ステロイド性抗アンドロゲン
化合物のクラス

ステロイド性抗アンドロゲン
薬物クラス
最も広く使用されているステロイド系抗アンドロゲンである酢酸シプロテロン。
クラス識別子
同義語ステロイド性アンドロゲン受容体拮抗薬
使用前立腺がん、良性前立腺肥大症、ニキビ、多毛症、脂漏症、脱毛症、高アンドロゲン血症、性転換ホルモン療法、性欲亢進、性的倒錯、男性早発性痴呆、持続勃起症
ATCコードG03HA
生物学的標的アンドロゲン受容体
化学物質の種類ステロイド
法的地位
ウィキデータ

ステロイド性抗アンドロゲン（SAA）は、ステロイドの化学構造を持つ抗アンドロゲンです。[1] [2] [3]これらは通常、アンドロゲン受容体（AR）の拮抗薬であり、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンの効果を阻害するとともに、性腺アンドロゲン産生を抑制することによって作用します。[2] [3] SAAは、視床下部の負のフィードバック抑制をシミュレートすることでテストステロンの濃度を低下させます。[4] SAAは、男性と女性のアンドロゲン依存性疾患の治療に使用され、獣医学でも同じ目的で使用されます。[2]これらは、ステロイドではなく、構造的にテストステロンとは無関係の抗アンドロゲンである非ステロイド性抗アンドロゲン（NSAA）の逆です。 [2] [3]

医療用途

SAAは臨床医学において以下の適応症に使用されます: [2]

利用可能なフォーム

臨床または獣医用途で販売されている 抗アンドロゲン
一般名 クラス タイプ ブランド名 ルート 打ち上げ 状態 ヒット​
アビラテロン酢酸塩 ステロイド アンドロゲン合成阻害剤 ザイティガ オーラル 2011 利用可能 52万3000
アリルエストレノール ステロイド プロゲスチン ゲスタニン、ペルセリン オーラル 1961 利用可能 61,800
酢酸クロルマジノン ステロイド プロゲスチン；AR拮抗薬 ベララ、プロスタル オーラル 1965 利用可能 22万
シプロテロン酢酸塩 ステロイド プロゲスチン；AR拮抗薬 アンドロクル、ダイアン オーラル、IM 1973 利用可能 46万1000
デルマジノン酢酸塩 ステロイド プロゲスチン；AR拮抗薬 タルダック 獣医 1972 獣医 42,600
ゲストノロンカプロン酸エステル ステロイド プロゲスチン デポスタット、プリモスタット 私は 1973 利用可能 11万9000
ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸 ステロイド プロゲスチン デラルティン、プロルトン 私は 1954 利用可能 10万8000
メドロキシプロゲステロン酢酸塩 ステロイド プロゲスチン プロベラ、デポプロベラ 口頭、IM、SC 1958 利用可能 1,250,000
メゲストロール酢酸塩 ステロイド プロゲスチン；AR拮抗薬 メガス オーラル 1963 利用可能 25万3000
オサテロン酢酸塩 ステロイド プロゲスチン；AR拮抗薬 イポザネ 獣医 2007 獣医 87,600
オキセンドロン ステロイド プロゲスチン；AR拮抗薬 プロステチン、ロキセノン 私は 1981 利用可能 36,100
スピロノラクトン ステロイド AR拮抗薬 アルダクトン 経口、局所 1959 利用可能 3,010,000
脚注： a = ヒット数 = Google検索ヒット数（2018年2月現在）。b = 入手が制限されている／ほとんどが販売中止。分類：ステロイド性 = ステロイド性抗アンドロゲン。非ステロイド性 =非ステロイド性抗アンドロゲン。出典：各記事を参照。

