レイモンド・P・アルキスト

レイモンド・ペリー・アルキスト
国立医学図書館提供。
生まれる（1914年7月26日）1914年7月26日
ミズーラ、モンタナ州、アメリカ合衆国
死亡1983年4月15日（1983年4月15日）（68歳）
ジョージア州オーガスタ
母校ワシントン大学
知られているアドレナリン受容体サブタイプの発見
受賞歴ラスカー賞（1976年）
科学者としてのキャリア
フィールド薬理学
機関ジョージア医科大学

レイモンド・ペリー・アールキスト（1914年7月26日 - 1983年4月15日）は、アメリカの薬剤師であり薬理学者でした。彼は1948年に、アドレナリン受容体をα受容体とβ受容体のサブタイプに分類するという画期的な論文を発表しました。この発見は、既存のいくつかの薬剤の作用を解明するとともに、広く処方されているβ遮断薬を含む新薬の基礎を築きました。[ 1 ] [ 2 ]

幼少期と教育

アルキストは1914年7月26日、モンタナ州ミズーラに生まれました。両親はスウェーデン出身で、父親は鉄道会社ノーザン・パシフィック鉄道の監査役でした。1940年、アルキストはシアトルのワシントン大学で薬理学の博士号を取得し、同大学から薬理学の博士号を取得した最初の人物となりました。

キャリアと研究

アルキストはブルッキングスにあるサウスダコタ州立大学で4年間教鞭を執った。1944年、オーガスタにあるジョージア医科大学の薬理学助教授に就任。1946年には同大学の准教授に任命され、1948年から1963年まで薬理学の学科長を務めた。1963年には医科大学の基礎科学担当副学部長兼研究コーディネーターに任命された。1970年から1977年まで再び薬理学の学科長を務め、1977年にはシャルボニエ薬理学教授に任命され、死去するまでその職を務めた。[ 3 ]

アドレナリン受容体

サウスダコタ州西部でプロジェクトに携わっていたアールキストは、中国産の植物由来で希少なエフェドリンの代替品を探していました。[ 4 ]エフェドリンは、交感神経刺激薬（交感神経系を刺激する物質）であるアドレナリンやノルアドレナリンと同様の作用を持ちます。交感神経刺激薬の作用は、当時の薬理学者や生理学者を困惑させました。なぜなら、単一の薬剤がどのようにして興奮作用と抑制作用の両方を持つのかを説明できなかったからです。

アルキストは有名な研究[ 5 ]で、エピネフリン、ノルエピネフリン、α-メチルノルアドレナリン、イソプレナリンの6つの作動薬を選び、血管や心臓を含むいくつかの臓器に対するそれらの効果を調べた。彼は、6つの物質が組織によって異なる効力の順位を持っていることを発見した。例えば、血管の収縮を促進する際の効力の順位は「アドレナリン＞ノルアドレナリン＞α-メチルノルアドレナリン＞イソプレナリン」であったが、心臓では「イソプレナリン＞アドレナリン＞α-メチルノルアドレナリン＞ノルエピネフリン」であった。アルキストは2つの異なる受容体があると結論付けた。彼は、第一順位の受容体（例えば、血管収縮用）をαアドレナリン受容体（アルファアドレナリン受容体）と呼び、第二順位の受容体（例えば、心臓活動の促進用）をβアドレナリン受容体と呼びました。

慎重でありながら前向きな彼は次のように書いている。「副腎皮質刺激受容体の基本的な性質やα型とβ型の違いについては現時点ではほとんど解明されていないが、この概念はエピネフリンの様々な作用、交感神経刺激薬の作用と相互作用、交感神経刺激の効果を研究する際に役立つはずだ。」[ 5 ]

アルキストの分類は当初却下され、受け入れられるまでに時間を要したが[ 6 ]、その後薬理学に大きな影響を与えた。[ 3 ] [ 7 ]原稿は最初Journal of Pharmacology and Experimental Therapeuticsに却下されたが、その後American Journal of Physiologyに掲載が受理された。[ 3 ] [ 7 ]アルキストのアドレナリン受容体の性質に関する調査については、現在ではアドレナリン受容体は G タンパク質共役受容体であり、ヒトには合計 9 種類のアドレナリン受容体 ( α1A、α1B、α1D、α2A、α2B α2C、β1、β2、 β3 ) があることがわかっている。治療学の分野では、彼の発見がジェームズ・ブラック卿による心臓病の治療や高血圧の軽減を目的としたβ 遮断薬の開発の基礎となった[ 8 ]。[ 7 ] [ 9 ]

