ロバート・G・ローダー

ロバート・G・ローダー
生まれる
ロバート・ゲイル・ローダー
（1942年6月3日）1942年6月3日
ブーンビル、インディアナ州、アメリカ合衆国
教育ワシントン大学、イリノイ大学、ウォバッシュ大学
知られている
受賞歴
科学者としてのキャリア
フィールド
機関セントルイス・ワシントン大学ロックフェラー大学
論文真核生物における多重RNAポリメラーゼとRNA合成 （1969）
博士課程の指導教員ウィリアム・J・ラター
その他の学術アドバイザードナルド・D・ブラウン
博士課程の学生

ロバート・G・ローダー（Robert G. Roeder、1942年6月3日、アメリカ合衆国インディアナ州ブーンビル生まれ）は、アメリカの生化学者。真核生物の転写における先駆的科学者として知られている。 1969年に3つの異なる核RNAポリメラーゼを発見し[ 1 ] 、 50年にわたる研究で、基本的な転写因子や初の哺乳類遺伝子特異的活性化因子など、転写の制御に関与する多くのタンパク質を解析した[ 2 ] 。 2000年にガードナー財団国際賞、 2003年にアルバート・ラスカー基礎医学研究賞、2021年に京都賞を受賞した。現在は、ロックフェラー大学でアーノルド・アンド・メイベル・ベックマン教授および生化学・分子生物学研究所所長を務めている。

バイオグラフィー

ローダー氏は1942年、米国インディアナ州ブーンビル生まれ。1964年、ワバッシュ大学で化学の学士号を首席で取得、1965年にはイリノイ大学で化学の修士号を取得。1969年、シアトルのワシントン大学で生化学の博士号を取得。同大学ではウィリアム・J・ラター氏のもとで研究を行った。1969年から1971年まで、ボルチモアのワシントン・カーネギー研究所でドナルド・D・ブラウン氏のもとで博士研究員として研究を行った。 1971年から1982年までセントルイスのワシントン大学医学部の教員を務め、その後ロックフェラー大学に加わった。1985年、アーノルド・アンド・メイベル・ベックマン教授に任命された。彼は1988年に米国科学アカデミー、1995年にアメリカ芸術科学アカデミーの会員に選出され、2003年には欧州分子生物学機構の外国人準会員に選出された。

主要な科学的発見

  • 1969年：ワシントン大学の大学院生だったローダーは、酵母から哺乳類に至るまでの真核生物において、RNAポリメラーゼと呼ばれる3つの酵素がDNAをRNAに直接コピーすることを発見した。[ 1 ]
  • 1971-1977年：セントルイスのワシントン大学の教授として、彼はPol I、II、IIIと呼ばれるこれらの酵素が、異なるポリペプチドと共通のポリペプチドの両方を含む複雑なサブユニット構造を持ち、それぞれ大きなリボソームRNA、mRNA前駆体、転移RNAと5S RNAの異なるクラスの遺伝子を認識してコピーすることを示しました。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
  • 1977-1979年：ローダーは転写をより良く研究するために無細胞システムを開発しました。[ 7 ] [ 8 ]精製されたRNAポリメラーゼと細胞核から抽出された成分で構成されたこのシステムにより、研究者は試験管内で細胞内の実際のプロセスを忠実に模倣した転写を再現できるようになりました。[ 9 ] [ 10 ]
  • 1979-1980年：無細胞系の開発により、個々のRNAポリメラーゼ（例えば、ポリメラーゼIIの場合はTFIIA、 TFIIB、 TFIIE、TFIIF、TFIIH、ポリメラーゼIIIの場合はTFIIIB、 TFIIIC）が特定の標的遺伝子を「読み取る」ために不可欠な補助因子と呼ばれる複雑なタンパク質セットが特定されました。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
  • 1980年：ローダーは、哺乳類で初めて遺伝子特異的活性化因子TFIIIAを発見した。[ 14 ] TFIIIAおよび類似のタンパク質は特定のDNA配列に結合し、対応する標的遺伝子の読み取りを促進する。一方、リプレッサーは遺伝子の活性を阻害することで、逆の役割を果たす。
  • 1990年代: 10年間の研究は、活性化因子と抑制因子とRNAポリメラーゼおよび一般的な転写機構の他の構成要素との間の橋渡しとなる大きなタンパク質複合体であるコアクチベーターの発見で最高潮に達した。[ 15 ] [ 16 ]
  • 1992年：ローダー研究室は、コアクチベーターが普遍的に存在し、様々な細胞における多くの遺伝子をモニタリングすることも、特定の細胞種に特異的に作用することも実証しました。ローダーと同僚は、1992年にローダーが発見した最初の細胞特異的コアクチベーターであるOCA-Bが免疫系B細胞に特異的であることを実証した後、細胞特異性の概念を導入しました。[ 17 ]
  • 1996年：ローダーの研究室は、動物細胞内の遺伝子特異的活性化因子と一般的な転写機構との間のコミュニケーションの主要な導管を発見しました。それは、約25の異なるタンパク質鎖から構成され、酵母の対応するものにちなんで「ヒトメディエーター」と呼ばれる巨大なコアクチベーター（TRAP / SMCC）でした。[ 18 ]
  • 2002年：ローダーとその同僚は、メディエーターの1つの成分が脂肪細胞の形成に不可欠であることを示した。この発見は、将来、糖尿病、心臓病、癌、および脂肪生成プロセスが崩壊する他の病気の新しい治療法に貢献する可能性がある。[ 19 ]