薬理学

NSAA とは異なり、ほとんどの SAA は、プロゲストゲン、グルココルチコイド、抗ミネラルコルチコイド活性などのオフターゲット ホルモン活性を示し、抗ゴナドトロピン作用を持ち、受容体を活性化する能力を持つ AR の弱い部分作動薬です。 [2]抗ゴナドトロピン作用により、SAA は AR でのアンドロゲンの作用を直接阻害するだけでなく、アンドロゲン レベルを低下させます。十分に高い用量では、男性の循環テストステロン レベルを最大 70 ～ 80% 低下させ、去勢範囲をわずかに上回るまで低下させることができます。[8] [9] [10]しかし、その他のホルモン作用、テストステロン レベルと同時にエストロゲン レベルも抑制すること、および AR を活性化することが原因で、SAA は副作用が多く、NSAA と比較して前立腺がんの治療において有効性が低くなります。 [2]

SAAのリスト

販売されている

抗アンドロゲン剤として特に使用される（主要）

  • シプロテロン酢酸エステル（アンドロキュア）：アセチルコリン拮抗薬とプロゲストゲン／抗ゴナドトロピンの複合薬。弱いグルココルチコイド活性も有する。以前は前立腺癌の治療に広く用いられていたが、その後、NSAAに大きく置き換えられた。女性およびトランスジェンダー女性のアンドロゲン依存性の症状、男児の思春期早発症、男性の性的逸脱に対する化学的去勢にも用いられる。経口避妊薬としても広く使用されている（エチニルエストラジオールとの併用で、ダイアンおよびダイアン35というブランド名で販売されている）。米国では入手できない。ほとんどのSAAの中では特異性があり、肝機能の変化や肝毒性のリスクが高い。また、うつ病、不安、疲労などの精神 疾患の副作用も高頻度に発現する。[要出典]
  • スピロノラクトン（アルダクトン）：抗ミネラルコルチコイド（アルドステロン拮抗薬）であり、抗アンドロゲン作用も併発する。具体的には、AR拮抗薬、弱い抗ゴナドトロピン作用、そして弱いステロイド産生抑制薬として作用する。女性およびトランスジェンダー女性のアンドロゲン依存性の症状に使用され、特にシプロテロン酢酸塩が入手できない米国で多く使用されている。良性前立腺肥大症の治療薬として研究されたが、効果がないことが判明した。弱いアンドロゲン作用と腫瘍増殖促進のため、前立腺癌には禁忌である。心血管疾患の利尿薬および降圧薬として最も一般的に使用される。女性化乳房（乳房の発達）や月経異常を伴うことが多い。[要出典]

抗アンドロゲン剤として特に使用される（軽度）

獣医学では抗アンドロゲンとして使用される

女性ではプロゲスチンとしてのみ使用される

その他

CYP17A1 阻害剤アビラテロン酢酸エステル(Zytiga) や5α 還元酵素阻害剤フィナステリド、デュタステリドなどのステロイド性アンドロゲン合成阻害剤も、技術的には「SAA」と説明できますが、この用語は通常、AR 拮抗薬 (場合によってはプロゲスチン性抗ゴナドトロピン) を説明するために使用されます 。

販売されていない

開発中

  • クラスコテロン（CB-03-01；Breezula、Winlevi）：純粋なAR拮抗薬。全身作用を示さない局所用。ニキビおよび男性型脱毛症（AGA）の治療薬として開発中。

