Protein-coding gene in the species Homo sapiens
セリン/アルギニンリッチスプライシング因子(SRSF)タンパク質キナーゼ-1 SRPK1は、ヒトではSRPK1遺伝子によってコードされる酵素である。[4] [5] [6]
関数
この遺伝子は、スプライシング因子のSR(セリン/アルギニンリッチドメイン)ファミリーに特異的なセリン/アルギニンプロテインキナーゼをコードする。このタンパク質は核と細胞質に局在する。スプライシング因子の細胞内局在を制御することで、恒常的スプライシングと選択的スプライシングの両方の制御に関与すると考えられている。この遺伝子には、選択的スプライシングを受ける別の転写バリアントが報告されているが、その全長は未だ解明されていない。[6]
SRPK1 は血管新生を可能にします。血管新生は VEGF によって制御され、選択的スプライシングに応じて血管形成を開始または阻害します。
医療用途
一部の癌は血管内皮増殖因子(VEGF)に依存しています(血管新生)。SRPK1はVEGFスプライシング因子を活性化(リン酸化)します。SRPK1阻害剤(例えば「SPHINX化合物」[7] )は、前立腺癌、急性骨髄性白血病、血管新生性眼疾患の治療薬として研究されています。 [8] [9] [10] [11]
相互作用
SRPK1 は以下と相互作用することが示されています。
参考文献
- ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000004865 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Gui JF, Lane WS, Fu XD (1994年7月). 「セリンキナーゼは細胞周期におけるスプライシング因子の細胞内局在を制御する」. Nature . 369 (6482): 678– 82. Bibcode :1994Natur.369..678G. doi :10.1038/369678a0. PMID 8208298. S2CID 4275539. 2020年12月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年1月7日閲覧。
- ^ Wang HY, Arden KC, Bermingham JR, Viars CS, Lin W, Boyer AD, Fu XD (1999年5月). 「マウスおよびヒト染色体におけるSRファミリースプライシング因子に特異的なセリンキナーゼSRPK1 (SFRSK1) およびSRPK2 (SFRSK2) の局在」. Genomics . 57 (2): 310–5 . doi :10.1006/geno.1999.5770. PMID 10198174.
- ^ ab "Entrez Gene: SRPK1 SFRS タンパク質キナーゼ 1".
- ^ 「新規抗血管新生SRPK1阻害剤の開発」(PDF)。
- ^ 「分子レベルの進歩により前立腺がんの進行を阻止できる可能性」ScienceDaily。
- ^ Mavrou A, Brakspear K, Hamdollah-Zadeh M, Damodaran G, Babaei-Jadidi R, Oxley J, Gillatt DA, Ladomery MR, Harper SJ, Bates DO, Oltean S (2014). 「前立腺癌における新たな標的治療戦略としてのセリン-アルギニンプロテインキナーゼ1(SRPK1)阻害」. Oncogene . 34 (33): 4311–9 . doi :10.1038/onc.2014.360. PMC 4351909. PMID 25381816 .
- ^ Batson, Jennifer; Toop, Hamish D.; Redondo, Clara; Babaei-Jadidi, Roya; Chaikuad, Apirat; Wearmouth, Stephen F.; Gibbons, Brian; Allen, Claire; Tallant, Cynthia (2017年3月17日). 「新生血管性眼疾患の局所治療薬として期待される、強力かつ選択的なSRPK1阻害剤の開発」ACS Chemical Biology . 12 (3): 825– 832. doi : 10.1021/acschembio.6b01048 . hdl : 1983/805bd6f0-5220-4592-a3d2-9a58543c0bd9 . ISSN 1554-8937. PMID 28135068。
- ^ Vassiliou, George S.; Kouzarides, Tony; Yusa, Kosuke; Bates, David O.; Jeremias, Irmela; Bradley, Allan; Pina, Cristina; Morris, Jonathan C.; Batson, Jennifer (2018-12-19). 「SRPK1はBRD4を含むエピジェネティック制御因子のアイソフォーム利用に影響を与えることで急性骨髄性白血病を維持する」Nature Communications . 9 (1): 5378. Bibcode :2018NatCo...9.5378T. doi :10.1038/s41467-018-07620-0. ISSN 2041-1723. PMC 6300607. PMID 30568163 .