引用数の多い論文

  1. Dignam, JD; Lebovitz, RM; Roeder, RG (1983年3月11日). 「単離哺乳類核可溶性抽出物におけるRNAポリメラーゼIIによる正確な転写開始」 . Nucleic Acids Research . 11 (5). Oxford University Press (OUP): 1475–1489 . doi : 10.1093 / nar/11.5.1475 . ISSN  0305-1048 . PMC  325809. PMID  6828386 .引用回数: 12,743
  2. Gu, Wei; Roeder, Robert G (1997). 「p53 C末端ドメインのアセチル化によるp53配列特異的DNA結合の活性化」 . Cell . 90 (4). Elsevier BV: 595– 606. doi : 10.1016 / s0092-8674(00)80521-8 . ISSN  0092-8674 . PMID  9288740. S2CID  18434280 .引用回数: 3,236
  3. Roeder, Robert G (1996). 「RNAポリメラーゼIIによる転写における一般開始因子の役割」. Trends in Biochemical Sciences . 21 (9). Elsevier BV: 327– 335. doi : 10.1016/S0968-0004(96)10050-5 . ISSN  0968-0004 . PMID  8870495 .引用回数: 1,511
  4. Sawadogo, M (1985). 「遺伝子特異的転写因子とアデノウイルス主要後期プロモーター上流のTATAボックス領域との相互作用」. Cell . 43 ( 1). Elsevier BV: 165–175 . doi : 10.1016/0092-8674(85)90021-2 . ISSN  0092-8674 . PMID  4075392. S2CID  42562115 .引用回数: 1,377
  5. Roeder, Robert G.; Rutter, William J. (1969). 「真核生物におけるDNA依存性RNAポリメラーゼの多様な形態」. Nature . 224 ( 5216). Springer Science and Business Media LLC: 234– 237. Bibcode : 1969Natur.224..234R . doi : 10.1038/224234a0 . ISSN  0028-0836 . PMID  5344598. S2CID  4283528 .引用回数: 1,177

栄誉と賞

ローダー研究所の著名な卒業生

ローダー研究所はこれまでに何百人もの学生や博士研究員を育成しており、その多くはリチャード・A・バーンスタイン（ノースウェスタン大学）、 ロバート・B・ダーネル（ロックフェラー大学およびHHMI）、ベヴァリー・M・エマーソン（ソーク生物学研究所）、マイケル・R・グリーン（マサチューセッツ大学医学部およびHHMI）、ウェイ・グ（コロンビア大学）、ナサニエル・ハインツ（ロックフェラー大学およびHHMI）、アンドリュー・B・ラサール（ハーバード大学医学部）、カール・S・パーカー（カリフォルニア工科大学）、ロン・プライウェス（コロンビア大学）、ダニー・ラインバーグ（ニューヨーク大学医学部およびHHMI）、ヘイゼル・L・サイヴ（マサチューセッツ工科大学およびホワイトヘッド研究所）、ジェリー・ワークマン（ストワーズ医学研究所）など、著名な生物医学研究機関で独立した地位に就いている。[ 37 ]