開発中止

  • 11α-ヒドロキシプロゲステロン（11α-OHP）：おそらく最初に発見された抗アンドロゲン剤。局所的に使用される弱い抗アンドロゲン剤。1950年代にニキビなどのアンドロゲン依存性皮膚疾患の治療薬として研究され、ある程度の有効性が示されたと報告されたものの、市販には至らなかった。
  • ベノルテロン（SKF-7690、FC-612）：プロゲステロン活性を持たない純粋なAR拮抗薬ですが、未解明の機序による抗ゴナドトロピン活性を有しています。最も初期の抗アンドロゲン薬の一つです。1960年代にニキビ、脂漏症、多毛症の治療薬として研究されましたが、男性において女性化乳房の発生率が非常に高いことが判明しました。開発は中止され、男性における女性化乳房の発生率が低い酢酸シプロテロンが採用されました。
  • BOMT (Ro 7-2340): 純粋なAR拮抗薬で、他のプロゲステロン活性は示さないものの、未解明のメカニズムによる抗ゴナドトロピン活性を示す。最も初期の抗アンドロゲン薬の一つ。良性前立腺肥大症の治療薬として研究されたが、市販には至らなかった。また、ニキビ、男性型脱毛症（男性型脱毛症）、前立腺がんの治療薬としての可能性も注目されたが、これらの用途での研究は行われなかった。
  • シプロテロン（SH-80881、SH-881）：プロゲストゲン活性を有さない純粋なAR拮抗薬であり、NSAAと同様に強力なプロゴナドトロピン活性を示す。最も初期の抗アンドロゲン薬の一つ。思春期早発症に加え、ニキビ、脂漏症、多毛症の治療薬として研究された。臨床試験では驚くほど有効性が低く、酢酸シプロテロンに取って代わられ、開発は中止された。
  • デランテロン（GBR-21162）：1977 年に文献に記載された AR 拮抗薬。ニキビ治療薬として開発中でしたが、前臨床研究で効果が不十分であることが示され、中止されました。
  • ガレテロン（TOK-001、VN/124-1）：前立腺がんの治療薬として開発中であったが、臨床試験で効果が不十分であったため開発が中止された、二重AR拮抗薬およびステロイド生成阻害剤。
  • イノコテロン酢酸エステル（RU-38882、RU-882）：ステロイド様NSAA。ニキビ治療のための外用薬として開発中でしたが、臨床試験で効果が不十分であったため開発中止となりました。
  • メトゲスト（SC-14207）：1975 年に特許を取得し、ニキビ治療薬として短期間研究されたが、市販されることはなかった AR 拮抗薬。
  • ロステロロン（SH-434）：他のホルモン作用を持たない純粋なAR拮抗薬。全身作用を持たない局所抗アンドロゲン剤として開発された。ニキビ治療においてある程度の有効性を示したが、市販には至らなかった。
  • トプテロン（WIN-17665）：1977年に文献に記載されたAR拮抗薬。局所抗アンドロゲン薬として開発されました。ニキビ治療薬として開発中でしたが、効果が乏しく、開発は中止されました。
  • トリメチルトリエノロン（R-2956）：強力な同化アンドロゲンステロイドである メトリボロン（メチルトリエノロン）に由来する、極めて強力なAR拮抗薬で、他のホルモン活性は示しません。臨床応用の可能性について研究されていましたが、NSAA（非ステロイド性抗炎症薬）が優先されたため、開発は中止されました。NSAAは、NSAAとは対照的に、内因性アンドロゲン活性を全く示さない化合物です。
  • ザノテロン（WIN-49596）：動物モデルにおける抗プロゲステロン作用を除き、他のホルモン作用を持たない純粋なAR拮抗薬。良性前立腺肥大症の治療薬として開発中であったが、臨床試験で効果が低く、乳房痛および女性化乳房の発生率が高いことが示されたため、開発は中止された。
  • ジシレノン、メスピレノン、メクスレノン、プロレノン、SC-5233 (スピロラクトン)、スピロレノン、スピロキサゾンなど、これまで市販されたことのない多くのスピロラクトン系抗ミネラルコルチコイドも、AR 拮抗薬としてさまざまな程度の活性を示します。

