 | |
| 名前 | |
|---|---|
| IUPAC名
(2 R )-2-[(5 S ,6 R )-6-[(1 S ,2 S ,3 S ,5 R )-5-[(2 S ,5 R ,7 S ,9 S ,10 S ,12 R ,15 R )-2-[(2 R ,5 R ,6 S )-5-エチル-5-ヒドロキシ-6-メチル-2-テトラヒドロピラニル]-15-ヒドロキシ-2,10,12-トリメチル-1,6,8-トリオキサジスピロ[4.1.5 7.3 5 ]ペンタデカ-13-エン-9-イル]-2-ヒドロキシ-1,3-ジメチル-4-オキソヘプチル]-5-メチル-2-テトラヒドロピラニル]ブタン酸
| |
| 識別子 | |
| |
3Dモデル（JSmol）
|
|
| チェムブル |
|
| ケムスパイダー |
|
| ECHA 情報カード | 100.052.974 |
| E番号 | E716 （抗生物質） |
PubChem CID
|
|
| ユニイ |
|
CompToxダッシュボード （EPA）
|
|
| |
| |
| プロパティ | |
| C 42 H 70 O 11 | |
| モル質量 | 751.011 g·mol −1 |
| 薬理学 | |
| QP51BB01 ( WHO ) | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
| |
サリノマイシンは抗菌性および抗コクシジウム性の イオンフォア治療薬 です。
抗菌作用
サリノマイシンおよびその誘導体は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、結核菌（Mycobacterium tuberculosis ）といった最も問題となる細菌株を含むグラム陽性細菌に対して高い抗菌活性を示す。サリノマイシンは、カンジダなどの真菌やグラム陰性細菌に対しては不活性である。 [1]
がん研究
前臨床
マサチューセッツ工科大学およびブロード研究所のピユシュ・グプタ氏らは、サリノマイシンがマウスの乳がん 幹細胞を抗がん剤パクリタキセルよりも少なくとも100倍効果的に殺傷することを示した。この研究では16,000種類の化合物をスクリーニングした結果、サリノマイシンとエトポシドを含むごく一部の化合物のみが転移や再発の原因となるがん幹細胞を標的としていることが明らかになった。[2] [3] [4] [5]
サリノマイシンががん幹細胞を殺す作用機序には、リソソーム鉄隔離が関与し、活性酸素種の生成、リソソーム膜透過性亢進、およびフェロトーシスを引き起こす。[6] 2011年に実施された研究では、サリノマイシンは高濃度でヒトがん細胞のアポトーシスを誘導できることが示された。イロノマイシンなどのC20アミノ誘導体は、持続性がん細胞のin vitroモデルおよびin vivo doi :10.1038/nchem.2778でより強力であることが示されている。いくつかの臨床パイロットスタディから得られた有望な結果から、サリノマイシンはがん幹細胞を効果的に排除し、高度な前処理を受けた治療抵抗性がんの部分的な臨床的退縮を誘導できることが示された。サリノマイシンは、がん幹細胞と治療抵抗性がん細胞（持続性）の両方を殺すことができるため、この化合物は新しく効果的な抗がん剤として定義される可能性がある。[7] [8]サリノマイシンとその誘導体は、薬剤耐性癌細胞株に対して強力な抗増殖活性を示すことも示されています。[9] [10]サリノマイシンは、製薬会社ベラステムの抗癌幹細胞薬の開発における重要な化合物です。[要出典]
農業での使用
サリノマイシンはコクシジウム抑制剤として鶏の飼料に使用されている。[要出典]
生合成
ケンブリッジ大学の研究チームは、ストレプトマイセス・アルバス（ Streptomyces albus ） DSM 41398から、サリノマイシン生産に関与する生合成クラスターをクローニングし、その配列を解読した[11] 。この結果から、サリノマイシンのポリケチド骨格は、9つのポリケチド合成酵素（ polyketide synthase ）多酵素の組立ライン上で合成されることが示された。さらに、このクラスターには、 salC（エポキシダーゼ）遺伝子やsalBI/BII/BIII （エポキシド加水分解酵素）遺伝子など、酸化的環化に関与する遺伝子が含まれている。また、自己耐性、輸出、前駆体供給、および制御に関与すると推定される遺伝子も含まれている。このクラスターには、酸化的環化中に「プレサリノマイシン」を繋留すると考えられるNRPS [要説明]様キャリアタンパク質であるSalXが含まれている。研究者らは、salCを不活性化することで、サリノマイシン生合成がジエン中間体を経て進行することを実証した。[要出典]
参照
参考文献
- ^ M. Antoszczak; et al. (2014). 「サリノマイシンN-ベンジルアミドの合成、抗癌作用、抗菌活性」. Molecules . 19 (12): 19435– 19459. doi : 10.3390/molecules191219435 . PMC 6271077. PMID 25429565 .
