レッドブック 2000
政府の勧告

レッドブック2000：食品成分の安全性評価のための毒性学的原則は、米国食品医薬品局（FDA）の食品安全・応用栄養センター（CFSAN）が発行した拘束力のないガイダンス文書です。2007年7月に発行され、食品添加物、着色料、食品接触物質、および一般的に安全と認められる物質（GRAS）を含む食品成分の安全性を裏付けるために必要な毒性試験について、業界、学界、その他の利害関係者に推奨事項を提供しています。この文書は、「意図された使用条件下で物質が有害ではないという合理的な確実性」を強調し、FDAの食品化学安全・栄養補助食品・イノベーション局（化学安全局とも呼ばれる）への毒性試験の設計、実施、提出の指針となっています。 [1]

背景

レッドブック 2000 は、食品の安全性評価に関する FDA の以前のガイダンスから発展したものです。オリジナルのレッドブック I (1982) は、「食品に使用される直接食品添加物および着色料の安全性評価のための毒性学的原則」と題され、連邦食品・医薬品・化粧品法 (FD&C 法) に基づく食品添加物申請の評価を標準化するために FDA の食品局 (CFSAN の前身) によって開発されました。[2]レッドブック II として知られる改訂案は、一般からのコメントや毒物学の進歩を盛り込み、1993 年に発表されました ( 1993 年 3 月 29 日の連邦官報58 FR 16536 に掲載)。[3] [4]レッドブック 2000 は最終改訂版であり、米国の安全性の優先事項を維持しながら、科学的知識の最新情報、技術の進歩、国際基準との調和を反映しています。[5]対象範囲を直接添加物や着色料以外にも拡大するため名称が変更され、オンラインでアクセス可能な電子形式が採用され、各章は独立したリソースとして設計されています。このガイダンスは、レッドブックIIへのフィードバックに応えて作成され、食品接触物質に関する届出を簡素化した1997年食品医薬品局近代化法（FDAMA）などの改正法と整合しています。[6]レッドブック2000はガイダンス文書であり、強制力のある権利や義務を規定するものではありません。FDAの安全性評価に関する現在の考え方を示すものです。代替試験方法についてはOFAS（食品医薬品局）との協議を推奨し、「提案された成分の使用が安全であると判断するために、科学的に有効な様々な種類の情報が用いられる可能性がある」ことを強調しています。[5]

目的

レッドブック2000の主な目的は、申請者、届出者、そしてFDAが米国の食品供給に添加される食品成分の安全性を評価する際に支援することです。本冊子は、毒性試験に関する柔軟かつ科学に基づいた推奨事項を提供し、潜在的な累積影響や推定される食事性曝露量など、意図された使用条件下で成分がリスクをもたらすかどうかを判断するのに役立ちます。主な目的は以下の通りです。

  • 食品添加物申請、GRAS通知、食品接触物質通知のための毒性データの提出に関するガイド
  • 研究デザイン、統計分析、データ解釈を概説することにより、一貫性のある効率的な安全性レビューを促進する
  • FDA の審査に従い、科学的根拠に基づいて推奨プロトコルの変更を許可することでイノベーションを奨励します。

このガイダンスは、FD&C法（第201条(s)および201条(t)）に基づくFDAの法定義務を支持しており、成分の安全性を確保することは「害がないという合理的な確実性」（21 CFR §§ 70.3、170.3）を提供することと定義されています。[7] [8]

範囲

レッドブック 2000 は、以下の内容を含む「食品原材料」に広く適用されます。

  • 食品添加物- 食品に直接ま​​たは間接的に添加され、その特性に影響を与える物質（例：保存料、乳化剤、甘味料；21 CFR § 170.3(e)(1)）[8]
  • 着色料- 食品、医薬品、化粧品に色を付ける染料、顔料、または物質（FD&C法§201(t)）[7]
  • 食品接触物質- 食品に移行する可能性のある物質（以前は間接添加物、FDAMA改正による）[6]
  • GRAS物質 - 科学的コンセンサスまたは歴史的使用により安全であるとみなされる成分（21 CFR § 170.30）、1997年以降FDAの自主的な通知の対象となっているもの（62 FR 18937）を含む[8] [9]

また、残留物の毒性評価もカバーし、関連規制に基づく評価を支援します。医薬品、化粧品、食品以外の用途は対象外ですが、国際的な調和に向けた取り組みに情報提供することができます。[4]

主要原則

レッドブック2000は、健全な科学的判断と柔軟性の原則に基づいています。安全基準：「総曝露による害が生じないという合理的な確実性」（21 CFR §§ 70.3, 170.3）、毒性データ、化学構造、消費量の推定を考慮しています。[8] [4]

  • 段階的試験 - 添加物に対する推奨事項は「懸念レベル」（I～III）に基づいており、リスクの高い物質についてはより広範な研究が行われている。
  • 総合的評価 - 吸収、分布、代謝、排泄（ADME）、遺伝毒性、生殖/発達への影響、および慢性/発がん性リスクを統合します
  • 拘束力のない性質 - 提案には「すべき」を使用します。根拠と FDA の協議があれば逸脱は許容されます。
  • 倫理的配慮 - 研究は優良実験室基準（GLP）および動物福祉基準に準拠する必要があります

