セバベルチニブ

セバベルチニブ

臨床データ
商号	ヒルヌオ
その他の名前	BAY2927088、セバベルチニブ水和物（JAN 、日本）
AHFS / Drugs.com	ヒルヌオ
ライセンスデータ	US  DailyMed： セバベルチニブ
投与経路	経口摂取
薬物クラス	抗腫瘍薬
ATCコード	L01EH06 ( WHO )
法的地位
法的地位	米国：℞のみ[ 1 ]
識別子
CAS番号	2521285-05-0
PubChem CID	155234713
ドラッグバンク	DB21667
ケムスパイダー	129786615
ユニイ	2A7VPM5RWH
ケッグ	D13098
化学および物理データ
式	C 24 H 25 Cl N 4 O 5
モル質量	484.94  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 COC1=C(C=CC=C1Cl)NC2=C(NC3=C2C(=O)NCC3)C4=C(C=NC=C4)OC[C@@H]5COCCO5
InChI InChI=1S/C24H25ClN4O5/c1-31-23-16(25)3-2-4-18(23)29-22-20-17(6-8-27-24(20)30)28-21(22)15-5-7-26-11-19(15)34-13-14-12-32-9-10-33-14/h2-5,7,11,14,28-29H,6,8-10,12-13H2,1H3,(H,27,30)/t14-/m0/s1 キー:VYQVHWNNPKOJEA-AWEZNQCLSA-N

セバベルチニブは、 Hyrnuoというブランド名で販売されており、非小細胞肺癌の治療に使用される抗癌剤です。^{[ 1 ]}セバベルチニブはキナーゼ阻害剤です。^{[ 1 ]}経口投与されます。^{[ 1 ]}

セバベルチニブは2025年11月に米国で医療用として承認されました。^{[ 2 ]}

医療用途

セバベルチニブは、腫瘍にHER2（ERBB2）チロシンキナーゼドメイン活性化変異を有する局所進行性または転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌の成人の治療に適応があります。 ^{[ 1 ] [ 2 ]}

副作用

米国の処方情報には、下痢、肝毒性、間質性肺疾患/肺炎、眼毒性、膵酵素上昇、胚胎児毒性に関する警告と注意事項が含まれている。^{[ 2 ]}

歴史

有効性は、全身療法を受け、SOHO-01（NCT05099172）でセバベルチニブを投与された、HER2（ERBB2）チロシンキナーゼドメイン活性化変異を有する切除不能または転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象に、非盲検、単群、多施設、多コホート臨床試験で評価された。^{[ 2 ]} HER2（ERBB2）活性化変異は、登録前に地域の検査室で腫瘍組織または血漿で決定された。^{[ 2 ]}

米国食品医薬品局は、セバベルチニブの優先審査、画期的治療薬、希少疾病用医薬品の指定を承認した。^{[ 2 ]}

合成

セバベルチニブの元々の合成経路は、バイエル社が出願した特許^{[ 3 ]}で公開されています。その経路は以下の通りです。

この経路は収束的である。最初の構造フラグメント（中間体2-1）は、塩基性条件下でニトリルと1,4-ジオキサン-2-メタノールの芳香族求核置換反応によって合成され、続いてラネーニッケル触媒による水素化が行われる。もう一方の構造フラグメント（中間体5-1）の合成は、アミンとチオホスゲンの反応によるイソチオシアネートの形成から始まり、続いて保護されたβ-カルボニルラクタムとの縮合反応と酸性脱保護が行われる。2つの中間体はさらに縮合してラセミ体のセバベルチニブを与え、最終的に分取キラルHPLCによるキラル分割によって目的のエナンチオマーが得られる。

あるいは、最終的にキラル分割を保つために、セバベルチニブはキラル出発物質（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−メタノールから同様の方法で合成することもできる。

社会と文化

法的地位

セバベルチニブは2025年11月に米国で医療用として承認されました。^{[ 4 ] [ 5 ]}

名前

セバベルチニブは国際的な一般名である。^{[ 6 ]}

セバベルチニブはHyrnuoというブランド名で販売されている。^{[ 1 ] [ 4 ]}

参考文献

1. 「ヒルノセバベルチニブ錠、フィルムコーティング」 .デイリーメッド。 2025 年 12 月 3 日。2025 年12 月 28 日に取得。
2. 「FDA、非扁平上皮非小細胞肺がんに対するセバベルチニブの迅速承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） 2025年11月19日。 2025年11月21日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
3. ( US20250136599A1、「4H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-オン化合物」、2025年5月1日公開 )
4. 「米国FDA、HER2変異陽性の局所進行または転移性非扁平上皮非小細胞肺がんの既治療患者に対するHyrnuo（セバベルチニブ）を承認」（プレスリリース）。バイエル。2025年11月20日。 2025年11月21日閲覧– Business Wire経由。
5. 「米国FDA、バイエル社のHyrnuo（セバベルチニブ）を、既治療の進行HER2変異非小細胞肺がん患者に対する迅速承認を取得」バイエル（プレスリリース）2025年11月20日。 2025年11月21日閲覧。
6. 世界保健機関(2025). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト93」. WHO医薬品情報. 39 (1). hdl : 10665/381075 .

さらに読む

• Le X, Kim TM, Loong HH, Prelaj A, Goh BC, Li L, 他 (2025年11月). 「進行HER2変異非小細胞肺がんにおけるセバベルチニブ」. The New England Journal of Medicine . 393 (18): 1819– 1832. doi : 10.1056/NEJMoa2511065 . PMID  41104928 .
• Siegel F, Siegel S, Kotýnková K, Karsli Uzunbas G, Korr D, Tomono H, et al. (2025年10月). 「肺がんに有効な可逆性HER2阻害剤、セバベルチニブ」 . Cancer Discovery : OF1– OF14. doi : 10.1158/2159-8290.CD-25-0605 . PMID  41090369 .

外部リンク

• 「セバベルチニブ」 NCI薬物辞書
• 「セバベルチニブ（コード - C185187）」。EVS Explore。
• ClinicalTrials.govにおける「上皮成長因子受容体（EGFR）および／またはヒト上皮成長因子受容体2（HER2）遺伝子変異を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としたBAY2927088の初のヒト臨床試験」の臨床試験番号 NCT05099172