SHP099

SHP099
臨床データ
薬物クラスSHP2阻害剤
識別名
  • 6-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-3-(2,3-ジクロロフェニル)ピラジン-2-アミン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
化学研究所
PDBリガンド
化学および物理データ
化学式C 16 H 19 Cl 2 N 5
モル質量352.26  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • CC1(CCN(CC1)C2=CN=C(C(=N2)N)C3=C(C(=CC=C3)Cl)Cl)N
  • InChI=1S/C16H19Cl2N5/c1-16(20)5-7-23(8-6-16)12-9-21-14(15(19)22-12)10-3-2-4-11(17)13(10)18/h2-4,9H,5-8,20H2,1H3,(H2,19,22)
  • 凡例:YGUFCDOEKKVKJK-UHFFFAOYSA-N

SHP099は、タンパク質チロシンホスファターゼ酵素SHP-2 (PTPN11)の阻害剤として作用する薬剤です。がん治療薬として開発されましたが、強力で経口活性があり、SHP-2の活性を阻害し、腫瘍の増殖を遅らせる効果がありますが、用量制限の副作用があるため、臨床使用向けには開発されていません。しかし、がん研究では現在も広く使用されており、多くの関連誘導体が開発されています。[1] [2] [3] [4] [5] [6] [ 7 ]また発達成長調節などプロセスにおけるSHP - 2の役割研究にも使用されています。[ 8 ] [ 9 ]

参照

参考文献

  1. ^ Chen YN, LaMarche MJ, Chan HM, Fekkes P, Garcia-Fortanet J, Acker MG, et al. (2016年7月). 「SHP2ホスファターゼのアロステリック阻害は受容体チロシンキナーゼによって引き起こされる癌を阻害する」. Nature . 535 ( 7610): 148–152 . Bibcode : 2016Natur.535..148C . doi : 10.1038/nature18621 . PMID  27362227
  2. ^ Garcia Fortanet J, Chen CH, Chen YN, Chen Z, Deng Z, Firestone B, et al. (2016年9月). 「SHP2のアロステリック阻害:強力で選択的かつ経口的に有効なホスファターゼ阻害剤の同定」. Journal of Medicinal Chemistry . 59 (17): 7773– 7782. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00680 . OSTI 1404987. PMID 27347692 .  
  3. ^ Guo W, Xu Q (2020年11月). 「SHP2のホスファターゼ非依存性機能と低分子化合物によるその制御」 . Journal of Pharmacological Sciences . 144 (3): 139– 146. doi : 10.1016/j.jphs.2020.06.002 . PMID 32921395 . 
  4. ^ Wu J, Zhang H, Zhao G, Wang R (2021). 「SHP2のアロステリック阻害剤:最新の特許レビュー(2015-2020)」. Current Medicinal Chemistry . 28 (19): 3825– 3842. doi : 10.2174/1568011817666200928114851 . PMID 32988341 . 
  5. ^ Petrocchi A, Ciammaichella A (2024年5月). 「SHP2アロステリック阻害剤の特許レビュー(2018年現在)」.治療特許に関する専門家意見. 34 (5): 383– 396. doi : 10.1080/13543776.2024.2365410 . PMID 38842843 . 
  6. ^ Marotta M, Zirpoli S, Prevete N, De Simone C, Di Cristofano A, Liotti F, et al. (2025年9月). 「SHP2は未分化甲状腺癌における多機能標的である:細胞内および免疫依存性の抗腫瘍効果」 . Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie . 190 118384. doi : 10.1016/j.biopha.2025.118384 . PMID 40752423 . 
  7. ^ Jama M, Mosa FE, Overduin M, Barakat KH (2026). 「SHP2アロステリック阻害剤の結合様式に関する構造的知見」. In Silico Pharmacology . 14 (1) 51. doi : 10.1007/s40203-025-00551-x . PMC  12847482. PMID 41613633 . 
  8. ^ Jensen NR, Kelly RR, Kelly KD, Khoo SK, Sidles SJ, LaRue AC (2023年4月). 「幹から胸骨へ:骨格におけるShp2の役割」. Calcified Tissue International . 112 (4): 403– 421. doi : 10.1007/s00223-022-01042-3 . PMID 36422682 . 
  9. ^ Zhang Q, Li N, Dai ZZ, Liu XM, Ding J, Sha L, et al. (2025). 「SHP099によるSHP2阻害は成長板損傷におけるIL-6誘導性破骨細胞形成を減弱させる」 . Frontiers in Immunology . 16 1659230. doi : 10.3389/fimmu.2025.1659230 . PMC 12394037. PMID 40895539 .