- ^ 「がん幹細胞は無傷ではないことを薬剤が証明」ニューサイエンティスト誌、2009年8月13日。
- ^ 「新たな手法で悪性癌細胞を標的に」Broad Communications . Broad Institute . 2009年8月13日. 2009年8月13日閲覧。
- ^ Gupta, P.; Onder, Tamer T.; Jiang, Guozhi; Tao, Kai; Kuperwasser, Charlotte; Weinberg, Robert A.; Lander, Eric S.; et al. (2009-08-13). 「ハイスループットスクリーニングによる癌幹細胞の選択的阻害剤の同定」. Cell . 138 (4): 645–59 . Bibcode :2009Cell..138..645G. doi :10.1016/j.cell.2009.06.034. PMC 4892125. PMID 19682730 .
- ^ Adam Huczynski (2012). 「サリノマイシン – 新たな抗がん剤候補」. Chemical Biology & Drug Design . 79 (3): 235– 238. doi :10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x. PMID 22145602. S2CID 40843415.
- ^ マイ、トラン・ティ;ハマイ、アハメッド。ヒエンシュ、アンティエ。カニケ、タチアナ。ミュラー、セバスティアン。ウィシンスキー、ジュリアン。カボー、オリヴィエ。リロイ、クリスティーン。デビッド、アマンディーン。アセベド、ベロニカ。りょう、あきひで。ジネスティエ、クリストフ。バーンバウム、ダニエル。シャラフ＝ジョフレ、エマニュエル。コドーニョ、パトリス。マリアム、メルプール。 xロドリゲス、ラファエル・ロドリゲス（2017年10月）。 「サリノマイシンはリソソーム内の鉄を隔離することによって癌幹細胞を殺す。」自然化学。9 (10): 1025–1033。ビブコード:2017NatCh...9.1025M。土井：10.1038/nchem.2778。PMC 5890907 . PMID 28937680 .
- ^ C. Naujokat, R. Steinhart「ヒト癌幹細胞を標的とする薬剤としてのサリノマイシン」、Journal of Biomedicine and Biotechnology、Volume 2012（2012年）、記事ID 950658、doi：10.1155/2012/950658、オープンアクセスレビュー記事
- ^ A. Huczyński, 「ポリエーテルイオノフォア—癌治療における有望な生理活性分子」、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、2012年22号、7002-7010、doi :10.1016/j.bmcl.2012.09.046、オープンアクセスレビュー記事、 Wayback Machineで2019年3月29日にアーカイブ
- ^ A. Huczyński、J. Janczak、M. Antoszczak、J. Wietrzyk、E. Maj、B. Brzezinski、「サリノマイシンとその誘導体の抗増殖活性」、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、2012、22、7146-7150、doi :10.1016/j.bmcl.2012.09.068、
- ^ Antoszczak, Michal; Huczynski, Adam (2015). 「ポリエーテルイオノフォア-サリノマイシンの抗癌活性」.抗癌剤と医薬化学. 15 (5): 575– 591. doi :10.2174/1871520615666150101130209. PMID 25553435. 総説
- ^ ユルコビッチ、マリー E.ティラキス、ペトロス A.ホン、ホイ。サン、ユフイ。サンボルスキー、マルキヤン。神谷 康平;リードレー、ピーター F.他。 (2011-11-11)。 「サリノマイシン生合成の後期中間体が生合成遺伝子クラスターの特定の変異によって明らかにされる」。ケムバイオケム。13 (1): 66–71。土井:10.1002/cbic.201100590。PMID 22076845。S2CID 22332727 。
