SeHCAT

SeHCAT
名前
IUPAC名
( 75 Se)-2-[[[[(3α,5α,7α,12α,20 S )-3,7,12-トリヒドロキシ-20-メチルプレグナン-21-イル]セレノ]アセチル]アミノ]エタンスルホン酸、
その他の名前
23-セレノ-25-ホモタウロコール酸; セレンホモコール酸タウリン; タウロセルコール酸
識別子
3Dモデル（JSmol）
ケムスパイダー
ユニイ
  • InChI=1S/C26H45NO7SSe/c1-15(13-36-14-23(31)27-8-9-35(32,33)34)18-4-5-19-24-20(12-22(30)26(18,19)3)25(2)7-6-17(28)10-16(25)11-21(24)29/h15-22,24,28-30H,4-14H2,1-3H3,(H,27,31)(H,32,33,34)/t15-,16+,17-,18-,19+,20+,21-,22+,24+,25+,26-/m1/s1 チェックはい
    キー: JCMLWGQJPSGGEI-HZAMXZRMSA-N チェックはい
  • C[C@H](C[75Se]CC(NCCS(O)(=O)=O)=O)[C@@]1([H])CC[C@@]2([H])[C@]3([H])[C@H](O)C[C@]4([H])C[C@H](O)CC[C@]4(C)[C@@]3([H])C[C@H](O)[C@@]21C
プロパティ
C 26 H 45 N O 7 S Se
モル質量594.68  g·mol −1
薬理学
V09DX01 ( WHO )
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
チェックはい 検証する （何ですか  ？） チェックはい☒北

SeHCAT（23-セレノ-25-ホモタウロコール酸、セレンホモコール酸タウリン、またはタウロセルコール酸）は、胆汁酸吸収不良を診断するための臨床検査で使用される薬剤です。[ 1 ]

発達

SeHCATはタウリン結合胆汁酸類似体であり、胆汁酸塩の腸肝循環を生体内で調査するための放射性医薬品として使用するために合成されました。[ 2 ]ガンマ線放射体75SeをSeHCAT分子に組み込むことで、ほとんどの臨床核医学部門で利用可能な標準的なガンマカメラを使用して、この化合物の体内での保持または糞便への損失を容易に研究することができます。

SeHCATは、ヒトの主な天然胆汁酸の1つであるコール酸と同じ速度で腸から吸収され、胆汁中に排泄されることが示されています。食物に反応して胆道系、胆嚢、腸に分泌され、回腸で天然胆汁酸と同様の動態で効率的に再吸収されます。[ 2 ] [ 3 ]これは、腸での胆汁酸のターンオーバーを評価および測定するための最も簡便で正確な方法であることがすぐに示されました。[ 4 ] SeHCAT検査は、下痢の患者の吸収不良を調べる臨床使用のために、Amersham International Ltd（Amersham plcは現在GE Healthcare Medical Diagnostics部門の一部です）により商業的に開発されました。この検査は、現在では吸収不良の日常的な臨床調査には使用されていない14 C標識グリココール酸（またはタウロコール酸）呼気試験および便中胆汁酸測定に取って代わりました。

手順

放射性標識75SeHCAT（セレン75 370 kBq、SeHCAT 0.1 mg未満）を含むカプセルは、カプセルが消化管へ確実に通過できるよう、水とともに経口摂取します。75Seの物理的半減期は約118日であり、放射能は標準基準日に合わせて調整されます。

患者はカプセル投与前に絶食するよう指示されることがあるが、この点に関しては臨床診療において大きなばらつきがある。[ 5 ]成人が 370 kBq の SeHCAT を投与された場合の実効放射線量は 0.26 mSv である。[ 6 ] （比較として、腹部CT スキャンによる放射線被曝は5.3 mSv、英国での年間背景被曝は 1～3 mSv とされている。[ 7 ]）測定は当初は全身カウンタで行われていたが、現在では通常、非コリメートガンマカメラで行われている。カプセルを服用してから 1 ～ 3 時間後、患者は仰向けまたはうつ伏せの姿勢で頭から大腿部までの前方および後方画像を取得し、スキャンされる。スキャンは 7 日後に繰り返される。背景値が差し引かれ、核医学部門では体外放射線源を避けるよう注意しなければならない。

これらの測定値から、7日間におけるSeHCATの保持率を計算します。7日間のSeHCAT保持率が15%を超える場合は正常とみなされ、15%未満の場合は胆汁酸吸収不良に見られるような過剰な胆汁酸喪失を示します。

より頻繁な測定を行うことで、SeHCATの体内滞留半減期を計算することが可能ですが、これは臨床現場では日常的に測定されるものではありません。2.8日を超える半減期が正常値とされています。[ 8 ]

