シタキセンタン
シタキセンタン
臨床データ
その他の名前TBC-11251
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
ライセンスデータ
投与経路オーラル
ATCコード
法的地位
法的地位
  • 撤回
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ70～100%
タンパク質結合99%以上
代謝肝臓（CYP2C9およびCYP3A4を介した）
消失半減期10時間
排泄腎臓（50～60％）、便（40～50％）
識別子
  • N- (4-クロロ-3-メチル-5-イソキサゾリル)-2-[[4,5-(メチレンジオキシ)-o-トリル]アセチル]-3-チオフェンスルホンアミド
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 18 H 15 Cl N 2 O 6 S 2
モル質量454.90  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • Cc1cc2OCOc2cc1CC(=O)c3sccc3S(=O)(=O)Nc4onc(C)c4Cl

シタキセンタンナトリウム（TBC-11251）は、肺動脈性高血圧症（PAH）の治療薬です。 [ 1 ] 2008年2月にファイザー社がエンサイシブ社を買収するまで、エンサイシブ社によってThelin という商品名で販売されていました。2010年、ファイザー社は肝毒性への懸念から、シタキセンタンを自主的に市場から撤退させました。[ 2 ]

作用機序

シタキセンタンは、エンドセリン（ET）のエンドセリンA（ET A ）受容体への作用を選択的に（ET Bと比較して6000倍）阻害する低分子化合物である。[ 3 ] これはスルホンアミド系エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）であり、米国食品医薬品局（FDA）による肺高血圧症の治療薬としての審査を受けている。非選択的ET阻害薬であるボセンタンと比較してシタキセンタンが有益である理由は、一酸化窒素の生成や循環からのETのクリアランスなど、 ET B刺激による有益な作用がほとんど阻害されないためである。臨床試験では、シタキセンタンの有効性はボセンタンとほぼ同じであったが、シタキセンタンの肝毒性が有益性を上回る。投与量はボセンタンが1日2回であるのに対し、シタキセンタンは1日1回である。

規制状況

2010年12月10日、ファイザーはシタキセンタンが致命的な肝障害を引き起こす原因であるとして、世界中で（販売とすべての臨床試験での使用の両方から）シタキセンタンを撤回すると発表した。[ 2 ]

シタキセンタンは、2006年に欧州連合、2006年にカナダ[ 4 ]、2007年にオーストラリアで販売が承認されました。2008年2月までに、ドイツ、オーストリア、オランダ、イギリス、アイルランド、フランス、スペイン、イタリアで商業的に発売されました。

2006年3月、FDAはシタキセンタンを承認可能と勧告したが、まだ承認しない意向を示した。2006年7月、シタキセンタンは、STRIDE-2試験で提起された有効性結果の問題が依然として解決されていないとする2通目の承認可能通知を受け取った。2007年7月、エンサイシブ社はFDAとの予備会議において正式な紛争解決手続きを開始した。2007年9月、同社はFDAの懸念を克服するため、別の第3相臨床試験（STRIDE-5と命名予定）の準備を進めていると発表した。[ 5 ]ファイザー社による買収により、これらの計画は再構成・拡張され、シルデナフィルとの併用療法が含まれるようになった。シルデナフィルを追加した場合のランダム化前向き評価を伴うシタキセンタンの有効性および安全性試験 (SR-PAAS) は、米国で実施された 3 つの臨床試験 (ClinicalTtrials.gov 識別子: NCT00795639、NCT00796666、および NCT00796510) の進行中のプログラムであり、完了予定日は 2010 年 6 月から 2014 年 1 月でした。

副作用

シタキセンタンで観察される副作用はエンドセリン受容体拮抗薬のクラス効果であり、以下のものが含まれます。

シタキセンタンはワルファリンの代謝を阻害するため、シタキセンタンと併用する場合はワルファリンの用量を減らす必要があります。これは、ワルファリンは血液凝固を防ぐ作用があり、代謝されずに残ると血液をサラサラにし続ける可能性があるためです。

参考文献

  1. ^ Barst RJ, Langleben D, Frost A, Horn EM, Oudiz R, Shapiro S, et al. (2004年2月). 「肺動脈性高血圧症に対するシタキセンタン療法」. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 169 (4): 441– 447. doi : 10.1164/rccm.200307-957OC . PMID  14630619 .
  2. ^ a b「肝臓損傷を理由にファイザー社、セリンの投与中止 - CBSデトロイト」 www.cbsnews.com . Associated Press . 2010年12月10日. 2025年11月25日閲覧。
  3. ^ Girgis RE, Frost AE, Hill NS, Horn EM, Langleben D, McLaughlin VV, et al. (2007年11月). 「結合組織病に伴う肺動脈性高血圧症に対するシタクスセンタンによる選択的エンドセリンA受容体拮抗作用」 Annals of the Rheumatic Diseases . 66 (11): 1467– 1472. doi : 10.1136/ard.2007.069609 . PMC 2111639 . PMID 17472992 .  
  4. ^ 「UPDATE 1-Encysiveが高血圧治療薬としてカナダで承認を取得」ロイター、2007年5月30日。 2007年7月8日閲覧。
  5. ^ 「Encysive Pharmaceuticals、肺動脈性高血圧症におけるThelin（シタキセンタンナトリウム）の第3相試験を実施」 PrimeNewswire、COMTEX News Network経由。2007年9月29日。 2007年12月12日閲覧。

さらに読む

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