抗SSA/Ro自己抗体
SS-A抗体およびSS-B抗体の免疫蛍光パターン。患者血清を用いてHEp-20-10細胞にFITC標識抗体を添加。

抗SSA自己抗体（抗シェーグレン症候群関連抗原A自己抗体、抗Ro 、抗SSA/Ro、抗Ro/SSA 、抗SS-A/Ro、抗Ro/SS-Aなどの類似名称とも呼ばれる）は、全身性エリテマトーデス（SLE） 、SS/SLE重複症候群、亜急性皮膚エリテマトーデス（SCLE）、新生児ループス、原発性胆汁性肝硬変など、多くの自己免疫疾患に関連する抗核自己抗体の一種である。[ 1 ]これらはシェーグレン症候群（SS）でよくみられる。[ 1 ] [ 2 ]さらに、抗Ro/SSAは、全身性硬化症（SSc）、多発性筋炎/皮膚筋炎（PM/DM）、関節リウマチ（RA）、混合性結合組織病（MCTD）などの他の自己免疫疾患にも見られ、心臓不整脈とも関連しています。[ 3 ] [ 4 ]

抗SSA/Ro自己抗体は、抽出可能な核抗原に分類されます。抗SSA/Ro自己抗体は、Roタンパク質、すなわちRo52とRo60を標的とします。Ro52とRo60は当初、1つのタンパク質と考えられていましたが、現在の知見では、これらは機能的に異なる2つのタンパク質であり、別々の染色体上の遺伝子によってコードされていることが示されています。[ 3 ]抗SSA/Ro自己抗体は、臨床現場ではSLEおよびシェーグレン症候群の患者を特定するための診断ツールとして使用されています。自己免疫疾患の臨床検査において、抗Ro抗体は自己抗体の中で最も一貫して頻繁に検出される抗体の一つです。[ 3 ]

SS患者では、抗Ro抗体は、類似の抗体である抗La/SSB（抗SS-Bまたは抗SS-B/Laとも呼ばれる）と併存することがよくあります。これら2つの抗体は病理学的特徴を共有しています。[ 4 ]

発見の歴史

1969年、2つの別々の研究室が同時にSLE患者とSS患者の血清中に抗原を特定しました。Clarkらは、抗体を抽出した患者にちなんで、この抗原をRoと名付けました[ 3 ] [ 5 ]。一方、AlspaughとTanandはSSAという用語を使用しました。後に、両研究室が同一の抗原を同定していたことが判明し、抗体の複合語としてAnti-SSA/Ro、Anti-Ro/SSAが用いられました[ 3 ] 。

検出方法

実験室では、患者の血清中の抗Ro/SSA抗体のレベルを検出するために、ELISA法と免疫拡散法が最も一般的に使用されています。 [ 6 ]

Ro52特異的抗体は、臨床検査では検出が困難です。その検出率の低さは、いくつかの要因に起因すると考えられます。すなわち、抗体は沈降反応陰性であり、抗核抗体（ANA）特異的な蛍光染色パターンを示さず、ELISAアッセイにおけるシグネチャーが低いことです。さらに、Ro52抗体は、抗Ro60抗体と同時に検査を行う臨床検査において、抗Ro60抗体によってマスクされる可能性があります。[ 3 ]

機構

抗Ro/SSA抗体はRo52およびRo60タンパク質を標的とします。抗Ro/SSA抗体の活性の大部分は細胞表面で発現し、Roタンパク質は細胞膜上に発現し、細胞外の抗Ro/SSA抗体はRoに結合します。抗Ro/SSA抗体のIgGアイソタイプが細胞内に侵入できるという証拠がいくつかあります。[ 3 ]

  • 抗Ro自己抗体は典型的にはIgA、IgM、IgGアイソタイプに分類されますが、IgGの5つのサブクラスについて最もよく知られています。この抗体はRoペプチドを用いた免疫によって誘導されます。[ 7 ] [ 8 ]

自己免疫疾患における抗Ro/SSA産生を誘導するメカニズムはまだ研究中である。[ 3 ] [ 8 ]産生を刺激する可能性のある因子として、ウイルス感染、TNF-αによる細胞処理、細胞アポトーシス、紫外線照射への曝露などが提案されている。[ 3 ]

  • 抗Ro/SSA抗体は、紫外線照射後に皮膚表皮層の細胞質内で産生されます。同時に細胞表面のRo抗原が上昇し、抗Ro/SSA抗体が細胞を破壊対象としてマーキングします。特に抗Ro52抗体は光感受性の上昇と関連していることが知られています。[ 3 ]

ヒト主要組織適合遺伝子複合体（MHC II、ヒトではHLA IIと呼ばれる）の特定のアレルは、抗Ro抗体の存在および免疫応答の拡散と関連付けられている。抗Ro/SSA抗体は、HLA IIアレルであるHLA-DR3およびHLA-DR2、ならびに一部のHLA-DQアレルと関連している。[ 3 ] T細胞応答は、MHCクラスIIに対するT細胞親和性により、抗Ro/SSA抗体の形成に役割を果たしている。[ 8 ]

抗原

自己免疫疾患におけるRo抗原の具体的な病原性役割は不明である。[ 3 ]

