ペンドリン

SLC26A4
識別子
エイリアス	SLC26A4、DFNB4、EVA、PDS、TDH2B、溶質キャリアファミリー26メンバー4
外部ID	オミム: 605646 ; MGI : 1346029 ;ホモロジーン: 20132 ;ジーンカード: SLC26A4 ; OMA : SLC26A4 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 7番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 7q22.3 始める 107,660,828 bp [ 1 ] 終わり 107,717,809 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 12番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 12|12 A2 始める 31,569,826 bp [ 2 ] 終わり 31,609,968 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 眼瞼結膜 甲状腺の右葉 甲状腺の左葉 アキレス腱 ブロードマン野23 腎臓尿細管 鼻上皮 糸球体 睾丸 中側頭回 上位の表現 毛様体 蝸牛管の前庭膜 虹彩 卵形嚢 前庭感覚上皮 右腎臓 人間の腎臓 蝸牛 血管条 連結管 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 塩化物膜輸送活性 硫酸膜輸送体活性 二次活性硫酸膜輸送体活性 重炭酸塩膜輸送活性 シュウ酸膜輸送活性 塩素イオンチャネル活性 ヨウ化物膜輸送活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 膜 細胞膜 細胞膜の不可欠な構成要素 刷子縁膜 頂端細胞膜 細胞外エクソソーム 生物学的プロセス 硫酸輸送 膜電位の調節 細胞内pHの調節 塩化物膜輸送 イオン輸送 聴覚 タンパク質の局在の制御 重炭酸塩輸送 無機陰イオン輸送 陰イオン膜輸送 ヨウ化物輸送 pHの調節 シュウ酸輸送 硫酸膜輸送 膜輸送 塩化物輸送 輸送 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 5172 23985 アンサンブル ENSG00000091137 ENSMUSG00000020651 ユニプロット O43511 Q9R155 RefSeq (mRNA) NM_000441 NM_011867 RefSeq（タンパク質） NP_000432 NP_035997 場所（UCSC） 7章: 107.66 – 107.72 Mb 12章: 31.57 – 31.61 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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ペンドリンは、ヒトではSLC26A4遺伝子（溶質輸送体ファミリー26、メンバー4）によってコードされている陰イオン交換タンパク質である。 ^{[ 5 ] [ 6 ]} ペンドリンは当初、ナトリウム非依存性の塩化物-ヨウ化物交換体として同定されたが^{[ 7 ]}、その後の研究では、基質としてギ酸と重炭酸塩も受け入れることが示された。 ^{[ 8 ] [ 9 ]}ペンドリンは、赤血球中に存在するバンド3輸送タンパク質に類似している。ペンドリンは、感音難聴、甲状腺腫、および過塩素酸塩試験陽性で検出される部分的な器質化障害を特徴とする常染色体劣性疾患であるペンドレッド症候群で変異するタンパク質である。^{[ 10 ]}

ペンドリン相同遺伝子は、淡水魚の塩化物細胞の細胞膜を介した塩化物（Cl ⁻）と重炭酸塩（HCO ₃ ⁻）の電気的に中性な交換を媒介する役割を担っており、^{[ 11 ]}大西洋アカエイの鰓における塩分変化に応じて発現が変化する。^{[ 12 ]}

系統解析により、ペンドリンは内耳の有毛細胞またはコルチ器に存在する プレスチンの近縁種であることが判明しました。プレスチンは主に電気機械変換器ですが、ペンドリンはイオン輸送体です。

関数

ペンドリンは体内の多くの種類の細胞に存在するイオン交換体です。内耳と甲状腺において、ペンドリンの高発現が確認されています。^{[ 13 ]}

甲状腺

甲状腺ホルモンの合成。卵胞コロイドと卵胞細胞の間の中心にペンドリンが見られます。

甲状腺では、ペンドリンは甲状腺濾胞細胞で発現しています。Na ⁺ /I ⁻共輸送体はヨウ化物（I ⁻）を細胞の基底外側から細胞内に取り込み、ペンドリンはI ^{− を}細胞の頂端膜から甲状腺コロイドへと排出します。^{[ 14 ]}

内耳

内耳におけるペンドリンの正確な機能は不明であるが、塩化物-重炭酸塩交換輸送体として酸塩基平衡に関与したり、塩化物-ギ酸交換輸送体として機能することで体液量恒常性を調節したり、間接的に内リンパのカルシウム濃度を調節したりする可能性がある^{[ 15 ] [ 16 ] 。 [ 17 ]}ペンドリンは腎臓でも発現しており、皮質集合管内の介在細胞集団の頂端膜に局在し、重炭酸塩の分泌に関与している。^{[ 18 ] [ 19 ]}

腎臓

腎後部遠位管および集合管のβ介在細胞は、頂端膜上にペンドリンを発現し、1つのCl ^{− を}再吸収する代わりにHCO3 ⁻を分泌する。その後、Cl ^{−は基底外側のCl −}チャネルによって細胞外に排出される。このように、 β介在細胞はペンドリンを利用して塩基（HCO3 ⁻ ）を尿中に排泄することで酸塩基恒常性維持に貢献する。さらに、β介在細胞はNa ⁺ /HCO3 ⁻ /2Cl ⁻アンチポーターと連携してペンドリンを利用し、NaClを再吸収することもある。^{[ 20 ]}

臨床的意義

この遺伝子の変異は、常染色体劣性疾患である症候群性難聴の最も一般的な形態であるペンドレッド症候群に関連している。ペンドレッド症候群は、甲状腺甲状腺腫と前庭水管の拡大を特徴とし、その結果として難聴が生じる。しかし、腎臓で発現しているにもかかわらず、ペンドレッド症候群の患者は、基礎条件下では腎臓関連の酸塩基や容積の異常を示さない。これはおそらく、腎臓の他の重炭酸塩または塩素輸送体がペンドリンの機能喪失を補う結果である。これらの患者では、塩分枯渇または代謝性アルカローシスの極端な状況下、またはナトリウム-塩素共輸送体の不活性化のみで、体液および電解質障害が発現する。^{[ 21 ]} SLC26A4はSLC26A3遺伝子と高い相同性があり、同様のゲノム構造を持ち、この遺伝子はSLC26A3遺伝子の3'に位置している。コードされたタンパク質は硫酸トランスポーターと相同性を持つ。^{[ 5 ]}

ペンドリンのあまり解明されていないもう一つの役割は、喘息発作やアレルギー反応時における気道の過敏性と炎症です。肺におけるペンドリンの発現は、アレルゲンや高濃度のIL-13に反応して増加します^{。[22] [} 23 ^{]ペンドリンの過剰発現} は、気道の炎症、過敏性、粘液産生の増加をもたらします。^{[ 24 ] [ 25 ]}これらの症状は、ペンドリンが気道表面の液体中のイオン濃度に及ぼす影響に起因し、液体の水分量が低下する可能性があります。^{[ 26 ]}

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

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• oto.wustl.edu の説明 2006年9月23日アーカイブWayback Machine
• SLC26A4+タンパク質、+ヒト（米国国立医学図書館医学件名表題集（MeSH））