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| 臨床データ | |
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| 発音 | リップ・レ・ティ・ニブ |
| 商号 | チンロック |
| その他の名前 | DCC-2618 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a620035 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 24 H 21 Br F N 5 O 2 |
| モル質量 | 510.367 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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リプレチニブは、 Qinlockというブランド名で販売されており、消化管で発生する腫瘍の一種である進行性消化管間質腫瘍（GIST）の成人の治療薬です。[3] [4]経口摂取します。[3] [4]リプレチニブは、KITおよびPDGFRAキナーゼの活性を阻害し、癌細胞の増殖を防ぎます。[4]
最も一般的な副作用には、脱毛症（抜け毛）、疲労、吐き気、腹痛、便秘、筋肉痛、下痢、食欲減退、手掌足底発赤知覚不全症候群（手のひらと足の裏の皮膚反応）、嘔吐などがあります。[4] [5] [6]
リプレチニブは、2020年5月に米国で医療用として承認され、[3] [4]、 2020年7月にオーストラリアで承認され、[1]、2021年11月に欧州連合で承認されました。 [5]リプレチニブは、進行性消化管間質腫瘍（GIST）の第4選択治療薬として米国で具体的に承認された最初の新薬です。
医療用途
リプレチニブは、イマチニブを含む3種類以上のキナーゼ阻害剤による治療を受けたことがある、消化管に由来する腫瘍の一種である進行性消化管間質腫瘍（GIST）の成人の治療薬として適応があります。[3] [4] GISTは胃、腸、または食道の腫瘍の一種です。[6]
副作用
最も一般的な副作用には、脱毛症（抜け毛）、疲労、吐き気、腹痛、便秘、筋肉痛、下痢、食欲減退、手掌足底発赤知覚不全症候群（手のひらと足の裏の皮膚反応）、嘔吐などがあります。[4] [6]
リプレチニブは、皮膚がん、高血圧、駆出率の低下（心臓の左心室の筋肉が正常にポンプ機能していない状態）として現れる心機能障害などの重篤な副作用を引き起こす可能性もあります。[4] [6]
リプレチニブは胎児や新生児に害を及ぼす可能性がある。[4] [6]
歴史
リプレチニブは2020年5月に米国で医療用として承認されました。[4] [7] [8] [6]
リプレチニブの承認は、イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブによる治療歴のある進行性消化管間質腫瘍（GIST）の患者129人を対象とした、国際多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験（INVICTUS / NCT03353753）の結果に基づいています。 [ 4] [9]この試験では、リプレチニブをランダムに割り当てられた参加者とプラセボをランダムに割り当てられた参加者を比較し、臨床試験での初期治療から癌の成長または死亡までの時間である無増悪生存期間（PFS）が、プラセボ群と比較してリプレチニブ群で長いかどうかを判断しました。[4]試験の治療中、参加者は28日周期で1日1回リプレチニブ150 mgまたはプラセボを投与され、腫瘍の成長が見られるまで（病気の進行）、または参加者が耐えられない副作用を経験するまで繰り返されました。[4] [9]病気の進行後、プラセボに無作為に割り付けられた参加者には、リプレチニブに切り替える選択肢が与えられた。[4] [9]この試験は、米国、オーストラリア、ベルギー、カナダ、フランス、ドイツ、イタリア、オランダ、ポーランド、シンガポール、スペイン、英国の29の施設で実施された。[6]
主要な有効性評価項目は、リンパ節および骨病変が標的病変ではなく、既存の腫瘍塊内で進行性に増殖する新しい腫瘍結節が進行の明確な証拠とみなされるためには特定の基準を満たす必要があるという修正RECIST 1.1を使用した盲検独立中央レビュー（BICR）による評価に基づく無増悪生存期間（PFS）でした。[9]追加の有効性評価項目には、BICRによる全奏効率（ORR）および全生存率（OS）が含まれます。[9]この試験では、リプレチニブ群の参加者はプラセボ群の参加者と比較してPFSの統計的に有意な改善を示しました（HR 0.15、95％CI：0.09、0.25、p <0.0001）。[9]
米国食品医薬品局（FDA）は、リプレチニブの優先審査およびファストトラック指定、画期的治療薬指定および希少疾病用医薬品指定の申請を承認した。[4] [10] FDAは、デシフェラ・ファーマシューティカルズ社にキンロックの承認を与えた。 [4]
社会と文化
法的地位
リプレチニブは、2020年5月に米国で医療用として承認されました[4]。オーストラリアでは2020年7月に承認されました[1]。