ロ52

Ro52遺伝子は、RINGドメインとBボックスドメインで分類されるTRIM（三者モチーフタンパク質）ファミリーのメンバーであるため、正式にはTRIM21と呼ばれています。タンパク質は通常細胞質に存在しますが、炎症誘発性シグナルの存在下では核に移動する可能性があり、細胞表面に発現する可能性もあります。 [ 5 ] Ro52自体は細胞質Fc受容体であるという証拠があります。 [ 7 ] Ro52は調節タンパク質であり、インターロイキンおよびINFファミリーの炎症誘発性サイトカインの分泌など、炎症反応を負に緩和します。[ 3 ] [ 5 ] [ 9 ] Ro52はINFサイトカインを調節することも、INFサイトカインによって誘導されることもあります。Ro52の機能喪失または阻害は、傷害または疾患の発症時に制御不能な炎症を引き起こします。SLEおよびSS患者は、抗Ro抗体の上昇だけでなく、Ro52の上昇レベルも示しています。[ 3 ] [ 10 ]

Ro52は、自己免疫疾患とは独立して、抗Ro/SSAが結合する主要なエピトープを1つ有する。抗Ro52の標的となる最も一般的なドメインは、コイルドコイル（cc）ドメイン、RINGドメイン、およびBボックスドメインである。[ 5 ]

Ro52は細胞質内の小さな非コードRNA鎖（hY-RNA）には結合しません。Ro52がY-RNAと複合体を形成するという考えは、Ro52とRo60が複合体を形成することを示唆する研究から生まれました。[ 3 ]

Ro52は自己免疫疾患の病態に影響を与える可能性があり、SLEおよびSS患者ではRo52転写産物の高発現が示されています。[ 5 ]自己免疫疾患患者ではRo52とRo60が同時に高発現することがよくありますが、SSではRo52は発現しますがRo60は発現しません。さらに、抗Ro52抗体は、間質性肺疾患患者および自己免疫性肝炎1型患者で高発現していることが確認されています。 [ 5 ]

ロ60

Ro60はTRIMファミリーに属しません。Ro60は32kbの長さの遺伝子によってコードされており、宿主細胞内でミスフォールドしたRNAの運命を制御する役割を果たします。[ 3 ] Ro60は、約100ヌクレオチド長の非コードRNAであるY1、Y3、Y4、またはY5RNAの1分子とリボ核タンパク質複合体を形成し、抗Ro60が認識するエピトープを形成します。[ 11 ] Ro60の欠損は、免疫応答の亢進と免疫関連ストレスに対する耐性の低下をもたらします。

Ro60タンパク質のエピトープはエプスタイン・バーウイルスのエピトープと類似しており、抗エプスタイン・バー抗体がこのタンパク質を標的とするため、ウイルスの存在はRo60に対する自己免疫反応を増強する可能性がある。[ 3 ]

全身性エリテマトーデス（SLE）

抗Ro/SSA抗体は、全身性エリテマトーデス（SLE）患者の40～90%に認められます。この抗体はSLEの症状が現れる何年も前から検出できるため、効果的な診断ツールとなります。[ 3 ] [ 9 ]

SLE患者において、抗Ro/SSA抗体の高値はIFN-αの上昇と相関している。抗Ro/SSA抗体の存在は、光線過敏症、皮膚血管炎、および血液疾患の症状とも相関している。[ 3 ]

エリテマトーデスのサブカテゴリである皮膚エリテマトーデス(CLE) の患者では、抗 Ro 自己抗体の発現に関係なく、Ro52 レベルの上昇が見られます。

新生児エリテマトーデス（NLE）の場合

SLEの妊婦における抗SSA/Ro抗体の存在は、胎児の先天性心ブロック（CHB）を伴う可能性のある新生児エリテマトーデスのリスク増加と関連しています。 [ 12 ]抗Ro/SSA抗体に起因する乳児のSLE関連症状は、母親の抗体が乳児のシステムからなくなるため、約6か月で解消します。[ 3 ] NLEの乳児の母親は、ほとんどの場合、自己免疫疾患の兆候を示しません。

抗SSA/Ro抗体のNLEにおける役割はまだ研究中であるが、最近の研究では新生児のCHBは抗Ro/SSA抗体の存在よりも母親の自己免疫の例に関連している可能性が示唆されている。[ 4 ] [ 13 ]

参考文献

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  2. ^ V Goëb; et al. (2007). 「原発性シェーグレン症候群におけるシェーグレン症候群A（SSA）、SSB、カルパスタチン、およびα-フォドリンを認識する自己抗体の臨床的意義」 . Clin. Exp. Immunol . 148 (2): 281–7 . doi : 10.1111 / j.1365-2249.2007.03337.x . PMC 1868868. PMID 17286756 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t吉見 龍介; 上田 篤久; 小里 恵子; 石ヶ坪 良明 (2012). 「Ro/SSA自己抗体システムの臨床的および病理学的役割」 .臨床・発達免疫学. 2012 606195. doi : 10.1155/2012/606195 . ISSN 1740-2522 . PMC 3523155. PMID 23304190 .   
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  12. ^ジェームズ、ウィリアム、バーガー、ティモシー、エルストン、ダーク (2005).アンドリュース皮膚疾患：臨床皮膚科学(第10版). サンダース社. 160ページ. ISBN 0-7216-2921-0。
  13. ^ Hervier, Baptiste; Rimbert, Marie; Colonna, Francoise; Hamidou, Mohammed A.; Audrain, Marie (2009-08-01). 「抗Ro/SSA-52 kDa抗体の臨床的意義―レトロスペクティブ単中心研究」 . Rheumatology . 48 (8): 964– 967. doi : 10.1093/rheumatology/kep145 . ISSN 1462-0324 . PMID 19531627 .  
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