このガイダンスでは、研究をカスタマイズするために、多分野からの意見や提出前の議論を重視しています。[4]

構造

レッドブック2000は、オンラインナビゲーションのために独立した章で構成されています[10]。主なセクションは次のとおりです。

  • 導入
  • 食品成分の安全性評価を支援するために提出された毒性情報の審査
  • 推奨される毒性試験
  • 毒性試験ガイドライン
  • 追加研究
  • 人間学
  • 用語集: 頭字語と定義

改訂と更新

レッドブック2000を組み込んだもの:

  • 1993年の草案に対するパブリックコメント
  • 毒物学の進歩（例：in vitro法、バイオマーカー）
  • 国際機関との連携（例：FAO/WHO合同食品添加物専門家委員会）[4]

2025年現在、このガイダンスは現行のガイダンスであり、大きな改訂は発表されていません。コメントや更新は、FDA-2013-S-0610のドケットを通じて提出できます。[11] FDAは定期的に見直しを行い、ナノマテリアルなどの新たな問題に対応するため、的を絞った更新を行う場合があります。[12]

批判と限界

レッドブック2000は安全性評価の標準化を称賛されている一方で、低懸念添加物に対する短期／亜慢性試験（例：90日間）に依存しており、内分泌攪乱や肥満といった長期的な影響を見逃している可能性があるとして批判を受けている[13]。批判者は、段階的アプローチは包括的な慢性試験よりも効率性を優先し、肥満率の上昇に伴う公衆衛生上の格差を助長していると主張している[14 ]。FDAは、ガイドラインは意図された用途における安全性を保証するものであり、代替データを歓迎すると反論している[15] 。

  • レッドブック I (1982): 直接添加物に関するオリジナルのガイダンス。
  • レッドブックII草稿（1993年）：最初の改訂を加えた前身。[3]
  • 21 CFR Parts 170–186: 食品添加物とGRASに関する規制。[16]
  • FDA GRAS通知プログラム：自主審査プロセス（1997年以降）[17]

参考文献

  1. ^ プログラム、ヒューマンフード（2024年9月6日）。「米国FDAのGRAS通知プログラムの仕組み」FDA。
  2. ^ Kokoski, CJ (1992). 「FDAレッドブックガイドラインの概要」. Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 32 (2): 161– 163. doi :10.1080/10408399209527592. ISSN  1040-8398. PMID  1515044.
  3. ^ ab プログラム、ヒューマンフード（2024年10月1日）。「1993年ドラフトレッドブックII」www.fda.gov 。 2025年10月20日閲覧。
  4. ^ abcde プログラム、ヒューマンフード（2025年1月16日）。「レッドブック2000：I はじめに」www.fda.gov 。 2025年10月20日閲覧。
  5. ^ ab プログラム、ヒューマンフード（2024年10月1日）。「業界およびその他の利害関係者向けガイダンス：レッドブック2000」。www.fda.gov 。 2025年10月20日閲覧。
  6. ^ ab Program, Human Foods (2024年11月4日). 「食品安全近代化法（FSMA）」. FDA . 2025年10月20日閲覧。
  7. ^ ab 「21 CFR 70.3 -- 定義」www.ecfr.gov . 2025年10月20日閲覧。
  8. ^ abcd 「21 CFR 170.3 -- 定義」www.ecfr.gov . 2025年10月20日閲覧。
  9. ^ プログラム、ヒューマンフード (2024年10月3日). 「一般的に安全と認められている（GRAS）」. FDA . 2025年10月20日閲覧。
  10. ^ プログラム、ヒューマンフード (2024年10月1日). 「業界およびその他の利害関係者向けガイダンス：レッドブック2000」. www.fda.gov . 2025年10月20日閲覧。
  11. ^ 「Regulations.govにおける市民請願、草案ガイダンス文書、その他の行政記録提出の受理に関する初期記録表」www.regulations.gov 。 2025年10月20日閲覧。
  12. ^ FDA長官（2019年4月20日）「FDA規制製品にナノテクノロジーの応用が含まれるかどうかの検討」www.fda.gov 。 2025年10月20日閲覧。
  13. ^ 「GAO-10-246、食品安全：FDAは、一般的に安全と認められる食品成分（GRAS）に対する監視を強化すべき」www.gao.gov。2025年4月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年10月20日閲覧。
  14. ^ Maffini, Maricel V.; Neltner, Thomas G.; Vogel, Sarah (2017年12月). 「私たちは食べたものでできている：米国における健康を危険にさらす規制の空白」. PLOS Biology . 15 (12) e2003578. doi : 10.1371/journal.pbio.2003578 . ISSN  1545-7885. PMC 5737876. PMID 29261673  . 
  15. ^ Program, Human Foods (2024-10-01). 「業界向けガイダンス：食品添加物に使用される推奨毒性試験の概要表」www.fda.gov . 2025年10月20日閲覧。
  16. ^ 「21 CFR Chapter I Subchapter B - Food for Human Consumption（連邦規則集第1章第B節 ― 人間の消費のための食品）」www.ecfr.gov . 2025年10月20日閲覧。
  17. ^ プログラム、ヒューマンフード（2024年9月6日）。「米国FDAのGRAS通知プログラムの仕組み」FDA。
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