リボスタマイシン
アミノグリコシド系抗生物質
医薬品化合物
リボスタマイシン
臨床データ
その他の名前(2 R ,3 S ,4 R ,5 R ,6 R )-5-アミノ-2-(アミノメチル)-6-{[(1 R ,2 R ,3 S ,4 R ,6 S )-4,6-ジアミノ-2-{[(2 S ,3 R ,4 S ,5 R )-3,4-ジヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-2-イル]オキシ}-3-ヒドロキシシクロヘキシル]オキシ}オキサン-3,4-ジオール
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
ATCコード
識別子
  • (1 R ,2 R ,3 S ,4 R ,6 S )-4,6-ジアミノ-3-ヒドロキシ-2-(β- D -リボフラノシルオキシ)シクロヘキシル 2,6-ジアミノ-2,6-ジデオキシ-α- D -グルコピラノシド
CAS番号
  • 25546-65-0 53797-35-6（硫酸塩） チェックはい
PubChem CID
  • 33042
ケムスパイダー
  • 30581 ☒北
ユニイ
  • 2Q5JOU7T53
チェムブル
  • ChEMBL221572 ☒北
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID6048541
ECHA 情報カード100.053.421
化学および物理データ
式C 17 H 34 N 4 O 10
モル質量454.477  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1N)O[C@@H]2[C@@H]([C@H]([C@@ H]([C@H](O2)CN)O)O)N)O[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O)O)N
  • InChI=1S/C17H34N4O10/c18-2-6-10(24)12(26)8(21)16(28-6)30-14-5(20)1-4(19)9(23)15(14)31-17-13(27)11 (25)7(3-22)29-17/h4-17,22-27H,1-3,18-21H2/t4-,5+,6-,7-,8-,9+,10-,11-,12-,13-,14-,15-,16-,17+/m1/s1 ☒北
  • キー:NSKGQURZWSPSBC-VVPCINPTSA-N ☒北
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

リボスタマイシンは、日本の三重県津市の土壌サンプルで最初に特定された放線菌Streptomyces ribosidificusから単離されたアミノグリコシド -アミノシクリトール抗生物質である。 [1]リボスタマイシンは、2-デオキシストレプトミン (DOS)、ネオサミン C、およびリボースの3 つの環状サブユニットから構成される。[2]リボスタマイシンは、DOS サブユニットを持つ他のアミノグリコシドとともに、ヒト免疫不全ウイルスに対する重要な用途を持つ重要な広域スペクトル抗生物質であり[要出典] 、世界保健機関によって非常に重要な抗菌剤と見なされている。[3] [4]リボスタマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物質に対する耐性は、ますます懸念されている。耐性菌は、リン酸化、アデニル化、およびアセチル化によって構造を変化させ、抗生物質が細菌のリボソーム RNAと相互作用するのを妨げる酵素を含んでいる。[5]

生合成

リボスタマイシンの生合成は糖であるD-グルコースから始まり、6位がリン酸化されてグルコース-6-リン酸が生成される。酵素rbmAはNAD +結合に対応する遺伝子配列を有し、2-デオキシ-シロ-イノソースの生成を触媒する。次に酵素rmbBは、2-デオキシ-シロ-イノソースからL-グルタミンおよびピリドキサールリン酸（PLP）による2-デオキシ-シロ-イノサミンへのアミノ基転移を触媒する。酵素rbmCは環を2-デオキシ-3-アミノ-シロ-イノソースに酸化し、これが酵素rmbBによってDOSにアミノ基転移される。 DOSはその後、糖転移酵素rmbDによってウリジン二リン酸N-アセチルグルコサミン（UDP-Glc-NAc）とグリコシル化され、2'- N-アセチルパロマミンが形成される。脱アセチル化酵素racJによってアセチル基が除去され、パロマミンが形成される。パロマミンは酵素rbmGによって酸化され、続いて酵素rmbHによってアミノ基転移されてネアミンが生成される。ネアミンはその後リボシル化され、リボスタマイシンが形成される。[2] [3]

リボスタマイシンの生合成経路
リボスタマイシンの生合成経路

参考文献

  1. ^ 正村 剛志、江崎 暢、鶴岡 剛志、丹羽 剛志、秋田 悦子 (1970年3月). 「新規抗生物質SF-733に関する研究 I. 分類、分離および特性解析」. The Journal of Antibiotics . 23 (3): 155–61 . doi : 10.7164/antibiotics.23.155 . PMID  5453309.
  2. ^ ab Subba B, Kharel MK, Lee HC, Liou K, Kim BG, Sohng JK (2005年8月). 「ストレプトマイセス・リボシディフィカスにおけるリボスタマイシン生合成遺伝子クラスター：ブチロシン生合成との比較」. Molecules and Cells . 20 (1): 90–6 . doi : 10.1016/S1016-8478(23)13203-1 . PMID  16258246.
  3. ^ ab Kurumbang NP, Liou K, Sohng JK (2011年2月). 「必要な遺伝子セットの再構成および異種発現によるリボスタマイシン誘導体の生合成」.応用生化学およびバイオテクノロジー. 163 (3): 373– 82. doi :10.1007/s12010-010-9045-6. PMID  20676801. S2CID  22366703.
  4. ^ WHO抗菌薬耐性総合サーベイランス諮問グループ（AGISAR）（2011年）「ヒト医療における極めて重要な抗菌薬」（PDF）（報告書）（第3版）世界保健機関。ISBN 978-92-4-150448-5。
  5. ^ 工藤 史朗、江口 毅（2009年9月）. 「アミノグリコシド系抗生物質の生合成遺伝子」. The Journal of Antibiotics . 62 (9): 471–81 . doi : 10.1038/ja.2009.76 . PMID  19644520. S2CID  41969498.
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=リボスタマイシン&oldid=1258112337」より取得