参照

参考文献

  1. ^ Schröder FH, Radlmaier A (2009). 「ステロイド性抗アンドロゲン」. V. Craig Jordan, Barrington JA Furr (編).乳がんおよび前立腺がんにおけるホルモン療法. Humana Press. pp. 325–346. doi :10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5。
  2. ^ abcdefg Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). 「アンドロゲン受容体拮抗薬（抗アンドロゲン薬）：構造活性相関」. Curr. Med. Chem . 7 (2): 211– 47. doi :10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  3. ^ abc Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (1999). 「抗アンドロゲン：前立腺癌治療における薬理学的特性と忍容性に関する概要レビュー」Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293– 302. PMID  10673793.
  4. ^ Akakura K, Furuya Y, Ito H (1998年8月). 「ステロイド性および非ステロイド性抗アンドロゲン：化学構造、作用機序および臨床応用」.日本臨床. 日本臨床. 56 ( 8): 2124–2128 . ISSN  0047-1852. PMID  9750520.
  5. ^ Erem C (2013). 「特発性多毛症の最新情報：診断と治療」. Acta Clin Belg . 68 (4): 268– 74. doi :10.2143/ACB.3267. PMID  24455796. S2CID  39120534.
  6. ^ Reisner SL, Radix A, Deutsch MB (2016年8月). 「統合的かつ性別を肯定するトランスジェンダー臨床ケアと研究」. J. Acquir. Immune Defic. Syndr . 72 Suppl 3 (3): S235–42. doi :10.1097/QAI.0000000000001088. PMC 4969060. PMID 27429189. 移行ケアには様々なアンドロゲン遮断薬が用いられます。アルドステロン受容体拮抗薬であるスピロノラクトンは米国でよく使用されていますが、プロストゲン作用を持つ合成ステロイド性抗アンドロゲン薬である酢酸シプロテロンは米国以外では主に使用されています。 
  7. ^ Gooren LJ (2011). 「臨床実践. 性転換者のケア」. N. Engl. J. Med . 364 (13): 1251–7 . doi :10.1056/NEJMcp1008161. PMID  21449788. ... 男性から女性への性転換者には、乳房形成を誘発するためにホルモン療法が処方されます。... これらの目的を達成するには、アンドロゲンの生物学的作用をほぼ完全に中和する必要があります。... この治療法（エストロゲン投与）と... アンドロゲン作用を抑制する他の薬剤（例：酢酸シプロテロンなど）を併用すると、より効果的であると考えられます。...
  8. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (2011年8月25日). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. pp. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9。
  9. ^ キジェルド JM、プア CM、カウフマン B、ロイゾウ S、ヴロティデス J、グウィー HM、カーン F、スード R、ジョプリン GF (1979)。 「男性における性ホルモンと性腺刺激ホルモンの血清レベルに対するノルゲストレルとエチニルエストラジオールの摂取の影響」。臨床内分泌学。11 (5): 497–504 .土井:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x。PMID  519881。S2CID 5836155  。
  10. ^ Miyamoto H, Messing EM, Chang C (2004). 「前立腺癌に対するアンドロゲン除去療法：現状と今後の展望」The Prostate . 61 (4): 332–53 . doi : 10.1002/pros.20115 . PMID  15389811. S2CID  22300358.
  11. ^ Jack H. Mydlo, Ciril J. Godec (2003年7月11日). 前立腺癌：科学と臨床実践. Academic Press. pp. 437–. ISBN 978-0-08-049789-1。
  12. ^ William D. Figg, Cindy H. Chau, Eric J. Small (2010年9月14日). 前立腺癌の薬物管理. Springer Science & Business Media. pp. 99–. ISBN 978-1-60327-829-4。

さらに読む

  • 赤倉 憲治, 古谷 雄一, 伊藤 秀次 (1998年8月). 「ステロイド性および非ステロイド性抗アンドロゲン薬：化学構造、作用機序および臨床応用」.日本臨床. 56 ( 8): 2124–8 . PMID  9750520.
  • Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (1999年12月). 「抗アンドロゲン：前立腺癌治療における薬理学的特性と忍容性に関する概要レビュー」Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293– 302. PMID  10673793.
  • Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). 「アンドロゲン受容体拮抗薬（抗アンドロゲン薬）：構造活性相関」. Curr. Med. Chem . 7 (2): 211– 47. doi :10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  • Schröder FH, Radlmaier A (2009). 「ステロイド性抗アンドロゲン」. V. Craig Jordan, Barrington JA Furr (編).乳がんおよび前立腺がんにおけるホルモン療法. Humana Press. pp. 325–346. doi :10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5。
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