大学で開始された新たな分析では、ワクチンが効果がない可能性が29％あることが示されました（ただし、この事後確率はp値と概念的に大きく異なり、元の分析のp=.04と直接比較することはできません）。[9]

慎重な楽観主義

2011年9月の研究では、バンコクのマヒドン大学とワシントンD.C.の米国軍事HIV研究プログラムの治験に関わった研究者が、ワクチンを接種してHIVに感染した被験者（41人）と感染しなかった被験者（205人）の血液を検査し、異なる免疫指標を調べました。[10]

彼らの研究はまだ完了していないが、 HIVエンベロープタンパク質gp120のV2ループを認識するIgG抗体を産生した被験者は、感染リスクが43%低かった[11] 。エンベロープ特異的IgA を産生した被験者は、感染リスクが54%高かったが、プラセボを投与された被験者と比べて感染リスクは高くなかった。しかし、これらの研究はいずれも、このような事後解析には固有のバイアスが伴うため、慎重に解釈する必要があることを強調している。

感染していない患者の免疫反応は、より実りある研究への道筋を示す可能性がある。この試験を実施した米軍HIV研究プログラムの責任者、ネルソン・マイケル氏は、この結果は「初期の臨床試験結果に生物学的な信憑性を与える」ものだと述べている。

結論

このワクチンは安全で忍容性も高く、大規模なさらなる研究に適していることが判明した。[12]

スポンサー

RV144試験は、アメリカ陸軍の軍医総監が後援し、アメリカ陸軍医療研究資材司令部と国立衛生研究所の一部である国立アレルギー感染症研究所の支援を受けてタイ保健省が実施した。[13]試験費用は1億1900万ドルであった。[1]

本研究は、米国陸軍医療研究資材司令部と国立アレルギー・感染症研究所との間の機関間協定（Y1-AI-2642-12）、およびヘンリー・M・ジャクソン軍事医学振興財団と米国国防総省との間の協力協定（W81XWH-07-2-0067）の一部支援を受けています。サノフィパスツール社はALVAC-HIVワクチンを提供し、Global Solutions for Infectious Diseases（VaxGen）社は免疫原性試験用の試薬を提供しました。[2]

ALVAC‐HIV（vCP1521）はサノフィパスツール社によって製造された。[14] AIDSVAX B/Eはジェネンテック社がVaxGen社とのライセンス供給契約に基づいて製造した。VaxGen社自体はジェネンテック社からスピンオフした企業で、AIDSVAXの開発を目的として設立された。[15] VaxGen社の元幹部らが共同設立した非営利団体Global Solutions for Infectious Diseasesは、AIDSVAXの特定の知的財産権と製造権を所有している。[16]

その後の裁判

2016年、南アフリカでHIVワクチン試験HVTN 702が開始されました。この試験では、RV 144試験で使用されたワクチンに若干の改良を加えた2種類のHIVワクチンの組み合わせが試験されました。この試験は、有効性の証拠が見られなかったため、2020年初頭に中止されました。 [17]

2017年から2021年にかけて、アフリカで行われたインボコド研究（HVTN 705/HPX​​2008）において、ベクターベースワクチンと組換えタンパク質ワクチンという2種類のHIVワクチンの同様の組み合わせが試験されました。主要解析では、ワクチンは安全でしたが、プラセボと比較してHIV感染予防効果は低い（25.2%、統計的に有意ではない）ことがわかりました。この研究は、ヤンセン・ワクチンズ・アンド・プリベンションBVが後援し、米国国立アレルギー・感染研究所（NIAID）とビル＆メリンダ・ゲイツ財団の資金提供を受けており、現在も進行中です。[18]

インボコドで試験されたワクチンレジメンの改良版は、2019年に開始されたモザイコ試験（HVTN 706/HPX3002）で評価されました。この試験には、南北アメリカとヨーロッパの男性同性愛者およびトランスジェンダーの人々約3,900人が参加しました。[19] 2024年、モザイコDSMBは、このレジメンがHIV感染予防に効果がないと判断し、試験は中止されました。モザイコワクチンレジメンに安全性上の問題は確認されませんでした。[20]

参考文献

  1. ^ ab Dolgin, Elie (2009-09-24). 「ワクチンはHIVウイルスから保護する」 Nature News . doi :10.1038/news.2009.947.
  2. ^ abcde Rerks-Ngarm、S.;ピティスッティトゥム、P.ニタヤファン、S.ケウクングワル、J.チウ、Ｊ．パリス、R.プレムシリ、N.ナムワット、C.デ・ソウザ、M.アダムズ、E.ベネンソン、M.グルナサン、S.タルターリア、J.マクニール、JG。フランシス、民主党。スタバリン、D.バークス、DL;チュンスッティワット、S.カンブーンルアン、C.トンチャルーン、P.ロブ、ML;マイケル、ニュージャージー州。クナソル、P. JH キム;モフ・タベグ、I. (2009)。 「タイにおける HIV-1 感染を防ぐための ALVAC と AIDSVAX のワクチン接種」。ニューイングランド医学ジャーナル。361 (23): 2209– 2220. doi : 10.1056/NEJMoa0908492 . PMID  19843557.
  3. ^ abcd 「HIVワクチン研究、HIV予防に一定の有効性を示す初の研究」米軍HIV研究プログラム。2009年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年9月24日閲覧。
  4. ^ ウォーカー、モリー（2019年12月3日）「HIVワクチン研究の月面着陸：RV144、10年後」MedPage Today 。 2020年5月21日閲覧。
  5. ^ McNeil Jr, Donald G. (2009年9月25日). 「エイズワクチンが初めて一定の成功を収める」.ニューヨーク・タイムズ. 2009年9月24日閲覧。
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  9. ^ 「統計学者が画期的なHIVワクチン試験を検証」メディカル・エクスプレス、2011年5月9日。 2011年5月13日閲覧。
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  14. ^ 「サノフィパスツール、初のHIVワクチン研究の成果がHIV予防に一定の有効性を示したことを称賛」（PDF）サノフィパスツール。 2009年9月24日閲覧。
  15. ^ Adis International, Ltd (2003). 「HIV gp120ワクチン - VaxGen：AIDSVAX、AIDSVAX B/B、AIDSVAX B/E、HIV gp120ワクチン - Genentech、HIV gp120ワクチン AIDSVAX - VaxGen、HIVワクチン AIDSVAX - VaxGen」. Drugs in R&D . 4 (4): 249– 53. doi :10.2165/00126839-200304040-00007. PMID  12848591. S2CID  195340148.
  16. ^ 「プライムブーストワクチンの研究でHIV予防に中程度の効果が示された」（PDF） . Global Solutions for Infectious Diseases . 2009年9月24日閲覧。
  17. ^ 「大規模研究で新たなHIVワクチン戦略が失敗」www.science.org 2020年2月3日 2022年6月26日閲覧。
  18. ^ 「HIVワクチン候補は女性のHIV感染を十分に防げない」国立衛生研究所（NIH） 2021年8月31日閲覧。 2024年4月15日閲覧。
  19. ^ 「HIVワクチン試験の失敗は、この分野にとって新たな後退となる」www.science.org 2021年8月31日. 2022年6月26日閲覧。
  20. ^ 「ヤンセンとグローバルパートナー、モザイコHIVワクチンの第3相臨床試験を中止」JNJ.com 2023年1月18日 2024年4月15日閲覧。
  • ClinicalTrials.govの研究記録
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