- ^ ab Wang HY, Lin W, Dyck JA, Yeakley JM, Songyang Z, Cantley LC, Fu XD (1998年2月). 「SRPK2:哺乳類細胞におけるpre-mRNAスプライシング因子の相互作用および局在を媒介する、発現レベルが異なるSRタンパク質特異的キナーゼ」. J. Cell Biol . 140 (4): 737–50 . doi :10.1083/jcb.140.4.737. PMC 2141757. PMID 9472028 .
- ^ Lukasiewicz R, Velazquez-Dones A, Huynh N, Hagopian J, Fu XD, Adams J, Ghosh G (2007年8月). 「構造的にユニークな酵母および哺乳類のセリン-アルギニンプロテインキナーゼは、進化的に保存されたリン酸化反応を触媒する」. J. Biol. Chem . 282 (32): 23036– 43. doi : 10.1074/jbc.M611305200 . PMID 17517895.
- ^ 梅原裕、西井裕、森島正、筧裕、木岡直、天知哲、小泉純、萩原正、上田和一 (2003年2月)。 「セリン/アルギニンに富む核タンパク質CROP/Luc7Aの斑点分布に対するシスプラチン処理の効果」。生化学。生物物理学。解像度共通。301 (2): 324– 9.土井:10.1016/s0006-291x(02)03017-6。PMID 12565863。
- ^ 小泉 淳、岡本 勇、小野木 浩、前田 明、Krainer AR、萩原 正治 (1999年4月). 「SF2/ASFの細胞内局在はSRタンパク質キナーゼ(SRPK)との直接相互作用によって制御される」. J. Biol. Chem . 274 (16): 11125–31 . doi : 10.1074/jbc.274.16.11125 . PMID 10196197.
- ^ Kamachi M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, Anderson P, Utz PJ (2002年11月). 「ヒト自己免疫血清を用いた分子プローブによる自己抗原キナーゼシグナル伝達経路の同定」. J. Exp. Med . 196 (9): 1213–25 . doi :10.1084/jem.20021167. PMC 2194102. PMID 12417631 .
- ^ ヴァルホサロ、マルク;ケスキタロ、サラ;ヴァン・ドロゲン、オードリー。ヌルカラ、ヘルカ。ヴィハルコフスキー、アントン。アエバーソルド、ルエディ。グシュタイガー、マティアス(2013 年 4 月)。 「ヒトCMGCキナーゼグループのタンパク質相互作用の状況」。セルレポート。3 (4): 1306–1320。土井: 10.1016/j.celrep.2013.03.027。hdl : 20.500.11850/70524。PMID 23602568。
さらに読む
- Colwill K, Feng LL, Yeakley JM, Gish GD, Cáceres JF, Pawson T, Fu XD (1996). 「SRPK1およびClk/Styプロテインキナーゼは、セリン/アルギニンに富むスプライシング因子に対して異なる基質特異性を示す」J. Biol. Chem . 271 (40): 24569–75 . doi : 10.1074/jbc.271.40.24569 . PMID 8798720.
- Wang HY, Lin W, Dyck JA, Yeakley JM, Songyang Z, Cantley LC, Fu XD (1998). 「SRPK2:哺乳類細胞におけるプレmRNAスプライシング因子の相互作用と局在を媒介する、発現レベルが異なるSRタンパク質特異的キナーゼ」. J. Cell Biol . 140 (4): 737–50 . doi :10.1083/jcb.140.4.737. PMC 2141757. PMID 9472028 .
- パプーツポーロウ S、ニコラカキ E、ジャンナコウロス T (1999)。 「SRPK1 および LBR プロテインキナーゼは同一の基質特異性を示します。」生化学。生物物理学。解像度共通。255 (3): 602–7 .土井:10.1006/bbrc.1999.0249。PMID 10049757。
- 小泉 淳、岡本 雄三、小野木 浩、前田 明、Krainer AR、萩原 正治 (1999). 「SF2/ASFの細胞内局在はSRタンパク質キナーゼ(SRPK)との直接相互作用によって制御される」J. Biol. Chem . 274 (16): 11125–31 . doi : 10.1074/jbc.274.16.11125 . PMID 10196197.
