スルホニル尿素受容体
ATP結合カセット、サブファミリーC（CFTR/MRP）、メンバー8
識別子
シンボルABCC8
代替記号SUR1
NCBI遺伝子6833
HGNC59
オミム600509
参照シーケンスNM_000352
ユニプロットQ09428
その他のデータ
軌跡第11章 15.1節
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構造スイスモデル
ドメインインタープロ
ATP結合カセット、サブファミリーC（CFTR/MRP）、メンバー9
識別子
シンボルABCC9
代替記号SUR2A、SUR2B
NCBI遺伝子10060
HGNC60
オミム601439
参照シーケンスNM_005691
ユニプロットO60706
その他のデータ
軌跡第12章 12.1節
検索する
構造スイスモデル
ドメインインタープロ

分子生物学において、スルホニル尿素受容体（SUR）は膜タンパク質であり、スルホニル尿素系抗糖尿病薬の分子標的です。その作用機序は膵β細胞からのインスリン放出を促進することです。より具体的には、SURタンパク質は内向き整流性カリウムイオンチャネルK ir 6.x（6.1および6.2）のサブユニットです。[1] 4つのK ir 6.xサブユニットと4つのSURサブユニット が結合して、一般にK ATPチャネルと呼ばれるイオン伝導チャネルを形成します。[2]

スルホニル尿素受容体には3つの形態が知られており、ABCC8遺伝子によってコードされるSUR1と、単一のABCC9遺伝子から生じるスプライスバリアントであるSUR2AとSUR2Bである。 [3]

関数

スルホニル尿素受容体の主な機能は、細胞内のヌクレオチド ATPおよびADPのレベルを感知し、それに応じて関連するK ir 6.xカリウムチャネルの開閉を促進することです。したがって、K ATPチャネルは細胞内のエネルギーバランスを監視します。[4]

K ATPチャネルが発現している組織に応じて、膜電位の変化が様々な下流イベントを引き起こす可能性があります。例えば、膵臓β細胞では、高グルコース濃度はATP産生の増加につながり、ATPはK ATPチャネルに結合してチャネルを閉鎖します。この相対的な脱分極（膜過分極の減少）により、電位依存性カルシウムチャネルが開き、細胞内カルシウム濃度が上昇します。これがインスリンのエキソサイトーシスを引き起こします。

脳虚血状態では、K ATPおよびNC Ca-ATPチャネルの調節サブユニットであるSUR1が、ニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイト、内皮細胞[5]および反応性ミクログリア[6 ]で発現しています。グリベンクラミドによるSUR1受容体の阻害は、脳腫脹を予防し[7] 、神経保護を強化することで、動物脳卒中モデルおよびヒトの治験における転帰の改善に関与しています。[6]

組織分布

スルホニル尿素受容体のアイソフォームは次のような組織分布を示します。

疾患の関連性

SUR1タンパク質はABCC8遺伝子によってコードされており、先天性高インスリン血症[8]および2型糖尿病の感受性と関連している。[9]

参考文献

  1. ^ Campbell JD, Sansom MS, Ashcroft FM (2003年11月). 「カリウムチャネル調節」. EMBO Reports . 4 (11): 1038–42 . doi :10.1038/sj.embor.embor7400003. PMC 1326373.  PMID 14593442  .
  2. ^ 米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）のスルホニル尿素受容体
  3. ^ Aguilar-Bryan L, Clement JP, Gonzalez G, Kunjilwar K, Babenko A, Bryan J (1998年1月). 「KATPチャネルの組み立てと構造の理解に向けて」.生理学レビュー. 78 (1): 227–45 . doi :10.1152/physrev.1998.78.1.227. PMID  9457174. S2CID  11851627.
  4. ^ Nichols CG (2006年3月). 「細胞代謝の分子センサーとしてのKATPチャネル」. Nature 440 (7083): 470–6 . Bibcode :2006Natur.440..470N. doi :10.1038/nature04711. PMID  16554807. S2CID  11899176.
  5. ^ ab Simard JM, Woo SK, Schwartzbauer GT, Gerzanich V (2012年9月). 「中枢神経系障害におけるスルホニル尿素受容体1：焦点を絞ったレビュー」. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 32 (9): 1699– 717. doi :10.1038/jcbfm.2012.91. PMC 3434627. PMID 22714048  . 
  6. ^ abc Ortega FJ, Gimeno-Bayon J, Espinosa-Parrilla JF, Carrasco JL, Batlle M, Pugliese M, Mahy N, Rodríguez MJ (2012年5月). 「ATP依存性カリウムチャネル遮断はラットの低酸素虚血後のミクログリア神経保護を強化する」. Experimental Neurology . 235 (1): 282–96 . doi :10.1016/j.expneurol.2012.02.010. hdl : 2445/34278 . PMID  22387180. S2CID  4828181.
  7. ^ Simard JM, Chen M, Tarasov KV, Bhatta S, Ivanova S, Melnitchenko L, Tsymbalyuk N, West GA, Gerzanich V (2006年4月). 「新たに発現したSUR1制御性NC(Ca-ATP)チャネルは虚血性脳卒中後の脳浮腫を媒介する」Nature Medicine . 12 (4): 433–40 . doi :10.1038/nm1390. PMC 2740734. PMID 16550187  . 
  8. ^ Fournet JC, Junien C (2004). 「先天性高インスリン血症の遺伝学」.内分泌病理学. 15 (3): 233–40 . doi :10.1385/EP:15:3:233. PMID  15640549. S2CID  24997856.
  9. ^ Reis AF, Velho G (2002年2月). 「スルホニル尿素受容体-1（SUR1）：2型糖尿病感受性における役割に関する遺伝学的および代謝学的証拠」. Diabetes & Metabolism . 28 (1): 14–9 . PMID  11938023.
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