2021年9月、ヒト用医薬品委員会は、3種類以上のキナーゼ阻害剤による治療を受けたことがある進行性消化管間質腫瘍（GIST）の治療を目的とした医薬品Qinlockの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[11]この医薬品の申請者は、Deciphera Pharmaceuticals (Netherlands) BVです。[11]リプレチニブは、2021年11月に欧州連合で医療用として承認されました。[5] [12]
名前
リプレチニブは国際一般名（INN）および米国採用名（USAN）である。[13] [14]
参考文献
- ^ abcd 「Qinlock Australian Prescription Medicine Decision Summary」Therapeutic Goods Administration (TGA) 2020年7月21日. 2020年8月17日閲覧。
- ^ 「Qinlock事件のSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省2014年10月23日. 2022年5月29日閲覧。
- ^ abcde 「Qinlock- ripretinib tablet」. DailyMed . 2022年2月13日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqr 「FDA、進行性消化管間質腫瘍の第4次治療薬として初の薬剤を承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2020年5月15日。2020年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月15日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcd "Qinlock EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2021年9月14日. 2022年2月13日閲覧。
- ^ abcdefg 「薬物試験スナップショット：Qinlock」米国食品医薬品局（FDA） 2020年5月15日. 2020年6月2日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDAがDeciphera PharmaceuticalsのQinlock（リプレチニブ）を第4選択治療の消化管間質腫瘍の治療薬として全面的に承認」Deciphera Pharmaceuticals, Inc.（プレスリリース）2020年5月15日。 2020年5月15日閲覧。
- ^ “Qinlock: FDA承認医薬品”.米国食品医薬品局(FDA) . 2020年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月15日閲覧。
- ^ abcdef 「FDA、進行性消化管間質腫瘍に対するリプレチニブを承認」米国食品医薬品局（FDA） 2020年5月15日。 2020年5月18日閲覧。[リンク切れ] この記事には、パブリック ドメインにあるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「リプレチニブの希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2014年10月2日。 2020年5月15日閲覧。[リンク切れ]
- ^ ab 「Qinlock：ECの決定待ち」。欧州医薬品庁。2021年9月16日。 2021年9月17日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ 「Qinlock製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月3日閲覧。
- ^ 世界保健機関 (2019). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト81」. WHO医薬品情報. 33 (1): 106. hdl : 10665/330896 . ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ 「リプレチニブ」（PDF） .米国採用名（USAN）医薬品検索. 2020年5月17日閲覧。
さらに読む
- Schneeweiss M, Peter B, Bibi S, Eisenwort G, Smiljkovic D, Blatt K, et al. (2018年5月). 「KITおよびPDGFRAスイッチ制御阻害剤DCC-2618は進行性肥満細胞症における複数の腫瘍細胞の増殖と生存を阻害する」. Haematologica . 103 (5): 799– 809. doi :10.3324/haematol.2017.179895. PMC 5927976. PMID 29439183 .
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外部リンク
- 「リプレチニブ」。NCI薬物辞書。国立がん研究所。
- 「リプレチニブ」。国立がん研究所。2020年5月27日。
- ClinicalTrials.govの「抗癌剤治療歴のある進行性GIST患者を対象としたDCC-2618とプラセボを比較する第3相試験（invictus）」の臨床試験番号NCT03353753
