再生医療先進治療

再生医療先進療法（RMAT）は、 21世紀治癒法に基づき、重篤または生命を脅かす疾患の治療を目的とした医薬品候補に対して、米国食品医薬品局（FDA）が付与する指定です。[1] RMAT指定により、代替エンドポイントまたは中間エンドポイントに基づく迅速承認が可能になります。[2]

RMATは、代替エンドポイントに基づく薬剤の迅速承認を可能にすることで、画期的治療の特長を超えています。代替エンドポイントとは、臨床的ベネフィットなどの直接的なエンドポイントに代わるバイオマーカーです。 [3]

21 世紀治療法法の第 3033 条は、連邦食品・医薬品・化粧品法 (FD&C 法)の第 506(g) 条を導入し、特定の治療法を「再生医療先進療法」(RMAT) ( 21 USC  § 356) として指定することを可能にします。

資格基準

RMATステータスの資格を得るには、治療は

  1. 再生医療療法の定義を満たす、
  2. 重篤な症状を治療、修正、回復、または治癒することを意図しており、
  3. RMAT候補者が臨床ニーズに対応できることを示す予備的な臨床証拠によって裏付けられる必要がある。[4]

再生医療は、FD&C法第506条(g)(8)において、細胞療法、治療用組織工学、ヒト細胞・組織製品を含むと定義されています。FDAの解釈によれば、CAR-T抗腫瘍療法など、持続的な効果を持つ遺伝子療法や遺伝子改変細胞も再生医療に該当する可能性があります。

効果

RMAT指定には、ファストトラック指定と画期的治療薬指定のすべての利点が含まれます。さらに、FDAとスポンサー間の早期のやり取りが可能になり、迅速承認が促進されます。ここでいう迅速承認とは、以下の条件に基づく承認を意味します。

  1. 事前に合意された代替エンドポイントまたは中間エンドポイント、または
  2. 限られた数ではあるが意味のあるサイトからのデータ。[4]

市販後の安全性と有効性に関するエビデンスである「リアルワールドエビデンス」（RWE）を活用できることは、希少疾患の分野では特に有用です。このような疾患では、市販前の臨床試験に十分な規模のコホートを集めることが難しい場合があります。[5] RWEには、患者登録、臨床記録、症例研究のデータが含まれる場合があります。[6]

RMAT のスポンサーが迅速承認の要件を遵守できない場合、RMAT の指定とそれによって付与された利益は取り消される可能性があります ( 21 CFR 601.43 )。

例

RMATに指定されている医薬品のリスト
名前 指定者 タイプ 生物学的標的 治療適応
RPESC-RPE-4W [7] ルクサバイオテクノロジー 自己 幹細胞 網膜色素上皮 ドライ型加齢黄斑変性症および地図状萎縮
ED-101 [8] アベオナ・セラピューティクス 細胞療法 コラーゲン、タイプVII、アルファ1 劣性異栄養性表皮水疱症
ABO-102 [9] アベオナ・セラピューティクス 遺伝子治療 SGSH ムコ多糖症 III 型（サンフィリッポ症候群）
ADP-A2M4 [10] アダプティミューン・セラピューティクス SPEAR T細胞 マゲア4 滑膜肉腫
アロー715 [11] アロジェン・セラピューティクス 同種 CAR-T B細胞成熟抗原 難治性/再発性多発性骨髄腫
ALVR-105

ビラリムM [12]

アロビル 同種 CAR-T BKウイルス、CMV、アデノウイルス科、エプスタイン・バーウイルス、ヒトヘルペスウイルス6、JCウイルス（ヒトポリオーマウイルス2） 造血幹細胞移植後のBKウイルス関連出血性膀胱炎
AB205 [13] 血管分泌バイオサイエンス 同種 臍帯 内皮細胞 リンパ腫患者における造血幹細胞移植前の前処置化学療法による重篤なレジメン関連毒性
AST-OPC1 [14] アステリアス・バイオセラピューティクス 同種 オリゴデンドロサイト前駆細胞 脊髄損傷
AT132 [15] オーデンテス・セラピューティクス 遺伝子治療 ミオチューブラリン1 X連鎖性ミオチューブラーミオパチー
ヴァロクトコゲン・ロキサパルボベック

（ロクタヴィアン、

ヴァルロックス

バイオマリン製薬 遺伝子治療 F8 血友病A
ベチベグロゲンオートテムセル

（レンチグロビン）[16]

ブルーバードのバイオ 遺伝子治療 ヘモグロビンサブユニットβ 鎌状赤血球症
リソカブタゲンマラレウセル

（ブレヤンジ）

ブリストル・マイヤーズ スクイブ 自己 CAR-T CD19 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
CLBS14

（オロゴ）[17]

