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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | ログルテチミド; ピリドグルテチミド |
投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | アロマターゼ阻害剤 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 12 H 14 N 2 O 2 |
| モル質量 | 218.256 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ログレチミドはピリドグルテチミドとしても知られ、市販されたことのない薬剤です。[1]化学構造は鎮静・催眠薬のグルテチミドと類似していますが、選択的アロマターゼ阻害剤としての薬理活性は関連薬のアミノグルテチミドに類似しており、顕著な鎮静・催眠作用はありません。[2]このため、乳がんの治療に有効である可能性があり、アミノグルテチミドよりも副作用が少ないですが、効力が低いため臨床試験では不成功に終わりました。[1] [3]
| 世代 | 薬 | 投与量 | %阻害a | クラスb | IC 50 c |
|---|---|---|---|---|---|
| 初め | テストラクトン | 250mgを1日4回経口投与 | ? | タイプI | ? |
| 100mgを週3回筋肉内注射 | ? | ||||
| ログルチミド | 200 mg 1日2回経口投与、 400 mg 1日2回経口投与、 800 mg 1日2回経口投与 |
50.6% 63.5% 73.8% |
タイプII | ? | |
| アミノグルテチミド | 250 mg 1日4回経口投与 | 90.6% | タイプII | 4,500 nM | |
| 2番 | フォルメスタン | 125 mg 1日1回経口投与 125 mg 1日2回経口投与 250 mg 1日1回経口投与 |
72.3% 70.0% 57.3% |
タイプI | 30 nM |
| 250 mg 1回/2週間im 500 mg 1回/2週間im 500 mg 1回/1週間im |
84.8% 91.9% 92.5% | ||||
| ファドロゾール | 1mg 1日1回経口、 2mg 2日2回経口 |
82.4% 92.6% |
タイプII | ? | |
| 三番目 | エキセメスタン | 25mgを1日1回経口投与 | 97.9% | タイプI | 15 nM |
| アナストロゾール | 1mg 1日1回経口投与 10mg 1日1回経口投与 |
96.7～97.3% 98.1% |
タイプII | 10 nM | |
| レトロゾール | 0.5 mg 1日1回経口投与 2.5 mg 1日1回経口投与 |
98.4% 98.9%–>99.1% |
タイプII | 2.5 nM | |
| 脚注： a =閉経後女性。b = タイプI：ステロイド性、不可逆的（基質結合部位）。タイプII：非ステロイド性、可逆的（シトクロムP450ヘム部位への結合と阻害）。c =乳がんホモゲネート。出典：テンプレートを参照。 | |||||
合成
4-ピリジル酢酸エチル[54401-85-3]( 1 )をヨードエタンで塩基触媒アルキル化すると、2-(4-ピリジル)酪酸エチル[76766-56-8]( 2 )が得られる。このカルボアニオンをアクリルアミド( 3 )に塩基触媒共役付加させると( 4 )が得られる。最終段階では分子内環化が起こり、ログレチミド( 5 )が得られる。
参考文献
- ^ ab Frederick A. Luzzio (2019年5月17日). イミド：医薬、農業、合成用途、天然物化学. エルゼビア・サイエンス. pp. 361–. ISBN 978-0-12-815676-6。
- ^ Vanden Bossche HV, Moereels H, Koymans LM (1994). 「アロマターゼ阻害剤 - 非ステロイド性阻害剤の作用機序」.乳がん研究・治療. 30 (1): 43– 55. doi :10.1007/bf00682740. PMID 7949204. S2CID 24414161.
- ^ MacNeill FA, Jones AL, Jacobs S, Lønning PE, Powles TJ, Dowsett M (1992年10月). 「アミノグルテチミドとその類似体であるログレチミドの乳がんにおける末梢アロマターゼ化への影響」. British Journal of Cancer . 66 (4): 692–7 . doi :10.1038/bjc.1992.339. PMC 1977412. PMID 1419608 .
- ^ Boss, Aileen M.; W. Clissold, Derek; Mann, John; Markson, Andrew J.; Thickitt, Christopher P. (1989). 「ラセミ体ピリドグルテチミドの簡潔な合成とキラル固定相HPLCを用いたその分解」Tetrahedron. 45 (18): 6011–6016. doi:10.1016/S0040-4020(01)89128-6.
- ^ Derek W. Clissold、John Mann、Christopher P. Thickitt、US5112976（1992年、National Research Development Corporation）。
