ルビテカン

ルビテカン
臨床データ
商号	オラテシン
その他の名前	9-ニトロカンプトテシン; 9-NC; 9-ニトロ-20( S )-カンプトテシン; カンプトゲン; (19 S )-19-エチル-19-ヒドロキシ-10-ニトロ-17-オキサ-3,13-ジアザペンタシクロ[11.8.0.0 2,11 .0 4,9 .0 15,20 ]ヘニコサ-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-ヘプタエン-14,18-ジオン;
投与経路	経口（カプセル）
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	申請は取り下げられました;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	25～30％（ルビテカンおよび9-AC、犬）
タンパク質結合	97%（ルビテカン）、65%（9-AC）
代謝	おそらくCYP依存性
代謝物	9-アミノカンプトテシン（9-AC）
消失半減期	15～18時間（ルビテカン）、18～22時間（9-AC）
排泄	胆汁と糞便（大部分）、尿（少量）
識別子
	IUPAC名 (4 S )-4-エチル-4-ヒドロキシ-11-ニトロ-1 H -ピラノ[3',4':6,7]インドリジノ[1,2- b ]キノリン-3,14(4 H ,12 H )-ジオン;
CAS番号	91421-42-0 はい;
PubChem CID	472335;
ケムスパイダー	414807 北;
ユニイ	H19C446XXB;
ケッグ	D04031 北;
チェビ	チェビ:90225 北;
チェムブル	ChEMBL77305 北;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID7046752;
化学および物理データ
式	C 20 H 15 N 3 O 6
モル質量	393.355 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC[C@@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=CC5=C(C=CC=C5[N+](=O)[O-])N=C4C3=C2)O;
	InChI InChI=1S/C20H15N3O6/c1-2-20(26)13-7-16-17-10(8-22(16)18(24)12(13)9-29-19 (20)25)6-11-14(21-17)4-3-5-15(11)23(27)28/h3-7,26H,2,8-9H2,1H3/t20-/m0/s1 北; キー:VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 北;
	北はい（これは何ですか？）（確認）

ルビテカン（INN、商品名オラテシン）は、スーパージェン（現在は大塚グループの一員であるアステックス・ファーマシューティカルズ）が開発した経口トポイソメラーゼ阻害剤です。

歴史

2004年1月27日、スーパージェン社はルビテカンのNDAを米国FDAに提出し終えたことを発表した。^{[ 2 ]}そして2004年3月に申請が受理された。^{[ 3 ]}

2005年1月、当時のCEOジェームス・マヌーソの指揮の下、スーパージェン社は、現在のデータパッケージでは米国の承認を得るのに不十分であるというフィードバックに基づいて、ルビテカンのNDAを取り下げた。^{[ 4 ]}また、2006年1月には、欧州医薬品庁（EMA）に提出された販売承認申請（MAA）も取り下げられた。^{[ 5 ]}

ルビテカンという名前は、スーパージェン社の創設者ジョセフ・ルビンフェルドと化学名9-ニトロカンプトテシンを組み合わせた造語です。

合成

ルビテカンの大規模生産には問題が伴う。カンプトテシンの直接ニトロ化は位置選択性の問題を引き起こす。ルビテカンの合成に用いられてきた方法の一つは、10-ヒドロキシカンプトテシンをニトロ化した後、ヒドロキシル官能基を除去する方法である。^{[ 6 ]}

抗がん剤としての使用

ルビテカンは、がん研究で広く使用されている化合物です。ルビテカンは膵臓がんをはじめとする固形腫瘍に有効な薬剤です。大きな問題の一つは、透過性が低く水溶性が低いため、経口投与時のバイオアベイラビリティが低いことです。ある研究では、Soluplus1をベースとした固体分散系を介した9-NC-SDは、遊離9-NCよりもはるかに効果的な送達方法であることが示されています。^{[ 7 ]}

参考文献

^ 「オラテシン（ルビテカン）の離脱評価報告書。申請者：EuroGen Pharmaceuticals, Ltd」（PDF）。欧州医薬品庁。2007年11月30日。pp. 4-8。2016年7月15日閲覧。
^ 「SuperGen社、膵臓がんの経口治療薬としてオラテシンの新薬承認申請（NDA）の提出を完了」 Drugs.com . 2008年3月25日閲覧。
^ 「SuperGen社のオラテシン（ルビテカン）カプセルの新薬申請がFDAに受理」 Drugs.com . 2008年3月25日閲覧。
^ 「SuperGen社、オラテシンのNDA撤回を発表」 Drugs.com 2008年3月25日閲覧。
^ 「Orathecin MAAの撤回に関するEMEAウェブサイトからのプレスリリース」（PDF）。 2007年6月11日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2008年3月25日閲覧。
^ Chen Z, Fu Q (2006). 「9-ニトロカンプトテシンの実用的な位置特異的合成」. Synthesis . 2006 (12): 1940– 1942. doi : 10.1055/s-2006-942359 .
^ Lian X, Dong J, Zhang J, Teng Y, Lin Q, Fu Y, Gong T (2014年12月). 「経口投与のためのSoluplus(®)ベースの9-ニトロカンプトテシン固体分散体：調製、特性評価、in vitroおよびin vivo評価」. International Journal of Pharmaceutics . 477 ( 1–2 ): 399– 407. doi : 10.1016/j.ijpharm.2014.10.055 . PMID 25445521 .

[1] 「オラテシン（ルビテカン）の離脱評価報告書。申請者：EuroGen Pharmaceuticals, Ltd」（PDF）。欧州医薬品庁。2007年11月30日。pp. 4-8。2016年7月15日閲覧。

[2] 「SuperGen社、膵臓がんの経口治療薬としてオラテシンの新薬承認申請（NDA）の提出を完了」 Drugs.com . 2008年3月25日閲覧。

[3] 「SuperGen社のオラテシン（ルビテカン）カプセルの新薬申請がFDAに受理」 Drugs.com . 2008年3月25日閲覧。

[4] 「SuperGen社、オラテシンのNDA撤回を発表」 Drugs.com 2008年3月25日閲覧。

[5] 「Orathecin MAAの撤回に関するEMEAウェブサイトからのプレスリリース」（PDF）。 2007年6月11日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2008年3月25日閲覧。

[6] Chen Z, Fu Q (2006). 「9-ニトロカンプトテシンの実用的な位置特異的合成」. Synthesis . 2006 (12): 1940– 1942. doi : 10.1055/s-2006-942359 .

[pmid25445521-7] Lian X, Dong J, Zhang J, Teng Y, Lin Q, Fu Y, Gong T (2014年12月). 「経口投与のためのSoluplus(®)ベースの9-ニトロカンプトテシン固体分散体：調製、特性評価、in vitroおよびin vivo評価」. International Journal of Pharmaceutics . 477 ( 1–2 ): 399– 407. doi : 10.1016/j.ijpharm.2014.10.055 . PMID 25445521 .

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