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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | VT-464; INO-464 |
投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | アンドロゲン生合成阻害剤;非ステロイド性抗アンドロゲン |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 18 H 17 F 4 N 3 O 3 |
| モル質量 | 399.346 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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セビテロネル（開発コードVT-464、旧INO-464）は、ビアメット・ファーマシューティカルズ社とイノクリン・ファーマシューティカルズ社が前立腺がんと乳がんの治療薬として開発中の実験的抗がん剤です。[1]非ステロイド性のCYP17A1阻害剤であり、体内でのアンドロゲンとエストロゲンの生成を阻害することで作用します。 [1] 2017年7月現在、セビテロネルは前立腺がんと乳がんの両方を対象に第II相臨床試験を実施中です。 [1] 2016年1月、米国食品医薬品局により前立腺がんを対象としたファストトラック指定を受けました。 [1] [2] 2017年4月、セビテロネルは乳がんについてもファストトラック指定を受けました。[1]
薬理学
薬力学
セビテロネルは非ステロイド性抗アンドロゲン剤であり、CYP17A1酵素の阻害を介してアンドロゲン 合成 阻害剤として特異的に作用し、去勢抵抗性前立腺癌の治療に使用される。[3] [4] [5] [6] [7] [8] 17,20-リアーゼ阻害に対する選択性は約10倍である（IC 50 ツールチップの半最大阻害濃度= 69 nM) が17α-水酸化酵素( IC 50 = 670 nM) に対して阻害活性が高いため、承認されている CYP17A1 阻害剤であるアビラテロン酢酸エステル( 17α-水酸化酵素阻害によるグルココルチコイド欠乏およびミネラルコルチコイド過剰を避けるためプレドニゾンと併用する必要がある) に比べてコルチコステロイド産生を阻害することが少なくなり、そのため外因性グルココルチコイドを併用せずに投与できる可能性がある。[9]セビテロネルは、17,20-リアーゼ阻害に対する選択性がアビラテロン(アビラテロンの酢酸エステルの活性代謝物) の58 倍であり、アビラテロンの 17,20-リアーゼおよび 17α-水酸化酵素阻害に対するIC 50値はそれぞれ 15 nM および 2.5 nM である。 [7]さらに、試験管内モデルでは、セビテロネルはアビラテロンに比べて抗アンドロゲン剤としての有効性が高いことが示されています。[6]アビラテロン酢酸塩と同様に、セビテロネルもある程度アンドロゲン受容体拮抗薬として作用することが分かっています。[ 6 ]
社会と文化
一般名
セビテロネルは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称. [10]
参照
参考文献
- ^ abcde 「Seviteronel - Innocrin Pharmaceuticals」AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 2015年7月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年7月20日閲覧。
- ^ 「FDA、転移性CRPCの治療薬としてイノクリンのセビテロネルにファストトラック承認を付与」PharmaceuticalTechnology、2016年1月6日。2016年6月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年5月2日閲覧。
- ^ Yin L, Hu Q, Hartmann RW (2013年7月). 「去勢抵抗性前立腺がんに対する薬物療法の最近の進歩」. International Journal of Molecular Sciences . 14 (7): 13958– 13978. doi : 10.3390/ijms140713958 . PMC 3742227. PMID 23880851 .
- ^ Stein MN, Patel N, Bershadskiy A, Sokoloff A, Singer EA (2014). 「去勢抵抗性前立腺癌の治療におけるアンドロゲン合成阻害剤」. Asian Journal of Andrology . 16 (3): 387– 400. doi : 10.4103/1008-682X.129133 . PMC 4023364. PMID 24759590 .
- ^ Rafferty SW, Eisner JR, Moore WR, Schotzinger RJ, Hoekstra WJ (2014年6月). 「高選択性4-(1,2,3-トリアゾール)系P450c17a 17,20-リアーゼ阻害剤」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (11): 2444– 2447. doi :10.1016/j.bmcl.2014.04.024. PMID 24775307.
- ^ abc Toren PJ, Kim S, Pham S, Mangalji A, Adomat H, Guns ES, et al. (2015年1月). 「去勢抵抗性前立腺癌の前臨床モデルにおける新規選択的CYP17A1阻害剤の抗癌活性」. Molecular Cancer Therapeutics . 14 (1): 59– 69. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-14-0521 . PMID 25351916.
- ^ ab Hu Q, Hartmann RW (2013年9月30日). 「前立腺がん治療におけるCYP17阻害剤の復活」. Neidle S (編). Cancer Drug Design and Discovery . Academic Press. pp. 341– 342. ISBN 978-0-12-397228-6。
- ^ Poole A, Alva A, Batten J, Agarwal N (2014年12月17日). 「転移性去勢抵抗性前立腺阻害剤：アンドロゲンシグナル伝達阻害剤の役割」. Kelly WK, Trabulsi EJ, Zaorsky NG (編). 『前立腺がん：診断と管理への多分野アプローチ』 . Demos Medical Publishing. pp. 342–. ISBN 978-1-936287-59-8. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年10月19日閲覧。
- ^ Bird IM, Abbott DH (2016年10月). 「選択的17,20リアーゼ阻害剤の探究：自然からの教訓」. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 163 : 136– 146. doi :10.1016/j.jsbmb.2016.04.021. PMC 5046225. PMID 27154414. VT464
は、選択的リアーゼ阻害剤として作用すると提案されている、最近開発された化合物の1つであり、この主張を裏付けるより完全なデータがパブリックドメインで入手可能である。公開された予備データのレビューによると、ヒトCYP17リアーゼ活性のIC50はヒドロキシラーゼ15の10分の1であり、非ヒト霊長類においてVT464はアビラテロンと同程度に血中テストステロンを抑制できたものの、コルチゾールの抑制は最小限にとどまり（アビラテロンではわずか9%の抑制率であったのに対し、VT464は82%の抑制率を維持）、アビラテロンで観察されるプレグネノロン、プロゲステロン、およびミネラルコルチコイドの増加は見られなかった。ガラテロンと同様に、VT464もプレドニゾンを併用せずに臨床試験に使用されている。非ヒト霊長類において血中コルチゾールが明らかに抑制されなかったことと合わせて、これらのデータはVT464が選択的な17,20リアーゼ阻害剤である可能性を示唆している。
- ^ 「医薬品物質の国際一般名（INN）」（PDF） . WHO医薬品情報. 30 (3).世界保健機関: 533. 2016. オリジナル（PDF）から2022年2月16日時点のアーカイブ。
さらに読む
- Gomez L, Kovac JR, Lamb DJ (2015年3月). 「去勢抵抗性前立腺癌におけるCYP17A1阻害剤」.ステロイド. 95 : 80–87 . doi :10.1016/j.steroids.2014.12.021. PMC 4323677. PMID 25560485 .
- Bambury RM, Rathkopf DE (2016年8月). 「前立腺がんに対する新規かつ次世代のアンドロゲン受容体標的療法：アビラテロンとエンザルタミドを超えて」. Urologic Oncology . 34 (8): 348– 355. doi :10.1016/j.urolonc.2015.05.025. PMID 26162486.
外部リンク
- セビテロネル - AdisInsight
