SOD1
SOD1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスSOD1、ALS、ALS1、HEL-S-44、IPOA、SOD、hSod1、ホモ二量体、スーパーオキシドディスムターゼ1、可溶性、スーパーオキシドディスムターゼ1、STAHP
外部IDオミム: 147450 ; MGI : 98351 ;ホモロジーン: 392 ;ジーンカード: SOD1 ; OMA : SOD1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

6647

20655

アンサンブル

ENSG00000142168

ENSMUSG00000022982

ユニプロット

P00441

P08228

RefSeq (mRNA)

NM_000454

NM_011434

RefSeq（タンパク質）

NP_000445

NP_035564

場所（UCSC）21章: 31.66 – 31.67 Mb16章: 90.02 – 90.02 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

スーパーオキシドディスムターゼ[Cu-Zn]は、スーパーオキシドディスムターゼ1またはhSod1としても知られ、ヒトでは21番染色体に位置するSOD1遺伝子によってコードされる酵素です。SOD1は、3つのヒトスーパーオキシドディスムターゼの1つです。[ 5 ] [ 6 ]アポトーシス、家族性筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病に関与していることが示唆されています。[ 6 ] [ 7 ]

構造

SOD1 は 32 kDa のホモ二量体で、βバレルを形成し、各サブユニットに分子内ジスルフィド結合と二核 Cu/Zn 部位を持っています。この Cu/Zn 部位は銅と亜鉛イオンを保持し、スーパーオキシドから過酸化水素と二酸素への不均化を触媒する役割を担っています。[ 8 ] [ 9 ]このタンパク質の成熟プロセスは複雑で、完全には解明されていません。銅と亜鉛イオンの選択的結合、Cys-57 と Cys-146 の間のサブユニット内ジスルフィド結合の形成、および 2 つのサブユニットの二量体化が関与しています。Sod1 の銅シャペロン (CCS) は銅の挿入とジスルフィド酸化を促進します。SOD1 は細胞質で合成され、そこで成熟しますが、ミトコンドリアを標的とした発現されたがまだ未熟な SOD1 の一部は膜間腔に挿入される必要があります。そこで、SOD1は成熟に必要なジスルフィド結合を形成するが、金属化は起こらない。[ 9 ]成熟タンパク質は非常に安定しているが[ 10 ]、金属イオンを含まない状態やジスルフィド還元された状態では不安定である。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]このことは、試験管内実験において、金属イオンの喪失がSOD1の凝集の増加につながり、疾患モデルでは不溶性SOD1において低い金属化が観察されることで明らかになる。さらに、表面に露出した還元システインがジスルフィド架橋に関与し、凝集を促進する可能性がある。[ 8 ]

関数

SOD1は銅イオンと亜鉛イオンに結合し、体内のフリースーパーオキシドラジカルを破壊する3つのスーパーオキシドディスムターゼの1つです。コードされているアイソザイムは、細胞質およびミトコンドリア膜間腔に存在する可溶性タンパク質で、ホモ二量体として作用し、天然に存在する有害なスーパーオキシドラジカルを分子状酸素と過酸化水素に変換します。[ 9 ] [ 11 ]過酸化水素は、カタラーゼと呼ばれる別の酵素によって分解されます。

SOD1は、スーパーオキシドアニオンが生成されるミトコンドリア外膜（OMM）または膜間腔に局在すると仮定されている。その局在の正確なメカニズムは不明であるが、OMMへの凝集はBCL-2との関連に起因すると考えられている。野生型SOD1は神経培養において抗アポトーシス特性を示したが、変異型SOD1は脊髄ミトコンドリアでアポトーシスを促進することが観察されているが、肝臓ミトコンドリアでは促進しないことが観察されている。ただし、SOD1は肝臓ミトコンドリアと脊髄ミトコンドリアの両方で同等に発現している。2つのモデルは、SOD1がBCL-2タンパク質またはミトコンドリア自体と相互作用することでアポトーシスを阻害することを示唆している。 [ 6 ]

臨床的意義

酸化ストレスにおける役割

最も注目すべきは、SOD1が、虚血再灌流障害による酸化ストレス時の活性酸素種（ROS）放出において極めて重要であることです。特に、心臓発作（虚血性心疾患としても知られています）の一環としての心筋における活性酸素種（ROS）放出において重要な役割を果たしています。主要な冠動脈の1つが閉塞することで起こる虚血性心疾患は、現在でも西洋社会において罹患率と死亡率の主な原因となっています。 [ 12 ] [ 13 ]虚血再灌流の間、ROS放出は細胞への直接的な影響とアポトーシスシグナルを介して細胞の損傷と死に大きく寄与します。SOD1はROSの有害な影響を制限する能力があることが知られています。そのため、SOD1は心臓保護効果にとって重要です。[ 14 ]さらに、SOD1は、心臓の虚血プレコンディショニング中などの虚血再灌流障害に対する心臓保護に関係していることが示されています。 [ 15 ]大量のROS放出は細胞損傷につながることが知られていますが、致死的ではない短時間の虚血発作中にミトコンドリアから放出される中程度のROSは、虚血性プレコンディショニングのシグナル伝達経路において重要な誘導作用を発揮し、細胞損傷を軽減する可能性があります。このROS放出の間、SOD1がアポトーシスシグナル伝達と細胞死を制御する上で重要な役割を果たしていることが観察されています。