その他の仕事

アルキストの他の科学的業績には、交感神経系の薬理学に関する研究も含まれていました。彼の研究は、アドレナリンやノルアドレナリンとは全く異なる化学構造を持つ非選択的αアドレナリン受容体拮抗薬であるトラゾリン[ 10 ]の発見、そして1958年には初のβ遮断薬であるジクロロイソプレナリンの発見に貢献しました。また、蠕動運動はαアドレナリン受容体によって促進され、βアドレナリン受容体によって抑制されることの発見にも貢献しました[ 11 ] 。

1980年に発表された最後の論文では、彼は1948年の出版物を振り返っています。[ 12 ] 1948年の出版物の影響は、引用回数（2025年1月28日現在で5,220回）からも明らかです。[ 13 ]

受賞歴

アルキストは、治療学におけるオスカー・B・ハンター記念賞[ 14 ]、高血圧研究におけるチバ賞、臨床医学研究におけるアルバート・ラスカー賞を受賞しました。 [ 15 ]

個人的

アルキスト氏はシアトルで妻のドロシー・ダフ・アルキスト氏と出会った。

死

アルキストは1983年4月15日にジョージア州オーガスタで亡くなった。

参考文献

  1. ^ Sutherland JH, Carrier GO, Greenbaum LM (1983). 「Dr. Raymond P. Ahlquist」. The Pharmacologist . 25 (1): 73.
  2. ^ Wenger NK, Greenbaum LM (1984年2月). 「アドレナリン受容体のメカニズムから臨床治療へ：レイモンド・アルキスト博士、1914-1983」 . Journal of the American College of Cardiology . 3 (2 Pt 1): 419– 421. doi : 10.1016/s0735-1097(84)80029-7 . PMID 6141195 . 
  3. ^ a b c Little RC (1988年8月). 「レイモンド・P・アールキスト (1914-1983)」.臨床心臓学. 11 (8): 583– 584. doi : 10.1002/clc.4960110815 . S2CID 74396544 . 
  4. ^ Ahlquist RP (1980年11月). 「歴史的視点：アドレナリン受容体の分類」. Journal of Autonomic Pharmacology . 1 (1): 101– 106. doi : 10.1111/j.1474-8673.1980.tb00445.x . PMID 6122687 . 
  5. ^ a b Ahlquist RP (1948年6月). 「副腎皮質刺激受容体の研究」.アメリカ生理学雑誌. 153 (3): 586– 600. doi : 10.1152/ajplegacy.1948.153.3.586 . PMID 18882199. S2CID 1518772 .  
  6. ^ Bylund DB (2007年12月). 「αアドレナリン受容体とβアドレナリン受容体：2つの受容体を持つ単一のメディエーターに関するアールキストの画期的仮説」. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 293 (6): E1479– E1481. doi : 10.1152/ajpendo.00664.2007 . PMID 17957033 . 
  7. ^ a b c Rubin RP (2007年12月). 「薬理学における偉大な発見の簡潔な歴史：米国薬理学・実験治療学会創立100周年を記念して」.薬理学レビュー. 59 (4): 289– 359. doi : 10.1124/pr.107.70102 . PMID 18160700. S2CID 33152970 .  
  8. ^ Quirke V (2006年1月). 「理論の実践：ジェームズ・ブラック、受容体理論、そしてICIにおけるベータ遮断薬の開発、1958～1978年」 . Medical History . 50 (1): 69– 92. doi : 10.1017/s0025727300009455 . PMC 1369014. PMID 16502872 .  
  9. ^ Starke K (2011 年 11 月)。 「【αアドレナリン受容体作動薬の歴史】」。Unserer Zeit (ドイツ語) の Pharmazie。40 (6): 456–461 .土井: 10.1002/pauz.201100439。PMID 22028128。 
  10. ^ Ahlquist RP, Huggins RA, Woodbury RA (1947年3月). 「ベンジルイミダゾリン（プリスコル）の薬理学」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 89 (3): 271– 288. doi : 10.1016/S0022-3565(25)05856-2 . PMID 20290430 . 
  11. ^ Ahlquist RP, Levy B (1959年10月). 「犬回腸におけるアドレナリン受容体の受容機構」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 127 (2): 146– 149. doi : 10.1016/S0022-3565(25)25671-3 . PMID 13792127 . 
  12. ^ Ahlquist RP (1980年11月). 「歴史的視点：アドレナリン受容体の分類」. Journal of Autonomic Pharmacology . 1 (1): 101– 106. doi : 10.1111/j.1474-8673.1980.tb00445.x . PMID 6122687 . 
  13. ^ 「Ahlquist (1948) 副腎皮質刺激受容体の研究を引用した記事」 Google Scholar . 2025年1月28日閲覧。
  14. ^ 「オスカー・B・ハンター賞」アメリカ臨床治療薬理学会. 2012年5月24日閲覧。
  15. ^ 「ラスカー財団 - 1976年臨床医学研究賞」ラスカー財団。2010年7月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年5月24日閲覧。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Raymond_P._Ahlquist&oldid=1326193381」より取得