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| 臨床データ | |
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投与経路 | オーラル |
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| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 27 H 32 Cl N 5 O 5 |
| モル質量 | 542.03 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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サラカチニブ（AZD-0530 ）は、アストラゼネカ社が開発中の試験薬です。Src阻害剤とBcr-Ablチロシンキナーゼ阻害剤として選択的に作用するデュアルキナーゼ阻害剤として作用します。[1] [2]
サラカチニブはもともとがんの治療薬として開発されていましたが、動物実験では有望で、ヒトでの忍容性も高かったものの、がん患者には十分な有効性を示さず、最終的にこの用途では開発が継続されませんでした。しかし、サラカチニブはその後、アルツハイマー病などの他の用途についても研究されています。AZD0530は、SrcおよびAblファミリーキナーゼの阻害剤です1。これらのキナーゼは腫瘍の浸潤と増殖に役割を果たしているため、悪性腫瘍の治療薬として開発されました。しかし、Srcファミリーキナーゼ（SFK）は脳で高度に発現しており、シナプス可塑性に大きな影響を与えています2。さらに、研究者らは最近、特定のSFK、つまりFynが、アルツハイマー病（AD）のアミロイドβ（Aβ）ペプチドの特定の立体配座によって異常に活性化されることを示しました。前臨床モデルにおいて、Fynの遺伝子欠損によりAD障害が回復します。この臨床試験では、AZD0530のアルツハイマー病の緩和に対する潜在的な効果を検証します。[3] [4] [5] [6]および統合失調症。[7]さらに、サラカチニブは、高レベルの脂質ラフトを示す細胞内のLCKチロシンキナーゼを標的とすることで、ヒトT細胞急性リンパ芽球性白血病の維持を阻害することが報告されています。[8]
参照
参考文献
- ^ Hennequin LF, Allen J, Breed J, Curwen J, Fennell M, Green TP, et al. (2006年11月). 「N-(5-クロロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-7-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-アミン、新規、高選択性、経口投与可能な二重特異性c-Src/Ablキナーゼ阻害剤」Journal of Medicinal Chemistry . 49 (22): 6465–88 . doi :10.1021/jm060434q. PMID 17064066.
- ^ Schenone S, Brullo C, Musumeci F, Botta M (2010年8月). 「造血器腫瘍および固形がんに対する新規Src/Ablデュアル阻害剤」.治験薬に関する専門家意見. 19 (8): 931–45 . doi :10.1517/13543784.2010.499898. PMID 20557276. S2CID 25831266.
- ^ Gubens MA, Burns M, Perkins SM, Pedro-Salcedo MS, Althouse SK, Loehrer PJ , Wakelee HA (2015年7月). 「進行胸腺悪性腫瘍患者を対象とした、Src阻害剤サラカチニブ（AZD0530）の連日経口投与の第II相試験」. Lung Cancer . 89 (1): 57– 60. doi :10.1016/j.lungcan.2015.04.008. PMID 26009269.
- ^ Reddy SM, Kopetz S, Morris J, Parikh N, Qiao W, Overman MJ, et al. (2015年8月). 「既治療転移性大腸癌患者を対象としたサラカチニブ（AZD0530）の第II相試験」. Investigational New Drugs . 33 (4): 977–84 . doi :10.1007/s10637-015-0257-z. PMID 26062928. S2CID 13450978.
- ^ Kaufman AC, Salazar SV, Haas LT, Yang J, Kostylev MA, Jeng AT, et al. (2015年6月). 「Fyn阻害はアルツハイマー病マウスにおける確立された記憶とシナプス喪失を回復させる」Annals of Neurology . 77 (6): 953–71 . doi :10.1002/ana.24394. PMC 4447598. PMID 25707991 .
- ^ Nygaard HB, Wagner AF, Bowen GS, Good SP, MacAvoy MG, Strittmatter KA, et al. (2015). 「アルツハイマー病におけるAZD0530（サラカチニブ）の安全性、忍容性、および中枢神経系への有効性に関する第Ib相多回漸増用量試験」. Alzheimer's Research & Therapy . 7 (1) 35. doi : 10.1186/s13195-015-0119-0 . PMC 4396171. PMID 25874001 .
- ^ 「MICA：SRC阻害剤の抗精神病薬としての可能性：シロシビンを用いたヒト試験」インペリアル・カレッジ・ロンドン、2015年7月27日。
- ^ Buffière A, Accogli T, Saint-Paul L, Lucchi G, Uzan B, Ballerini P, et al. (2018年9月). 「サラカチニブは、高レベルの脂質ラフトを示す細胞においてLCKチロシンキナーゼを標的とすることで、ヒトT-ALLの維持を阻害する」.白血病. 32 (9): 2062– 2065. doi :10.1038/s41375-018-0081-5. PMID 29535432. S2CID 3833020.