- Paillard F (1999). 「家族性高コレステロール血症治療のための新規可溶性キメラ」Hum. Gene Ther . 10 (7): 1093–4 . doi :10.1089/10430349950018085. PMID 10340541.
- Papoutsopoulou S, Nikolakaki E, Chalepakis G, Kruft V, Chevaillier P, Giannakouros T (1999). 「SRタンパク質特異的キナーゼ1は精巣で高発現し、プロタミン1をリン酸化します」. Nucleic Acids Res . 27 (14): 2972 –80. doi :10.1093/nar/27.14.2972. PMC 148514. PMID 10390541 .
- Nikolakaki E, Kohen R, Hartmann AM, Stamm S, Georgatsou E, Giannakouros T (2001). 「スキャフォールド付着因子Bと特異的に相互作用するSRタンパク質キナーゼ1の選択的スプライシング型のクローニングと特性解析」J. Biol. Chem . 276 (43): 40175–82 . doi : 10.1074/jbc.M104755200 . PMID 11509566.
- Daub H, Blencke S, Habenberger P, Kurtenbach A, Dennenmoser J, Wissing J, Ullrich A, Cotten M (2002). 「B型肝炎ウイルスのコアタンパク質をリン酸化させる主要細胞タンパク質キナーゼとしてのSRPK1およびSRPK2の同定」J. Virol . 76 (16): 8124–37 . doi :10.1128/JVI.76.16.8124-8137.2002. PMC 155132. PMID 12134018 .
- Kamachi M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, Anderson P, Utz PJ (2003). 「ヒト自己免疫血清を用いた自己抗原キナーゼシグナル伝達経路同定のための分子プローブ」J. Exp. Med . 196 (9): 1213–25 . doi :10.1084/jem.20021167. PMC 2194102. PMID 12417631 .
- Mylonis I, Giannakouros T (2003). 「タンパク質キナーゼCK2はSRタンパク質特異的キナーゼ1をリン酸化して活性化する」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 301 (3): 650–6 . doi :10.1016/S0006-291X(02)03055-3. PMID 12565829.
- Aubol BE, Chakrabarti S, Ngo J, Shaffer J, Nolen B, Fu XD, Ghosh G, Adams JA (2004). 「選択的スプライシング因子/スプライシング因子2のプロセッシブリン酸化」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (22): 12601–6 . Bibcode :2003PNAS..10012601A. doi : 10.1073/pnas.1635129100 . PMC 240664 . PMID 14555757.
- Li J, Hawkins IC, Harvey CD, Jennings JL, Link AJ, Patton JG (2003). 「SRrp86とその相互作用タンパク質による選択的スプライシングの制御」Mol. Cell. Biol . 23 (21): 7437–47 . doi :10.1128/MCB.23.21.7437-7447.2003. PMC 207616. PMID 14559993 .
- Mylonis I, Drosou V, Brancorsini S, Nikolakaki E, Sassone-Corsi P, Giannakouros T (2004). 「精子形成におけるプロタミン1と内核膜タンパク質ラミンB受容体の時間的関連性」J. Biol. Chem . 279 (12): 11626–31 . doi : 10.1074/jbc.M311949200 . PMID 14701833.
- Lee CG, Hague LK, Li H, Donnelly R (2004). 「トポイソメラーゼIIαを含む新規多サブユニット複合体、トポソームの同定」. Cell Cycle . 3 (5): 638–47 . doi : 10.4161/cc.3.5.825 . PMID 15034300.
- Jin J, Smith FD, Stark C, Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S, Metalnikov P, O'Donnell P, Taylor P, Taylor L, Zougman A, Woodgett JR, Langeberg LK, Scott JD, Pawson T (2004). 「細胞骨格制御と細胞組織化に関わるin vivo 14-3-3結合タンパク質のプロテオーム、機能、およびドメインベース解析」. Curr. Biol . 14 (16): 1436–50 . Bibcode :2004CBio...14.1436J. doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID 15324660. S2CID 2371325.