テルビブジン

テルビブジン
臨床データ
商号ティゼカ、セビヴォ
その他の名前1-(2-デオキシ-β- L -リボフラノシル)-5-メチルウラシルβ- L -2-デオキシチミジンβ- L -チミジン (LdT) 1-[(2 S ,4 R ,5 S )-4-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-2-イル]-5-メチル-1 H -ピリミジン-2,4-ジオン
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa607045
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : B1
投与経路経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ）
  • 英国：POM（処方箋のみ）
  • 米国: ℞のみ
  • EU：処方箋のみ
薬物動態データ
タンパク質結合低い（in vitro 3.3％ ）
代謝ゼロ
消失半減期40～49時間（終末期）
排泄腎臓
識別子
  • 1-(2-デオキシ-β- L-エリトロ-ペントフラノシル)-5-メチルピリミジン-2,4(1 H ,3 H )-ジオン
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.125.511
化学および物理データ
式C 10 H 14 N 2 O 5
モル質量242.231  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • Cc1cn([C@@H]2C[C@@H](O)[C@H](CO)O2)c(=O)[nH]c1=O
  • InChI=1S/C10H14N2O5/c1-5-3-12(10(16)11-9(5)15)8-2-6(14)7(4-13)17-8/h3,6-8,13-14H,2,4H2,1H3,(H,11,15,16)/t6-,7+,8+/m1/s1 チェックはい
  • キー:IQFYYKKMVGJFEH-CSMHCCOUSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

テルビブジンは、 B型肝炎感染症の治療に用いられる抗ウイルス薬です。スイスの製薬会社ノバルティス社が、 Sebivo（欧州連合）およびTyzeka（米国）の商標名で販売しています。臨床試験では、ラミブジンやアデホビルよりも有意に効果が高く、耐性を生じにくいことが示されています。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]しかしながら、HBVシグネチャー耐性変異M204I（ B型肝炎ポリメラーゼの逆転写酵素ドメインの204番目のメチオニンからイソロイシンへの変化）またはL180M+M204Vは、テルビブジン耐性と関連付けられています。[ 4 ]

テルビブジンは合成チミジンβ-L-ヌクレオシド類似体であり、チミジンのL異性体です。テルビブジンは、B型肝炎ウイルス（HBV）のDNA複製を阻害し、連鎖終結を引き起こします。テルビブジンは、天然ヌクレオチドとは糖と塩基の位置のみが異なり、天然デオキシヌクレオシドと同様に右旋性配置であるのに対し、左旋性配置をとります。[ 4 ]テルビブジンは、1日1回600 mgを食事の有無にかかわらず経口投与します。[ 5 ]

テルビブジンはHIV-1に対する試験管内活性を示さず、[ 6 ]また、HIV-HBV重複感染患者3名を対象とした症例シリーズでは、テルビブジンは持続的なHIV-1ウイルス抑制をもたらさず、HIV-1に耐性変異を誘発することもなかった。[ 7 ]

第III相臨床試験では、テルビブジンは比較薬であるラミブジンよりもミオパチーと末梢神経障害のリスクが高いことが示唆された。[ 8 ] FDAは、服薬ガイドの配布を義務付けることで末梢神経障害の認識を高めることを目的としたリスク評価および軽減戦略（REMS） を義務付けた。 [ 9 ]

2016年にノバルティスは販売中止の通知を出した。[ 10 ] [ 11 ] 販売中止の理由として有効性や安全性への懸念は挙げられておらず、「代替薬の利用可能性」が挙げられている。これはおそらく、 2017年にジェネリック医薬品として発売され、慢性HBV感染症の安全で効果的な治療薬であるテノホビルジソプロキシルのことを指していると思われる。

参考文献

  1. ^ Lai CL, Leung N, Teo EK, Tong M, Wong F, Hann HW, et al. (2005年8月). 「B型肝炎e抗原陽性慢性B型肝炎患者におけるテルビブジン、ラミブジン、および併用療法の1年間の試験」 . Gastroenterology . 129 (2): 528– 536. doi : 10.1016/j.gastro.2005.05.053 . PMID  16083710 .
  2. ^ Lai CL, Gane E, Liaw YF , Hsu CW, Thongsawat S, Wang Y, 他 (2007年12月). 「慢性B型肝炎患者におけるテルビブジンとラミブジンの比較」. The New England Journal of Medicine . 357 (25): 2576– 2588. doi : 10.1056/NEJMoa066422 . hdl : 10722/57525 . PMID 18094378 . 
  3. ^ Chan HL, Heathcote EJ, Marcellin P, Lai CL, Cho M, Moon YM, 他 (2007年12月). 「テルビブジンまたはアデホビルによるB型肝炎e抗原陽性慢性肝炎の治療：無作為化試験」Annals of Internal Medicine . 147 (11): 745– 754. doi : 10.7326/0003-4819-147-11-200712040-00183 . PMID 17909201 . S2CID 24543064 .  
  4. ^ a b Osborn MK (2009). 「慢性B型肝炎治療におけるテルビブジンの安全性と有効性」 . Therapeutics and Clinical Risk Management . 5 : 789–798 . doi : 10.2147/tcrm.s5318 . PMC 2762437. PMID 19851526 .  
  5. ^ Drugs.com. 「タイゼカ：添付文書／処方情報」 . Drugs.com . 2023年6月1日閲覧。
  6. ^ Lin K, Karwowska S, Lam E, Limoli K, Evans TG, Avila C (2010年6月). 「テルビブジンはin vitroでHIV-1臨床分離株に対して阻害活性を示さない」 . 『抗菌剤と化学療法』. 54 (6): 2670– 2673. doi : 10.1128/AAC.01703-09 . PMC 2876362. PMID 20308377 .  
  7. ^ Milazzo L, Caramma I, Lai A, Violin M, De Maddalena C, Cesari M, et al. (2009). 「慢性B型肝炎の治療におけるテルビブジン：抗レトロウイルス療法未経験のHIVタイプ1感染患者における経験」 .抗ウイルス療法. 14 (6): 869– 872. doi : 10.3851/IMP1303 . PMID 19812451. S2CID 26840376 .  
  8. ^ Drugs.com. 「タイゼカ：添付文書／処方情報」 . Drugs.com . 2023年6月1日閲覧。
  9. ^ FDA. 「リスク評価および軽減戦略」（PDF） . 2017年2月28日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2023年6月1日閲覧。
  10. ^ 「HBV治療薬タイゼカの販売中止」 www.healio.com 2021年1月11日閲覧。
  11. ^ 「FDA：B型肝炎治療薬の販売中止」 MPR 2016年10月5日2021年1月11日閲覧。
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