カラドリウス・バイオサイエンス 自家 細胞療法 CD34 難治性狭心症
CAP-1002 [18] カプリコール・セラピューティクス 同種 細胞療法 デュシェンヌ型筋ジストロフィー
CT053 [19] CARsgenセラピューティクス 自己 CAR-T B細胞成熟抗原 難治性または再発性多発性骨髄腫
デカルト-08 [20] カルテシアン・セラピューティクス社 自己 RNA CAR-T B細胞成熟抗原 全身性重症筋無力症
ロミエロセルL [21] セレラント・セラピューティクス 同種 細胞療法 急性骨髄性白血病の導入化学療法中の重篤な細菌および真菌感染症
CTX001 [22] CRISPR治療薬

バーテックス・ファーマシューティカルズ

遺伝子治療 胎児ヘモグロビン 鎌状赤血球症

輸血依存性ベータサラセミア

RVT-802 [23] エンザイヴァント 同種 細胞療法 胸腺組織 ディジョージ症候群における 先天性無胸腺症
ECT-001 [24] エクセルセラ 同種 細胞療法 造血悪性腫瘍
FCX-007（ダボセマジーン・オートフィセル）[25] ファイブロセル

キャッスルクリークバイオサイエンス

遺伝子治療 コラーゲン、タイプVII、アルファ1 劣性異栄養性表皮水疱症
イリキサデンセル[26] イミュニカムAB 同種 細胞療法 腎細胞癌
リフィリューセル[27] イオバンス・バイオセラピューティクス 自家 細胞療法 抗PD-1治療 後に進行する転移性黒色腫
MGTA-456 [28] マゼンタ・セラピューティクス 同種 細胞療法 CD34 ハーラー症候群、異染性白質ジストロフィー、クラッベ病における造血幹細胞移植の生着促進
MDR-101 [29] メデオール・セラピューティクス 同種 細胞療法 CD34、CD3 腎移植 拒絶反応の予防
MB-107 [30] マスタングバイオ

セントジュード小児研究病院

遺伝子治療 共通ガンマ鎖 X連鎖重症複合免疫不全症
RP-L102 [31] ロケットファーマシューティカルズ株式会社 遺伝子治療 ファンカ ファンコニ貧血
VY-AADC [32] ボイジャー・セラピューティクス 遺伝子治療 芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素 パーキンソン病
RP-L201 [33] ロケットファーマシューティカルズ株式会社 自己 CD34+濃縮細胞 を用いた遺伝子治療 インテグリンβ2 白血球接着不全症I型
OTL-103 [34] オーチャード・セラピューティクス 自己細胞 を用いた遺伝子治療 ワスプ ウィスコット・アルドリッチ症候群

統計

2020年、FDAはRMAT指定の申請を34件受理し、そのうち12件（35.3%）が承認されました。RMAT指定薬剤には、新規CAR-T療法キムリアやβサラセミア治療薬ベチベグロゲン・オートテムセルなどが含まれます。[35] 2021年3月31日現在、RMAT指定の申請は62件承認されています。[36]

2019年3月までに受理されたRMAT申請の半数以上は、 CAR-T療法を含む自己または同種 細胞治療製品に関するものでした。[6]

参照

参考文献

  1. ^ 「再生医療先進療法指定」. 食品医薬品局. 2021年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月25日閲覧。
  2. ^ Vaggelas, Annegret; Seimetz, Diane (2019-05-01). 「医薬品開発の迅速化：FDAによる再生医療の新たな先進療法指定」 . Therapeutic Innovation & Regulatory Science . 53 (3): 364– 373. doi :10.1177/2168479018779373. ISSN  2168-4804. PMID  29895180. S2CID  48355647.
  3. ^ Aronson, JK (2005). 「バイオマーカーと代替エンドポイント」. British Journal of Clinical Pharmacology . 59 (5): 491– 494. doi :10.1111/j.1365-2125.2005.02435.x. PMC 1884846. PMID  15842546 . 
  4. ^ 食品医薬品局（2019年2月）「重篤疾患に対する再生医療療法の迅速プログラム：業界向けガイダンス」食品医薬品局。2021年3月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月25日閲覧。
  5. ^ Barlas, Stephen (2018年3月). 「21世紀治療法法：FDAによる施行から1年後」. Pharmacy and Therapeutics . 43 (3): 149– 179. ISSN  1052-1372. PMC 5821241. PMID 29491696  . 
  6. ^ ab 「規制情報：再生医療先進療法指定の最新情報」エンドポイントニュース。 2021年6月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月25日閲覧。
  7. ^ Luxa Biotechnology. (2025年2月19日). 「Luxa Biotechnology、ドライ型加齢黄斑変性症の治療におけるRPESC-RPE-4W移植にFDA再生医療先進療法（RMAT）指定を付与」BioSpace (プレスリリース) . 2025年2月19日閲覧。
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