臨床使用

SeHCAT検査は、胆汁酸吸収不良が疑われる患者を調べるために用いられます。こうした患者は通常、慢性の下痢を呈し、1日に5～10回水様便を排泄することが多いです。回腸が手術後に切除されていたり、クローン病で炎症を起こしている場合、7日間のSeHCAT保持は通常は異常であり、こうした患者の大半は胆汁酸吸着剤を用いた治療の恩恵を受けます。[ 9 ] [ 10 ]回腸異常のある患者では胆汁酸の腸肝循環が低下しており、正常な胆汁酸保持率は95%を超えるため、わずかな変化で十分です。胆汁酸吸収不良は、胆嚢摘出術、迷走神経切断術、および放射線腸炎、セリアック病、小腸細菌異常増殖など、腸の運動性や消化に影響を与えるその他の疾患によって二次的に生じることもあります。

腸管の他の疾患がない状態で、慢性下痢、異常なSeHCAT貯留、胆汁酸吸着剤への反応といった類似の所見がみられるのは、特発性胆汁酸吸収不良（原発性胆汁酸下痢とも呼ばれる）の特徴である。これらの患者は、臨床医がこの病態を認識しなかったり、SeHCAT検査の実施を思いつかなかったり、あるいは検査が受けられないために、過敏性腸症候群（IBS）と誤診されることが多い。[ 11 ]

下痢型IBS患者におけるSeHCAT検査の使用に関する研究は少なくとも18件あります。これらのデータを統合すると、1223人の患者のうち32%でSeHCATの7日間滞留率が10%未満であり、そのうち80%で胆汁酸吸着剤であるコレスチラミンへの反応が報告されました。[ 12 ]

参考文献

  1. ^ 「23-セレノ-25-ホモタウロコール酸 - 化合物概要」 . CID 123829. NCBI . 2011年4月3日閲覧。
  2. ^ a b Boyd, GS; Merrick, MV; Monks, R; Thomas, IL (1981). 「Se-75標識胆汁酸類似体：腸肝循環研究のための新規放射性医薬品」. Journal of Nuclear Medicine . 22 (8): 720–5 . PMID 7264761 . 
  3. ^ Jazrawi, RP; Ferraris, R; Bridges, C; Northfield, TC (1988). 「ヒトにおける合成胆汁酸75セレノホモコール酸-タウリンの動態：[14C]タウロコール酸との比較」. Gastroenterology . 95 (1): 164–9 . doi : 10.1016/0016-5085(88)90306-x . PMID 3371611 . 
  4. ^ Thaysen, EH; Orholm, M; Arnfred, T; Carl, J; Rødbro, P (1982年10月). 「γ線放出胆汁酸アナログの腹腔内貯留量測定による回腸機能の評価」 . Gut . 23 ( 10): 862–5 . doi : 10.1136/gut.23.10.862 . PMC 1419815. PMID 7117906 .  
  5. ^ Smith, MJ; Perkins, AC (2013). 「英国におけるSeHCATの臨床使用に関する調査」. Nuc. Med. Comms . 34 (4): 306–13 . doi : 10.1097 / MNM.0b013e32835e8989 . PMID 23407368. S2CID 28551810 .  
  6. ^ SeHCAT. SmPC 2008。GE ヘルスケア 1-7。
  7. ^ Shrimpton PC, Hillier MC, Lewis MA, Dunn M (2006年12月). 「英国におけるCT検査による線量に関する全国調査：2003年」. The British Journal of Radiology . 79 (948): 968–80 . doi : 10.1259/bjr/93277434 . PMID 17213302 . 
  8. ^ van Tilburg AJ, de Rooij FW, van den Berg JW, Kooij PP, van Blankenstein M (1991). 「セレン-75-ホモコール酸タウリン検査の再評価：211人の患者における糞便中セレン-75活性と3α-ヒドロキシ胆汁酸の複合測定」Journal of Nuclear Medicine . 32 (6): 1219–24 . PMID 2045936 . 
  9. ^ Nyhlin, H; Merrick, MV; Eastwood, MA (1994). 「クローン病における胆汁酸吸収不良とSeHCATを用いた評価の適応」 . Gut . 35 ( 1): 90–3 . doi : 10.1136/gut.35.1.90 . PMC 1374639. PMID 8307458 .  
  10. ^ Smith, MJ; Cherian, P; Raju, GS; Dawson, BF; Mahon, S; Bardhan, KD (2000). 「持続性下痢における胆汁酸吸収不良」 . Journal of the Royal College of Physicians of London . 34 ( 5): 448–51 . PMC 9665518. PMID 11077656 .  
  11. ^ Walters, JR (2010). 「原発性胆汁酸下痢の定義：診断と疾患の認識」Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 4 (5): 561–7 . doi : 10.1586/egh.10.54 . PMID 20932141. S2CID 27123642 .  
  12. ^ Wedlake, L; A'Hern, R; Russell, D; Thomas, K; Walters, JR; Andreyev, HJ (2009). 「系統的レビュー：下痢型過敏性腸症候群患者におけるSeHCATスキャンによる特発性胆汁酸吸収不良の有病率」 Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 30 (7): 707–17 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2009.04081.x . PMID 19570102 . 
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