スクエルチングは、強力な転写活性化因子が他の遺伝子の発現を阻害するように作用する生物学的現象である。[ 1 ]スクエルチングは主に酵母で研究されており、そのメカニズムに関するアイデアのほとんどは酵母の転写制御モードの研究から得られている。 [ 2 ]このトピックに関する重要な研究の1つは、Gal4-VP16人工転写因子システムを用いて行われ、 VP-16によって形成された活性化複合体が他の標的の転写に必要なアダプターを隔離していることが示された。 [ 3 ]
スケルチングの主な原因は、活性化因子分子の相互作用が、関連するプロセスに関連する生化学的経路を阻害することであると考えられています。これは、活性化因子と経路上の重要な基質との構造的類似性によるものです。特に、活性化因子は代替的な生化学的経路上の転写因子に結合し、これらの転写因子が本来の標的に結合する能力を阻害します。上記の例のように、代謝経路における中間体の隔離は、遺伝学研究において交絡因子となります。なぜなら、関与する主要な分子の予想される結合標的を知っていても、予期せぬ挙動が生じる理由を予測することはできないからです。