補体成分2
C2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスC2、ARMD14、CO2、補体成分2、補体C2
外部IDオミム: 613927 ; MGI : 88226 ;ホモロジーン: 45 ;ジーンカード: C2 ; OMA : C2 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

717

12263

アンサンブル

ENSMUSG00000024371

ユニプロット

P06681 Q5JP69

P21180

RefSeq (mRNA)

NM_013484

RefSeq（タンパク質）

NP_038512

場所（UCSC）6章: 31.9 – 31.95 MB17章: 35.08 – 35.12 MB
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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補体C2は、ヒトにおいてC2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ]この遺伝子によってコードされるタンパク質は、補体系の古典経路の一部であり、他のタンパク質のペプチド結合を切断する酵素群であるマルチドメインセリンプロテアーゼとして作用する。C2の欠損は、特定の自己免疫疾患と関連していることが報告されている。[ 5 ]

補体系は、感染からの自己防衛を制御するために生成されます。補体系全体は、外来侵入者を破壊するために協力するタンパク質群で構成されており、最終的には細胞や組織から異物を除去します。体が外来侵入者を検知すると、補体系が活性化されます。

この活性化プロセスでは、補体成分2タンパク質が補体成分4タンパク質に結合して補体系を形成します。補体成分4は自己免疫に関与するタンパク質であり、このタンパク質が補体成分2に結合すると免疫応答が誘発されます。補体成分4タンパク質は抗体-抗原反応における結合認識経路に不可欠である一方、補体成分2タンパク質はこれらのプロセスの調節に極めて重要です。

関数

補体活性化の古典的経路およびレクチン経路において、C3コンベルターゼおよびC5コンベルターゼの形成には、 Mg 2+存在下で活性化された表面結合型C4bへのC2の結合が必要である。結果として生じるC4bC2複合体は、C1sまたはMASP2によってC2aとC2bに切断される。C4bに結合したままC1sによってC2が切断されると、C2bの構造が回転する一方、遊離したC2a断片は元の構造をほぼ維持すると考えられている。

C2bは、この経路におけるC3転換酵素の最小の活性断片であり、C4b2bである（注：現在では一部の情報源ではC2のより大きな断片をC2bと呼び、C3転換酵素はC4b2bとなっているが、古い情報源ではC2のより大きな断片をC2aと呼び、C3転換酵素はC4b2aとなっている）。より小さな断片であるC2a（情報源によってはC2b）は液相に放出される。[ 6 ]

補体成分2欠乏症

補体 C2は、ヒトでは C2 遺伝子によってコード化されているタンパク質です。

補体成分2の欠乏は、免疫系に大きな影響を与える疾患であり、一種の免疫不全を引き起こします。この影響により、あらゆる外来侵入者から体を守ることができなくなります。補体成分2の欠乏は、全身性血管炎などの自己免疫疾患を発症するリスクの増加にも関連しています。補体欠損症は、臨床試験が不十分なため理解が困難です。溶血プラークアッセイ、RNA抽出、ブロット分析を使用すると、補体成分2の欠乏はC2遺伝子発現の翻訳前制御検出の結果であることがわかります。[ 7 ]これにより、C2タンパク質内の合成不足が検出されます。この欠乏症は、血漿タンパク質の欠乏、特に組織マクロファージの欠乏を組み込むことでさらに理解を深めることができます。補体成分2の欠乏は遺伝的要因と環境的要因によって引き起こされる可能性があることにも注意する必要があります。遺伝的継承において、常染色体劣性疾患は遺伝子の両方のコピーの変異を伴って継承されますが、常染色体劣性疾患の親には通常、症状は現れません。

SLEの発症

補体成分2の欠損は自己免疫疾患の発症リスク増加と関連しており、特に女性はSLEにかかりやすい。全身性エリテマトーデス（ループス）は慢性の自己免疫疾患で、炎症や組織損傷を引き起こし、体の多くの部位に影響を及ぼす。ループスの症状は軽度から重度まで様々で、関節、皮膚、腎臓、脳などの臓器に炎症を引き起こす可能性がある。疾患の重症度は様々である。C2は補体活性化の古典的経路とレクチン経路の両方において重要な成分であり、微生物感染に対する第一線の防御に不可欠である。MBLまたはフィコリンに結合してC3転換酵素C4b2aを形成する。C2欠損ではC3が効率的に切断されないため、免疫複合体やアポトーシス細胞へのC3断片の沈着が制限され、補体系が慢性的に活性化される。

