リチャード・ウッド（分子生物学者）
リチャード・ウッド
母校ウェストミンスター・カレッジ カリフォルニア大学バークレー校
受賞歴FRS (1997) [ 1 ] EMBO会員(1998) [ 2 ]マイエンバーグ賞(1998) [ 3 ] AAASフェロー(2013) [ 4 ] Am. Acad Arts & Sciフェロー(2018) [ 5 ] EMGS賞(2021) [ 6 ]
科学者としてのキャリア
フィールドDNA修復、突然変異誘発
機関イェール大学ICRFカリフォルニア大学バークレー校ピッツバーグ大学MDアンダーソン
博士課程の指導教員H. ジョン・バーキ
その他の学術アドバイザーフランクリン・ハッチンソントーマス・リンダール
Webサイト木材研究所

リチャード・D・ウッド（1955年6月3日、コロラド州ボルダー生まれ）は、DNA修復と 変異の研究を専門とするアメリカの分子生物学者である。[ 7 ] 彼はヌクレオチド除去修復（NER）に関する先駆的な研究で知られ、特にこのプロセスに関与するタンパク質の最小セットの再構成、[ 8 ] [ 9 ]増殖細胞核抗原（PCNA）[ 10 ]をNER複合体の一部として特定し、哺乳類の修復ポリメラーゼを特定した。[ 11 ] [ 12 ]

NER DNA修復経路は、細胞が紫外線曝露によって引き起こされるDNA損傷を修復するために用いる複雑なメカニズムです。この経路は生命維持に不可欠であり、NERタンパク質をコードする遺伝子に変異を持って生まれた子どもは、色素性乾皮症（XP）を発症します。XP患者は、紫外線によって引き起こされるDNA変異、特にピリミジン二量体を修復することができないため、致命的な皮膚瘢痕や癌を予防するためには、継続的に日光から保護する必要があります。1980年代までに、科学者（特にアジズ・サンカル）は細菌におけるNERの働きを解明していましたが、哺乳類細胞におけるこの経路は十分に解明されていませんでした。

ウッドの最初の画期的な発見は、1988年に彼が英国に移り、トマス・リンダール（後にリンダール、サンカル、ポール・モドリッチの3人はDNA修復への貢献により2015年のノーベル化学賞を受賞する）と共に帝国がん研究基金で研究を行った後に起こった。リンダールの研究室で研究していたウッドは、組織から得た粗無細胞抽出物を用いて試験管内でDNAのNERを行う方法を開発した。[ 13 ] XPに罹患した子供の血液細胞から得た抽出物でこの試験を行うことにより、ウッドはNERプロセスに関与する異なるタンパク質を解明し始めることができた。例えば、グループAのXP細胞からの抽出物は、グループCのXP患者（グループAタンパク質は正常だがグループCタンパク質は機能しない）から得た細胞抽出物を加えることにより「補完」され、DNA修復を再開することができる。

ウッドはICRFに自身のグループを設立し、その後10年間にわたり、精製された個々のタンパク質を加えることで修復プロセスの各段階を理解するための一連の生化学実験を行った。[ 14 ] 修復（特に紫外線誘導ピリミジン二量体の修復）には、損傷部位の認識（おそらく変異部位の不対合泡を感知することによる）、上流および下流部位でのDNAの切断、損傷DNAの切除、そしてポリメラーゼを用いた一本鎖DNAのギャップの充填が含まれる。反対鎖は修復パッチの適切な配列の鋳型として機能する。NERには複数のタンパク質が関与しているため、XP患者ごとに異なる遺伝子変異（NER経路のどの酵素に欠陥があるかに基づいて「相補群」と呼ばれる）がみられる可能性がある。最終的に、彼のグループは、30種類の精製タンパク質を再構成することでNER経路全体を合成できることを示し、DNA修復を分子レベルで定義することができた。[ 15 ]米国に戻って以来、彼の研究室は、さらなる変異エラーを引き起こし、癌の一因となる「緊急」のトランス損傷修復を行う際にポリメラーゼが果たす役割に焦点を当ててきました。[ 16 ]

ウッドは、ユタ州ソルトレイクシティのウェストミンスター大学で生物学の学士号（1977年）、カリフォルニア大学バークレー校で生物物理学の博士号（1981年）を取得し、 1982年から1985年までイェール大学で博士研究員を務めました。現在は、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのJ.ラルフ・メドウズ発がん学教授であり[ 17 ] 、2023年に米国科学アカデミーに選出されました。彼はジャズベーシストであり（ハリウッドの作曲家兼オーケストラ作家のジェフ・ストラドリングの大学時代のルームメイトだった）、地元のバンドで演奏したり、妻でバイオリニスト兼アーティストのエニッド・ウッドと一緒に演奏したりしています。[ 18 ]

