ナトリウムおよび塩素依存性グリシントランスポーター1

SLC6A9
識別子
エイリアス	SLC6A9、GLYT1、グリシントランスポーター1、溶質輸送体ファミリー6メンバー9、GCENSG
外部ID	オミム: 601019 ; MGI : 95760 ;ホモロジーン: 5050 ;ジーンカード: SLC6A9 ; OMA : SLC6A9 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体1（ヒト）[ 1 ] バンド 1p34.1 始める 43,991,500 bp [ 1 ] 終わり 44,031,467 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 4番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 4 D1|4 53.62 cM 始める 117,691,703 bp [ 2 ] 終わり 117,732,395 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 C1セグメント 脚の皮膚 腹部の皮膚 右副腎 子宮内膜間質細胞 左副腎 右副腎皮質 左副腎皮質 横行結腸粘膜 食道粘膜 上位の表現 網膜の神経層 二次卵母細胞 網膜色素上皮 胎児肝造血前駆細胞 深部小脳核 一次卵母細胞 接合子 脊髄の腰椎亜節 延髄 背側被蓋核 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 神経伝達物質：ナトリウム共輸送体の活性 アミノ酸：ナトリウム共輸送活性 グリシン膜輸送体活性 共輸送体活性 グリシン：ナトリウム共輸送活性 トランスポーター活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞膜 膜 シナプス前部 細胞膜の不可欠な構成要素 シナプス後密度 シナプス小胞膜の不可欠な構成要素 非対称シナプス 海馬苔状線維からCA3シナプスへ 平行線維からプルキンエ細胞へのシナプス シナプス後膜の不可欠な構成要素 シナプス前膜の不可欠な構成要素 生物学的プロセス アミノ酸膜輸送 神経伝達物質の輸送 アミノ酸輸送 グリシン分泌、神経伝達 グリシン輸送 有機酸膜輸送 膜輸送 シナプス伝達の調節、グリシン作動性 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 6536 14664 アンサンブル ENSG00000196517 ENSMUSG00000028542 ユニプロット P48067 P28571 RefSeq (mRNA) NM_001024845 NM_001261380 NM_006934 NM_201649 NM_001328626 NM_001328627 NM_001328628 NM_001328629 NM_001328630 NM_008135 NM_001355175 NM_001369016 NM_001369017 RefSeq（タンパク質） NP_001020016 NP_001248309 NP_001315555 NP_001315556 NP_001315557 NP_001315558 NP_001315559 NP_008865 NP_964012 NP_032161 NP_001342104 NP_001355945 NP_001355946 場所（UCSC） 1章: 43.99 – 44.03 MB 4号線: 117.69 – 117.73 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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ナトリウムおよび塩素依存性グリシントランスポーター1 （グリシントランスポーター1とも呼ばれる）は、ヒトではSLC6A9遺伝子によってコードされるタンパク質であり、糖尿病や肥満の治療における有望な治療標的である。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

選択的阻害剤

GlyT1阻害による細胞外シナプスグリシン濃度の上昇は、生体内でNMDA受容体の機能を増強し、統合失調症や認知障害の治療における合理的なアプローチとなると仮説が立てられている。いくつかの候補薬が臨床試験段階に入っている。^{[ 9 ]}

• ASP2535 ^{[ 10 ]}
• ビトペルチン（RG1678）は統合失調症の治療薬として第II相試験に入っている^{[ 11 ]}
• ベーリンガーインゲルハイム社のイクレペルチン（BI 425809）は、統合失調症による認知障害を改善すると考えられています。
• 組織番号 25935 (Sch 900435)
• PF-03463275（第II相試験中）
• ファイザー社のペサンパトール（PF-04958242）
• 統合失調症による認知障害を改善すると考えられているサルコシン

病理学的変異

この遺伝子の変異は、2016 年に発見され、血清グリシンが正常であるグリシン脳症( OMIM 617301)、別名 GlyT1 脳症と呼ばれる重篤な代謝障害を引き起こす可能性があります。

