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| 臨床データ | |
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| 商号 | クリノリル |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a681037 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約90％（経口） |
| 代謝 | ? |
| 消失半減期 | 7.8時間、代謝物は最大16.4時間 |
| 排泄 | 腎臓（50％）と糞便（25％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| PDBリガンド |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.048.909 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 17 F O 3 S |
| モル質量 | 356.41 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 182～185℃（360～365℉）（分解） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
スリンダクは、アリルアルカン酸系の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）で、クリノリルとして販売されています。インバラールは、この薬剤の別名です[要出典]。その名称は、スルフィニル（sul(finyl)）+インデン（ind(ene)）+酢酸（ac(etic acid)）に由来しています。1969年に特許を取得し、1976年に医療用として承認されました[1]。
医療用途
他のNSAIDsと同様に、急性または慢性の 炎症性疾患の治療に有用です。スリンダクはスルフィニルインデンから誘導されるプロドラッグで、体内で活性NSAIDsに変換されます。より具体的には、この薬剤は肝酵素によって硫化物に変換され、胆汁中に排泄され、その後腸から再吸収されます。これにより、血中濃度を一定に保ち、消化管への副作用を軽減できると考えられています。いくつかの研究では、スリンダクはCOX-2阻害薬を除く他のNSAIDsと比較して、胃への刺激が比較的少ないことが示されています。[2] NSAIDsとしての正確な作用機序は不明ですが、酵素COX-1およびCOX-2に作用してプロスタグランジンの合成を阻害すると考えられています。
通常の用量は1日2回、150～200ミリグラムを食事と一緒に服用します。アスピリンまたは他のNSAIDsに対して重度のアレルギー反応（蕁麻疹またはアナフィラキシー）の既往歴のある方は服用しないでください。また、消化性潰瘍の既往歴のある方は慎重に服用してください。スリンダクは他のNSAIDsと比較して肝臓や膵臓への障害を引き起こす可能性がはるかに高いですが、腎臓への障害を引き起こす可能性は他のNSAIDsよりも低いです。
スリンダクは、COX阻害とは独立して、特に家族性大腸腺腫症に関連して、大腸のポリープや前癌病変の増殖を抑制する特性があるようで、他の抗癌特性も有する可能性がある。[3] [4]
副作用
2020年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、すべての非ステロイド性抗炎症薬の処方情報を更新し、胎児の腎疾患による羊水量減少のリスクについて記載することを義務付けました。 [5] [6] FDAは、妊娠20週以降の妊婦にはNSAIDsの使用を避けることを推奨しています。[5] [6]
社会と文化
訴訟
2010年9月、ニューハンプシャー州の連邦陪審は、肩の痛みの治療にミューチュアル・ファーマシューティカルズ社製のジェネリック医薬品スリンダクを服用した結果、スティーブンス・ジョンソン症候群（中毒性表皮壊死症）を発症したカレン・バートレットさんに2100万ドルの賠償金を授与しました。バートレットさんは、表皮の60%以上を失い、永久的に視力を失うなど、重傷を負いました。この事件は連邦最高裁判所に上訴され、連邦法がバートレットさんの請求を優先するかどうかが主な争点となりました。[7] 2013年6月24日、最高裁判所は5対4でミューチュアル・ファーマシューティカルズ社に有利な判決を下し、陪審による2100万ドルの評決を破棄しました。[8] [9]
合成
p-フルオロベンジルクロリド（1）とジエチルメチルマロネート（2 ）のアニオンとの反応で中間体ジエステル（3）が得られ、これを鹸化し、続いて脱炭酸反応を行うと4が得られる。{あるいは、 NaOAc存在下でp-フルオロベンズアルデヒドとプロピオン酸無水物とのパーキン反応の後、パラジウム炭素触媒を用いてオレフィン結合を 接触水素化することでも得られる。}
ポリリン酸（PPA）環化により5-フルオロ-2-メチル-3-インダノン（4）が得られる。亜鉛アマルガムと臭素酢酸エステルとのレフォルマツキー反応によりカルビノール（ 5 ）が得られ、これをトシル酸で脱水してインデン6を得る。{あるいは、この工程はシアノ酢酸とのクネーヴェナーゲル縮合反応で行い、その後さらに脱炭酸することもできる。}
活性メチレン基は、メトキシドナトリウムを触媒としてp-メチルチオベンズアルデヒドと縮合され、鹸化されてZ（7 ）が得られ、メタ過ヨウ素酸ナトリウムで酸化されてスルホキシド8となり、抗炎症剤スリンダクとなる。
参考文献
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 517. ISBN 9783527607495。
- ^ 「スリンダク」。LiverTox ：薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報 [インターネット]。ベセスダ（メリーランド州）：国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所。2012年。PMID 31643638 。
- ^ Scheper MA、Nikitakis NG、Chaisuparat R、Montaner S、Sauk JJ (2007 年 3 月)。 「スリンダクは、インビボで頭頸部扁平上皮癌においてアポトーシスを誘導し、腫瘍増殖を阻害します。」新生物。9 (3): 192–199。土井:10.1593/neo.06781。PMC 1838577。PMID 17401459。2012 年 9 月 5 日のオリジナルからアーカイブ。
- ^ Shiff SJ, Qiao L, Tsai LL, Rigas B (1995年7月). 「アスピリン様化合物であるスリンダク硫化物は、HT-29結腸腺癌細胞において増殖を阻害し、細胞周期の静止を引き起こし、アポトーシスを誘導する」. The Journal of Clinical Investigation . 96 (1): 491– 503. doi :10.1172/JCI118060. PMC 185223. PMID 7615821 .
- ^ ab 「FDA、妊娠後半にある種の鎮痛解熱剤を使用すると合併症を引き起こす可能性があると警告」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年10月15日。2020年10月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月15日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab 「NSAIDsは胎児にまれな腎臓障害を引き起こす可能性がある」米国食品医薬品局（FDA）2017年7月21日。 2020年10月15日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Thomas K (2013年3月4日). 「ジェネリック医薬品メーカーの責任を巡り、最高裁が訴訟を提起」ニューヨーク・タイムズ. 2013年3月4日閲覧。
- ^ Kendall B. 「最高裁、ジェネリック医薬品に対する製造物責任訴訟を再び制限」ウォール・ストリート・ジャーナル。 2013年6月24日閲覧。
- ^ Bartlett v. Mut. Pharm. Co., Inc. , 678 F.3d 30（DC Cir. 2013年3月19日）。
- ^ Shuman RF, Pines SH, Shearin WE, Czaja RF, Abramson NL, Tull R (1977). 「(Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-(p-メチルチオベンジリデン)-3-インデニル酢酸およびそのS-オキシド、スリンダクの立体的に効率的な合成」. The Journal of Organic Chemistry . 42 (11): 1914– 1919. doi :10.1021/jo00431a019.
- ^ DE 2039426、Greenwald RB、Witzel EB、「インデニル酢酸およびその製造方法」、1975年2月20日発行、Merck and Co Inc.に譲渡。
- ^ US 3647858、Conn JB、Hinkley DF、「1-ベンジリデン-3-インデニル酢酸の製造方法」、1972年3月7日発行、Merck and Co Inc.に譲渡。
- ^ US 3654349、Greenwald RB、Jones H、「置換インデニル酢酸」、1972 年 4 月 4 日発行、Merck and Co Inc. に譲渡。
外部リンク
- スリンダックのRxList情報
- 薬物プロファイル
- 陪審員が2100万ドルの賠償金を授与