受賞歴

参考文献

  1. ^ a b「リチャード・ウッド・フェロー」ロンドン：王立協会。
  2. ^ a b「Richard D. Wood EMBOプロファイル」ハイデルベルク：欧州分子生物学機構。
  3. ^ a b “Die Preisträger、マイエンブルク賞” .ハイデルベルク：マイエンブルク財団。 2005 年 4 月 30 日。
  4. ^ a b「アメリカ科学振興協会選出フェロー」ワシントンD.C.：AAAS。
  5. ^ a b「リチャード・D・ウッド博士」。マサチューセッツ州ケンブリッジ：アメリカ芸術科学アカデミー。2025年7月2日。
  6. ^ 「EMGS賞」。フロリダ州ジャクソンビル：環境変異誘発ゲノム学会。
  7. ^ Lindahl, T. (1999). 「DNA修復による品質管理」. Science . 286 (5446). Science 1999:286;1897-1905: 1897– 1905. doi : 10.1126/science.286.5446.1897 . PMID 10583946 . 
  8. ^ Aboussekhra, Abdelilah; Biggerstaff, Maureen; Shivji, Mahmud KK; Vilpo, Juhani A; Moncollin, Vincent; Podust, Vladimir N; Protić, Miroslava; Hübscher, Ulrich; Egly, Jean-Marc; Wood, Richard D (1995). 「精製タンパク質成分で再構成した哺乳類DNAヌクレオチド除去修復」 . Cell . 80 (6): 859– 868. doi : 10.1016/0092-8674(95)90289-9 . PMID 7697716 . 
  9. ^ Araújo, SJ; Tirode, F; Coin, F; et al. (2000年2月). 「組み換えヒトタンパク質によるDNAのヌクレオチド除去修復：最小因子セットの定義、TFIIHの活性型、およびCAKによる調節」 . Genes Dev . 14 (3): 349–59 . doi : 10.1101/gad.14.3.349 . PMC 316364. PMID 10673506 .  
  10. ^ Shivji, Mahmud KK ( 1992 ). 「増殖細胞核抗原はDNA除去修復に必要である」. Cell . 69 (2): 367– 374. doi : 10.1016/0092-8674(92)90416-A . PMID 1348971. S2CID 12260457 .  
  11. ^ Marini, Federica; Kim, Nayun; Schuffert, Anthony; Wood, Richard D. (2003). 「POLN, a Nuclear PolA Family DNA Polymerase Homologous to the DNA Cross-link Sensitivity Protein Mus308」 . Journal of Biological Chemistry . 278 (34): 32014– 32019. Bibcode : 2003JBiCh.27832014M . doi : 10.1074/jbc.M305646200 . PMID 12794064 . 
  12. ^ Seki, M.; Marini, F.; Wood, RD (2003). 「POLQ (Pol θ), a DNA polymerase and DNA-dependent ATPase in human cells」 . Nucleic Acids Research . 31 (21): 6117– 6126. doi : 10.1093 / nar/gkg814 . PMC 275456. PMID 14576298 .  
  13. ^ Wood, RD; Robins, P; Lindahl, T (1988). 「無細胞抽出液における色素性乾皮症DNA修復欠損の補完」. Cell . 53 (1): 97–106 . doi : 10.1016/0092-8674(88 ) 90491-6 . PMID 3349527. S2CID 9810684 .  
  14. ^ Robins, P; Jones, CJ; Biggerstaff, M; Lindahl, T; Wood, RD (1991). 「損傷DNAに対する親和性タンパク質による色素性乾皮症A群細胞抽出液におけるDNA修復の補完」. EMBO Journal . 10 (12): 3913–21 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb04961.x . PMC 453130. PMID 1935910 .  
  15. ^ Aboussekhra, Abdelilah; Biggerstaff, Maureen; Shivji, Mahmud KK; Vilpo, Juhani A.; Moncollin, Vincent; Podust, Vladimir N.; Protić, Miroslava; Hübscher, Ulrich; Egly, Jean-Marc; Wood, Richard D. (1995). 「精製タンパク質成分で再構成した哺乳類DNAヌクレオチド除去修復」 . Cell . 80 (6): 859– 868. doi : 10.1016/0092-8674(95)90289-9 . PMID 7697716 . 
  16. ^ Lange, SS; Takata, K; Wood, RD (2011). 「DNAポリメラーゼと癌」 . Nat Rev Cancer . 11 (2): 96– 110. doi : 10.1038/nrc2998 . PMC 3739438. PMID 21258395 .  
  17. ^ 「リチャード・D・ウッド博士：教授」 。 2022年8月13日閲覧。
  18. ^ 「Enid A. Wood Fine Art」 . 2022年8月14日閲覧。
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