参照

• ナトリウム：神経伝達物質共輸送体
• 溶質輸送体ファミリー

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000196517 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000028542 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Sinha JK, Durgvanshi S, Verma M, Ghosh S (2023年6月). 「SLC6A9およびSLC5A1のin silico特性評価、3D構造予測、分子ドッキング解析を用いた肥満および糖尿病の有望な治療標的としての調査」 . Alzheimer's & Dementia . 19 (S1). doi : 10.1002/alz.064229 . ISSN 1552-5260 . 
6. Kim KM, Kingsmore SF, Han H, Yang-Feng TL, Godinot N, Seldin MF, et al. (1994年4月). 「ヒトグリシントランスポーター1型のクローニング：新規アイソフォーム変異体の分子的・薬理学的特徴づけとヒトおよびマウスゲノムにおける遺伝子の染色体局在」. Molecular Pharmacology . 45 (4): 608– 617. doi : 10.1016/S0026-895X(25)10145-4 . PMID 8183239 . 
7. Jones EM, Fernald A, Bell GI, Le Beau MM (1995年11月). 「in situハイブリダイゼーションによるヒト染色体バンド1p33へのSLC6A9の割り当て」.細胞遺伝学および細胞遺伝学. 71 (3): 211. doi : 10.1159/000134110 . PMID 7587377 . 
8. 「Entrez遺伝子：SLC6A9溶質輸送体ファミリー6（神経伝達物質トランスポーター、グリシン）、メンバー9」。
9. Harvey RJ, Yee BK (2013年11月). 「統合失調症、アルコール依存症、疼痛における新規治療標的としてのグリシントランスポーター」Nature Reviews Drug Discovery 12 ( 11): 866– 885. doi : 10.1038/nrd3893 . PMID 24172334 . S2CID 28022131 .  
10. 原田 功、中戸 功、鑓水 純、山崎 正治、森田 正治、高橋 誠、他 (2012年6月). 「新規グリシントランスポーター-1（GlyT1）阻害剤ASP2535（4-[3-イソプロピル-5-(6-フェニル-3-ピリジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-2,1,3-ベンゾキサジアゾール）は、統合失調症およびアルツハイマー病における認知機能障害の動物モデルにおいて認知機能を改善する」. European Journal of Pharmacology . 685 ( 1–3 ): 59–69 . doi : 10.1016/j.ejphar.2012.04.013 . PMID 22542656 . 
11. Pinard E, Alanine A, Alberati D, Bender M, Borroni E, Bourdeaux P, et al. (2010年6月). 「選択的GlyT1阻害剤：[4-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル][5-メタンスルホニル-2-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエトキシ)フェニル]メタノン（RG1678）の発見、統合失調症治療における有望な新薬」Journal of Medicinal Chemistry . 53 (12): 4603– 4614. doi : 10.1021/jm100210p . PMID 20491477 . 

さらに読む

• Olivares L, Aragón C, Giménez C, Zafra F (1995年4月). 「GLYT1グリシントランスポーターの標的化と活性におけるN-グリコシル化の役割」 . The Journal of Biological Chemistry . 270 (16): 9437– 9442. doi : 10.1074/jbc.270.16.9437 . PMID  7721869 .
• Borowsky B, Mezey E, Hoffman BJ (1993年5月). 「中枢神経系と末梢組織で異なる局在を示す2つのグリシントランスポーターバリアントは、共通の遺伝子によってコードされている」. Neuron . 10 ( 5): 851– 863. doi : 10.1016/0896-6273(93)90201-2 . PMID  8494645. S2CID  24224402 .
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• Brandenberger R, Wei H, Zhang S, Lei S, Murage J, Fisk GJ, et al. (2004年6月). 「トランスクリプトーム解析によりヒトES細胞の増殖と分化を制御するシグナル伝達ネットワークが解明される」Nature Biotechnology . 22 (6): 707– 716. doi : 10.1038/nbt971 . PMID  15146197 . S2CID  27764390 .
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