参考文献

  1. ^ a b Roeder RG, Rutter WJ (1969年10月). 「真核生物におけるDNA依存性RNAポリメラーゼの多様な形態」. Nature . 224 (5216): 234–7 . Bibcode : 1969Natur.224..234R . doi : 10.1038/224234a0 . PMID 5344598 . S2CID 4283528 .  
  2. ^ Roeder RG (2019年9月). 「真核生物の転写50年以上：拡大する因子とメカニズムの宇宙」 . Nature Structural & Molecular Biology . 26 (9): 783– 791. doi : 10.1038 / s41594-019-0287-x . PMC 6867066. PMID 31439941 .  
  3. ^ Sklar VE, Schwartz LB, Roeder RG (1975年1月). 「核内クラスI、II、III DNA依存性RNAポリメラーゼの明確な分子構造」 . Proc Natl Acad Sci USA . 72 (1): 348–52 . Bibcode : 1975PNAS...72..348S . doi : 10.1073/pnas.72.1.348 . PMC 432302. PMID 1054509 .  
  4. ^ Reeder RH, Roeder RG (1972年6月). 「単離核におけるリボソームRNA合成」. J Mol Biol . 67 (3): 433–41 . doi : 10.1016/0022-2836(72)90461-5 . PMID 4558099 . 
  5. ^ Weinmann R, Roeder RG (1974年5月). 「tRNAおよび5S RNA遺伝子の転写におけるDNA依存性RNAポリメラーゼIIIの役割」. Proc Natl Acad Sci USA . 71 (5): 1790–4 . Bibcode : 1974PNAS...71.1790W . doi : 10.1073/pnas.71.5.1790 . PMC 388326. PMID 4525293 .  
  6. ^ Weinmann R, Raskas HJ, Roeder RG (1974年9月). 「生産的感染後期におけるアデノウイルスゲノム転写におけるDNA依存性RNAポリメラーゼIIおよびIIIの役割」 . Proc Natl Acad Sci USA . 71 (9): 3426–39 . Bibcode : 1974PNAS...71.3426W . doi : 10.1073/pnas.71.9.3426 . PMC 433786. PMID 4530313 .  
  7. ^ Parker CS, Roeder RG (1977年1月). 「精製RNAポリメラーゼIIIによる単離クロマチンにおけるアフリカツメガエル5S RNA遺伝子の選択的かつ正確な転写」 . Proc Natl Acad Sci USA . 74 (1): 44–8 . Bibcode : 1977PNAS ... 74...44P . doi : 10.1073/pnas.74.1.44 . PMC 393193. PMID 264693 .  
  8. ^ Ng SY, Parker CS, Roeder RG (1979年1月). 「再構成系におけるX. laevis RNAポリメラーゼIIIによるクローン化アフリカツメガエル5S RNA遺伝子の転写」 . Proc Natl Acad Sci USA . 76 (1): 136– 40. Bibcode : 1979PNAS...76..136N . doi : 10.1073/pnas.76.1.136 . PMC 382891. PMID 284325 .  
  9. ^ Weil PA, Luse DS, Segall J, Roeder RG (1979年10月). 「精製RNAポリメラーゼIIおよびDNA依存的な可溶性システムにおけるAd2主要後期プロモーターでの選択的かつ正確な転写開始」. Cell . 18 (2): 469–84 . doi : 10.1016 / 0092-8674(79)90065-5 . PMID 498279. S2CID 34095322 .  
  10. ^ Parker CS, Jaehning JA, Roeder RG (1978). 「再構築されたシステムにおける真核生物RNAポリメラーゼによる忠実な遺伝子転写」Cold Spring Harb Symp Quant Biol . 42 (1): 577–87 . doi : 10.1101/sqb.1978.042.01.060 . PMID 277365 . 
  11. ^ Segall J, Matsui T, Roeder RG (1980年12月). 「RNAポリメラーゼIIIによる精製遺伝子の正確な転写には複数の因子が必要である」 . J Biol Chem . 255 (24): 11986–91 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)70231-2 . PMID 7440579 . 
  12. ^ Matsui T, Segall J, Weil PA, Roeder RG (1980年12月). 「精製RNAポリメラーゼIIによる転写の正確な開始に必要な複数の因子」 . J Biol Chem . 255 (24): 11992–6 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)70232-4 . PMID 7440580 . 
  13. ^ Roeder RG, Engelke DR, Luse DS, Segall J, Shastry BS, Weil PA (1979). 「RNAポリメラーゼIIIによる精製遺伝子の転写に関与する因子」ICN-UCLAシンポジウム真核生物における遺伝子制御. R. AxelおよびT. Maniatis編. Academic Press, New York: 521– 540.
