STXBP1
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
STXBP1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスSTXBP1、MUNC18-1、NSEC1、P67、RBSEC1、UNC18、シンタキシン結合タンパク質1
外部IDオミム：602926; MGI : 107363;ホモロジーン: 2382;ジーンカード：STXBP1; OMA :STXBP1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

6812

20910

アンサンブル

ENSG00000136854

ENSMUSG00000026797

ユニプロット

P61764

O08599

RefSeq (mRNA)

NM_003165
NM_001032221

NM_001113569
NM_009295

RefSeq（タンパク質）

NP_001107041
NP_033321

場所（UCSC）9章: 127.58 – 127.7 Mb2番目の文字: 32.68 – 32.74 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

シンタキシン結合タンパク質1 （ Munc18-1とも呼ばれる）は、ヒトではSTXBP1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]この遺伝子はシンタキシン結合タンパク質をコードしている。コードされているタンパク質は、膜貫通型接着タンパク質受容体であるシンタキシンの調節を介して神経伝達物質の放出に関与していると考えられる。この遺伝子の変異は、てんかん、知的障害、運動障害などの神経疾患と関連付けられている。[6] [7] [8] [9]

構造

STXBP1遺伝子は、 9番染色体のq腕の34.11番に位置し、80,510塩基対に及ぶ20のエクソンを持つ。 [6]コードされているタンパク質は、細胞質に位置する表在性膜タンパク質である。[10] [11]網膜と小脳では、選択的スプライシングを受けた転写バリアントが発現し、追加のエクソンを含み、合計603アミノ酸からなる。[5]選択的スプライシングにより、エクソン19を持つアイソフォームとエクソン19を持たないアイソフォームが生成される。 [12] [13]

関数

コードされているタンパク質は、おそらくGTP結合タンパク質との相互作用を介して、シナプス小胞のドッキングと融合の調節に関与している可能性がある。神経伝達に必須であり、シナプス小胞融合機構の構成要素であるシンタキシンとおそらく1:1の比率で結合する。シンタキシン1、2、3とは相互作用できるが、シンタキシン4とは相互作用できず、細胞内融合反応の特異性を決定する役割を果たしている可能性がある。[10] [11]このタンパク質は、細胞内膜融合プロセスであるエキソサイトーシスの後期に機能する。このタンパク質がシンタキシンから解離することで、融合後の反応速度が決定される。 [14]このタンパク質はシナプス前小胞の放出に必須であり、ニューロンの脱分極時にタンパク質キナーゼCによって急速にリン酸化される。[15]このタンパク質は、ゴルジ体と細胞膜の間の分泌経路に関与している。[16] [13]

臨床的意義

てんかん

STXBP1遺伝子の変異は、早期乳児てんかん性脳症4型（EIEE4）を引き起こす。これは、乳児期に始まる頻繁な強直発作または痙攣を特徴とする重症てんかんであり、脳波では高電圧バーストとほぼ平坦な抑制相が交互に現れる抑制バーストパターンの特異的所見がみられる。罹患した患者は、新生児期または乳児期に発作を発症し、重度の知的障害を呈し、MRI検査で脳の髄鞘形成不全が認められる。[6] [7] EIEE4の遺伝形式は常染色体優性遺伝であるが、病状の重篤さから、ほとんどの症例は新生突然変異である。[10] [11]

この遺伝子は、2008年に、大田原症候群とも呼ばれる重篤なてんかんの原因遺伝子として初めて発見されました。それ以来、てんかん性脳症の最も顕著な遺伝子の一つとなり、他のてんかんとの関連性も高まっています。[8] [17]

知的障害および運動障害

STXBP1変異体は、知的障害やてんかんを伴わない運動障害など、より広範な神経学的問題を抱える人々においてますます特定されています。[8] [9]

表現

メラノサイト細胞ではSTXBP1遺伝子の発現はMITFによって制御されている可能性がある。[18]

STXBP1遺伝子は脳と脊髄で発現しており、軸索に多く存在しています。[10] [11]このタンパク質の発現は網膜と小脳で最も高くなっています。[5] [13]

相互作用

コードされたタンパク質はSYTL4に結合する。[10] [11] STXBP1はSTX2、[19] [20] STX4 [19] [20]およびSTX1Aと相互作用することが示されている。[20] [21] [22] [23] [24]

参考文献

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さらに読む

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