シアリルトランスフェラーゼ

酵素のクラス
タンパク質ファミリー
グリコシルトランスフェラーゼファミリー29(シアリルトランスフェラーゼ)
シアリルトランスフェラーゼCstII(α-2,3/8-シアリルトランスフェラーゼ)ホモテトラマー、カンピロバクター・ジェジュニ
識別子
シンボルグリコトランスフ29
ファムPF00777
インタープロIPR001675
メンブラノーム287
利用可能なタンパク質構造:
ファム  構造 / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBサム構造の概要

シアリルトランスフェラーゼは、新生オリゴ糖にシアリン酸を転移する酵素である[1]各シアリルトランスフェラーゼは特定の糖基質に特異的である。シアリルトランスフェラーゼは、シアリル化された糖脂質ガングリオシド)の末端部分、または糖タンパク質のN結合型またはO結合型糖鎖にシアリン酸を付加する

二糖類、オリゴ糖類、多糖類の生合成には、数百種類の異なるグリコシルトランスフェラーゼの作用が関与しています。これらの酵素は、活性化された供与分子から特定の受容体分子への糖鎖転移を触媒し、グリコシド結合を形成します。ヌクレオチド二リン酸糖、ヌクレオチド一リン酸糖、糖リン酸(EC 2.4.1.-)を用いたグリコシルトランスフェラーゼと関連タンパク質は、配列に基づいて異なるファミリーに分類されています。[2]この分類は、CAZy(CArbohydrate-Active Enzymes)ウェブサイトで公開されています。[3]各ファミリー内では、同じ三次元構造が形成されることが期待されます。三次元構造は配列よりもよく保存されているため、配列の類似性に基づいて定義されたファミリーの中には、類似した三次元構造を持つものがあり、「クラン」を形成する可能性があります。

シアリルトランスフェラーゼは、多数の既知の活性を有する酵素を含むグリコシルトランスフェラーゼファミリー 29 (CAZY GT_29) に属します: シアリルトランスフェラーゼ ( EC 2.4.99)、ベータ-ガラクトサミド アルファ-2,6-シアリルトランスフェラーゼ ( EC 2.4.99.1)、アルファ-N-アセチルガラクトサミニド アルファ-2,6-シアリルトランスフェラーゼ ( EC 2.4.99.3)、ベータ-ガラクトシド アルファ-2,3-シアリルトランスフェラーゼ ( EC 2.4.99.4)、N-アセチルラクトサミニド アルファ-2,3-シアリルトランスフェラーゼ ( EC 2.4.99.6)、アルファ-N-アセチルノイラミニド アルファ-2,8-シアリルトランスフェラーゼ ( EC 2.4.99.8)。ラクトシルセラミドα-2,3-シアリルトランスフェラーゼ(EC 2.4.99.9)。これらの酵素は、ヌクレオチド二リン酸化糖の代わりにヌクレオチド一リン酸化糖(C​​MP-NeuA)を供与体として用いる。

シアリルトランスフェラーゼは、NEUAC-α-2,3-GAL-β-1,3-GALNAC-配列の合成に関与していると考えられています。この配列は、トレオニンまたはセリンにO結合した糖鎖上、および特定のガングリオシドの末端配列としても見られます。これらの酵素は、グリコシル化におけるシアリルトランスフェラーゼ反応を触媒し、II型膜タンパク質です。

シアリルトランスフェラーゼには約20種類あり、作用する受容体構造と形成する糖鎖の種類によって区別されます。例えば、あるグループのシアリルトランスフェラーゼはガラクトースにα-2,3結合のシアリン酸を付加しますが、他のシアリルトランスフェラーゼはガラクトースまたはN-アセチルガラクトサミンにα-2,6結合のシアリン酸を付加します。特殊なタイプのシアリルトランスフェラーゼは、α-2,8結合のシアリン酸を他のシアリン酸ユニットに付加し、ポリシアリン酸と呼ばれる構造を形成します。他の糖転移酵素と同様に、シアリルトランスフェラーゼの発現は細胞分化および腫瘍性形質転換の過程で大きく変化し、場合によってはそのような変化が表現型の変化を引き起こします。[4]

このドメインを含むヒトタンパク質

SIAT4C; SI​​AT9; ST3GAL1; ST3GAL2; ST3GAL3 ; ST3GAL4 ; ST3GAL5 ; ST3GAL6; ST3GalIII ; ST6GAL1 ; ST6GAL2; ST6Gal ; ST8SIA1 ; ST8SIA2 ; ST8SIA3; ST8SIA4 ; ST8SIA5; ST8SIA6 ; ST8Sia;

参考文献

  1. ^ ハルドゥイン=ライパーズ A、バジェホ=ルイス V、クルゼウィンスキー=レッキ MA、サミン=プティ B、ジュリアン S、デラノイ P (2001 年 8 月)。 「ヒトシアリルトランスフェラーゼファミリー」。ビオキミー83 (8): 727–37 .土井:10.1016/s0300-9084(01)01301-3。PMID  11530204。
  2. ^ Henrissat B, Davies GJ, Campbell JA, Bulone V (1997). 「アミノ酸配列類似性に基づくヌクレオチド二リン酸糖転移酵素の分類」Biochem. J. 326 ( 3): 929– 939. doi :10.1042/bj3260929u. PMC 1218753. PMID 9334165  . 
  3. ^ ヘンリサット B、コウチーニョ PM (1998–2022)。 「糖質活性酵素サーバー」。マルセイユ:エクス大学。
  4. ^ Dall'Olio F, Chiricolo M (2001). 「がんにおけるシアリルトランスフェラーゼ」. Glycoconj J. 18 ( 11–12 ) : 841–50 . doi :10.1023/a:1022288022969. PMID  12820717. S2CID  19655541.

さらに読む

  • Szabo R, Skropeta D (2017). 「シアリルトランスフェラーゼ阻害剤の進歩:治療上の課題と可能性」Med. Res. Rev. 37 ( 2): 210– 270. doi :10.1002/med.21407. PMID  27678392. S2CID  26280291.
  • Perez, SJLP, Fu, CW, Li, WS (2021). 「癌転移治療におけるシアリルトランスフェラーゼ阻害剤:現状の課題と将来展望」. Molecules . 26 (18): 5673. doi : 10.3390/molecules26185673 . PMC  8470674. PMID 34577144  .
この記事には、パブリックドメインのPfamおよびInterPro : IPR001675からのテキストが含まれています。


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