  14. ^ Engelke DR, Ng SY, Shastry BS, Roeder RG (1980年3月). 「精製転写因子と5S RNA遺伝子の内部制御領域との特異的相互作用」. Cell . 19 ( 3​​): 717–28 . doi : 10.1016/S0092-8674(80)80048-1 . PMID 6153931. S2CID 23955175 .  
  15. ^ Meisterernst M, Roy AL, Lieu HM, Roeder RG (1991年9月). 「制御因子によるクラスII遺伝子転写の活性化は新たな活性によって促進される」. Cell . 66 (5): 981–93 . doi : 10.1016/0092-8674(91 ) 90443-3 . PMID 1889091. S2CID 43608887 .  
  16. ^ Ge H, Roeder RG (1994年8月). 「クラスII遺伝子の転写活性化を媒介するヒトコアクチベーターPC4の精製、クローニング、および特性解析」. Cell . 78 ( 3): 513–23 . doi : 10.1016/0092-8674(94)90428-6 . PMID 8062391. S2CID 1140379 .  
  17. ^ Luo Y, Fujii H, Gerster T, Roeder RG (1992年10月). 「新規B細胞由来コアクチベーターは、オクタマー結合転写因子による免疫グロブリンプロモーターの活性化を促進する」. Cell . 71 ( 2): 231–41 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90352-D . PMID 1423591. S2CID 24583386 .  
  18. ^ Fondell JD, Ge H, Roeder RG (1996年8月). 「転写活性型甲状腺ホルモン受容体コアクチベーター複合体のリガンド誘導」 . Proc Natl Acad Sci USA . 93 (16): 8329–33 . Bibcode : 1996PNAS ...93.8329F . doi : 10.1073/pnas.93.16.8329 . PMC 38670. PMID 8710870 .  
  19. ^ Ge K, Guermah M, Yuan CX, Ito M, Wallberg AE, Spiegelman BM, Roeder RG (2002年5月) . 「転写共活性化因子TRAP220はPPARγ2刺激による脂肪形成に必要である」. Nature . 417 (6888): 563–7 . Bibcode : 2002Natur.417..563G . doi : 10.1038/417563a . PMID 12037571. S2CID 4432077 .  
  20. ^ ACS 生化学：功績賞および旅行賞
  21. ^米国科学アカデミー分子生物学賞
  22. ^ルイス・S・ローゼンスティール賞2008年7月25日アーカイブ、 Wayback Machineにて
  23. ^パサーノ財団
  24. ^ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞公式サイト
  25. ^ Volkers, N. (1999年7月7日). 「ゼネラルモーターズがん研究財団賞、がん研究におけるトップイノベーターを表彰」. JNCI Journal of the National Cancer Institute . 91 (13): 1107–1108 . doi : 10.1093/jnci/91.13.1107 . ISSN 0027-8874 . PMID 10393714 .  
  26. ^ガードナー財団
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  28. ^ ASBMB-メルク賞
  29. ^ラスカー財団
  30. ^マギン、スーザン・キレンバーグ（2005年5月5日）「ワシントン大学、5つの名誉学位を5月20日に授与へ – The Source – セントルイス・ワシントン大学」 The Source . 2023年8月11日閲覧。
  31. ^ 「ソーク研究所メダル、先駆的生物学者ロバート・ローダー氏とハイテク革新者／慈善家アーウィン・ジェイコブス氏に授与へ」ソーク生物学研究所2023年8月11日閲覧。
  32. ^ "「細胞研究における偉大な人物たちがアルバニー医療センター賞を共同受賞」。2015年10月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年4月14日閲覧。
  33. ^ 「ローダー氏は卓越した生化学者であり、この栄誉にまさにふさわしい人物だ」 www.asbmb.org . 2023年8月11日閲覧。
  34. ^ 「第105回ハワード・テイラー・リケッツ講演会 - 動物細胞における転写制御メカニズム」 - シカゴ大学医学部」medicine.uchicago.edu . 2023年8月11日閲覧。
  35. ^ 「Shizhang Bei International Award」 . en.bsc.org.cn. 2023年8月11日閲覧。
  36. ^ 2021年京都賞受賞者 – 真核生物における遺伝子転写機構の原理の発見
  37. ^ Abmayr SM, Workman JL (2003年10月). 「転写はローダーのラスカー賞受賞に大きく影響」 . Cell . 115 (3): 243–6 . doi : 10.1016/ S0092-8674 (03)00846-8 . PMID 14636549. S2CID 17097436 .  
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