SHOC2
SHOC2
識別子
エイリアスSHOC2、SIAA0862、SOC2、SUR8、SHOC2 ロイシンリッチリピート スキャフォールドタンパク質、ロイシンリッチリピート スキャフォールドタンパク質、SHOC2 ロイシンリッチリピート スキャフォールドタンパク質、NSLH1
外部IDオミム: 602775 ; MGI : 1927197 ;ホモロジーン: 7219 ;ジーンカード：SHOC2 ; OMA : SHOC2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

8036

56392

アンサンブル

ENSG00000108061

ENSMUSG00000024976

ユニプロット

Q9UQ13

O88520

RefSeq (mRNA)

NM_001269039 NM_007373 NM_001324336 NM_001324337

NM_001168505 NM_019658 NM_001355242

RefSeq（タンパク質）

NP_001255968 NP_001311265 NP_001311266 NP_031399

NP_001161977 NP_062632 NP_001342171

場所（UCSC）10章: 110.92 – 111.02 Mb19章: 53.93 – 54.02 MB
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ウィキデータ
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SHOC2タンパク質の生物学的集合体を、2.4オングストロームの分解能で結晶構造により示した。硫酸分子は紫色で示されている。構造は10.2210/pdb7TVG/pdbより。
SHOC2タンパク質のロイシンリッチドメイン。ロイシンアミノ酸は明るいオレンジ色の棒で示されています。

ロイシンリッチリピート（LRR）タンパク質SHOC-2は、ヒトではSHOC2遺伝子によってコードされているタンパク質である。 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]最もよく研​​究されているSHOC2の役割は、RAFタンパク質を活性化するホロホスファターゼ複合体を形成することにより、細胞外シグナル調節キナーゼ1および2（ ERK1/2）経路のシグナルを調整することである。 [ 9 ] [ 10 ]このタンパク質は、SUR-8/SOC2として最初にCaenorhabditis elegansで特定され、ERK1/2経路のRasおよびRAF成分を多タンパク質複合体に統合するERK1/2シグナル伝達経路の重要な正の調節因子であることが判明した。 [ 11 ]具体的には、SHOC2はRASおよびPP1Cタンパク質をRAFに近接してつなぎとめ、“S259”を脱リン酸化してMAPKシグナル伝達を可能にする。SHOC2の脂質化（特にミリストイル化）をもたらす活性がヌーナン症候群を引き起こす可能性があることが示されている。 [ 12 ]

相互作用

SHOC2は、触媒ホスファターゼサブユニットPP1C [ 13 ]およびMRAS、ならびに標準的なRASアイソフォーム（H/K/NRAS）と相互作用することが示されている。 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]三量体複合体SHOC2-RAS-PP1Cは、RAFファミリータンパク質上の阻害性リン酸化部位（「S259」）を脱リン酸化してMAPKシグナル伝達を可能にする機能を果たす。[ 13 ]

SHOC2依存性MAPKシグナル伝達の動的制御

SHOC2を介したERK1/2シグナルの振幅は、細胞膜と内部化エンドソーム区画でのRAF活性化の異なる調節によって制御されると提唱されている[ 17 ]ほか、翻訳後修飾を提案する代替モデルもある[ 18 ] 。HUWE1を介したSHOC2のユビキチン化は、ERK1/2経路の成長因子活性化によって引き起こされ、SHOC2に関連するRAF-1キナーゼのその後のユビキチン化の前提条件となる。[ 11 ]しかし、現在のデータでは、これらのユビキチン修飾がどのようにしてSHOC2ホロホスファターゼの機能を制御し、RAF-ERK1/2シグナルの振幅を低下させるのかはまだ明らかにされていない。

参考文献

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  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000024976 – Ensembl、2017年5月
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