治療と管理

補体欠損症は、抗生物質の投与と免疫専門医による定期的な診察によって、個々の症例ごとに管理されます。補体II型欠損症の治療法としては、タンパク質の直接注入または遺伝子治療によって、カスケードの欠損部分を補充する方法があります。患者は髄膜炎菌感染症の症状を認識し、定期的な予防接種を受ける必要があります。患者は医療提供者が提供する利用可能なリソースを探し、補体欠損症の治療に必要な措置を講じるべきです。

患者教育

患者とその保護者は、重篤な疾患の症状について十分な説明を受け、直ちに医療機関を受診する必要があります。補体2成分欠損症の重要な予防策はワクチン接種です。早期診断、抗生物質による予防的治療、そしてワクチン接種は、遺伝性C2欠損症における生命を脅かす感染症の予防に役立ちます。

医療成果の促進

多職種連携チームは、補体欠損症または免疫不全症の患者の臨床的特徴を把握し、必要に応じてアレルギー専門医/免疫専門医に紹介する必要があります。補体欠損症では、感染予防と治療が鍵となります。[ 8 ] 患者団体は、患者の生活を改善するための啓発活動を行い、研究を支援しています。患者団体は、情報、リソース、およびサポートへのアクセスを提供しています。

臨床的意義

C2 I型欠損症を伴う光線過敏症患者の予後は不良です。C2 I型欠損症は28塩基対の遺伝子欠失によって引き起こされ、その結果、早期終止コドンとC2タンパク質の欠乏が生じます。補体C4またはC2欠損症を伴うLE患者は、遺伝性欠損症のない患者よりも予後良好です。補体成分2欠損症は自己免疫疾患のリスクを高めますが、適切な治療を受けることで管理できる可能性があります。臨床的には、補体成分2欠損症は細菌感染症の再発リスクを高め、生命を脅かす可能性があるため、これは重要です。

その他の名前

この遺伝子は次のようにも知られています。

  • ARMD14
  • C3/C5転換酵素
  • 二酸化炭素
  • 補体成分2
  • 補体成分C2

参考文献

引用

  1. ^ a b c ENSG00000235017, ENSG00000235696, ENSG00000226560, ENSG00000204364, ENSG00000166278, ENSG00000231543 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000206372, ENSG00000235017, ENSG00000235696, ENSG00000226560, ENSG00000204364, ENSG00000166278, ENSG00000231543 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000024371 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ a b「Entrez遺伝子：C2補体成分2」。
  6. ^ Krishnan V, Xu Y, Macon K, Volanakis JE, Narayana SV (2009). 「C3コンベルターゼ形成中に産生される補体成分C2の断片であるC2bの構造」 . Acta Crystallographica D. 65 ( Pt 3): 266– 274. doi : 10.1107/S0907444909000389 . PMC 2651757. PMID 19237749 .  
  7. ^ Ippolito A, Wallace DJ, Gladman D, Fortin PR, Urowitz M, Werth V, et al. 全身性エリテマトーデスにおける自己抗体：血清陽性率の歴史的評価と現在の評価の比較. Lupus (2011) 20:250–5. doi:10.1177/0961203310385738
  8. ^ 「補体欠損症 | 免疫不全財団」。

参考文献

  • Jonsson G, Truedsson L, Sturfelt G, Oxelius VA, Braconier JH, Sjoholm AG. スウェーデンにおける遺伝性C2欠損症：侵襲性感染症、動脈硬化症、およびリウマチ性疾患の頻発. Medicine (Baltimore). 2005年1月;84(1):23-34. doi: 10.1097/01.md.0000152371.22747.1e. PubMed引用文献 ( https://pubmed.ncb i.nlm.nih.gov/15643297)
  • 米国国立医学図書館医学主題表題集（MeSH）の補体+2 Sjöholm AG, Jönsson G, Braconier JH, Sturfelt G, Truedsson L. 補体欠損と疾患：最新情報. Mol Immunol. 2006年1月;43(1–2):78-85. doi: 10.1016/j.molimm.2005.06.025. PMID 16026838.
  • Wen L, Atkinson JP, Giclas PC. 補体欠損症の臨床的および臨床検査的評価. J Allergy Clin Immunol. 2004年4月;113(4):585-93; クイズ594. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.003. PMID 15100659.
  • Chen HH, Tsai LJ, Lee KR, Chen YM, Hung WT, Chen DY. 補体成分2多型と全身性エリテマトーデスの遺伝的関連性. 組織抗原. 2015年8月;86(2):122-33. doi: 10.1111/tan.12602. Epub 2015年7月14日. PMID 26176736.

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