ある研究では、この遺伝子の欠失が円錐角膜の家族性症例2件で報告されている。[ 16 ] SOD1を欠損したマウスでは、加齢に伴う筋肉量減少（サルコペニア）、白内障、黄斑変性、胸腺退縮、肝細胞癌の早期発症、寿命の短縮がみられる。[ 17 ]研究によると、長期にわたり歯科用アマルガム充填材を使用している女性では、SOD1レベルの上昇が慢性重金属毒性のバイオマーカーとなる可能性があることが示唆されている。[ 18 ]

筋萎縮性側索硬化症（ルー・ゲーリック病）

この遺伝子の変異（現在までに150以上が特定されている）は、家族性筋萎縮性側索硬化症（ALS）に関連している。[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]しかし、細胞ストレス条件下での野生型SOD1は、ALS患者の90％を占める散発性ALS症例のかなりの部分で関与していることを示す証拠もいくつかある。[ 22 ] 最も頻繁な変異はA4V（米国）とH46R（日本）である。アイスランドではSOD1-G93Sのみが見つかっている。最も研究されているALSマウスモデルはG93Aである。この遺伝子については、まれな転写変異が報告されている。[ 11 ]

ALSを引き起こす既知のSOD1変異は、ほぼ全て優性遺伝形式で作用します。SOD1遺伝子の変異コピーが1つあるだけで、ALSを引き起こすのに十分です。SOD1変異がALSを引き起こす正確な分子メカニズム（あるいは複数のメカニズム）は不明です。疾患関連SOD1変異体（G93AおよびA4Vを含む）の多くは酵素活性を保持しており、Sod1ノックアウトマウスはALSを発症しないことから、ある種の毒性機能獲得であると考えられます[21]（ただし、加齢依存性の強い遠位運動神経障害は示します）。

ALSは、運動ニューロンの選択的喪失を特徴とする神経変性疾患であり、筋萎縮を引き起こします。DNA酸化産物8-OHdGは、酸化的DNA損傷の確立されたマーカーです。8-OHdGは、ALS患者の脊髄運動ニューロンのミトコンドリアに蓄積します。 [ 23 ]変異SOD1遺伝子を有するトランスジェニックALSマウス では、8-OHdGは脊髄運動ニューロンのミトコンドリアDNAにも蓄積します。[ 24 ] これらの知見は、変化したSOD1による運動ニューロンのミトコンドリアDNAの酸化損傷が、ALSの病因における重要な要因である可能性を示唆しています。

A4V変異

A4V（コドン4のアラニンがバリンに変化する）は、米国人において最も一般的なALS原因変異であり、SOD1-ALS患者の約50%がA4V変異を有しています。[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] 米国の家族性ALS症例の約10%は、SOD1遺伝子のヘテロ接合性A4V変異によって引き起こされます。この変異は、南北アメリカ大陸以外ではほとんど、あるいは全く見られません。

最近、A4V変異は540世代（約12,000年前）に発生したと推定されました。この変異を取り巻くハプロタイプは、A4V変異がベーリング海峡を通ってアメリカ大陸に到達したネイティブアメリカンのアジア系祖先に発生したことを示唆しています。[ 28 ]

A4V変異体は、野生型類似変異体に属します。A4V変異体を持つ患者の発症年齢は様々ですが、病状は一様に非常に急速に進行し、発症後の平均生存期間は1.4年です（他の優性SOD1変異体では3～5年、H46R変異体など一部の症例ではさらに長くなります）。この生存期間は、変異のないSOD1関連ALSよりもかなり短くなります。

H46R変異

H46R（コドン46のヒスチジンがアルギニンに変化する）は、日本人に最も多くみられるALS原因遺伝子変異であり、日本人SOD1-ALS患者の約40％がこの変異を有する。H46RはSOD1の活性部位における銅結合を著しく低下させるため、H46Rは酵素的に不活性である。この変異の病態経過は非常に長く、発症から死亡までの典型的な期間は15年以上である[ 29 ] 。この変異を持つマウスモデルは、G93AおよびG37R ALSマウスに見られる典型的なミトコンドリア空胞化病理を示さず、G93Aマウスとは異なり、主要なミトコンドリア抗酸化酵素であるSOD2の欠損は病態経過に影響を与えない[ 29 ] 。

G93A変異

G93A（グリシン93がアラニンに変化）は比較的まれな変異ですが、マウスでモデル化された最初の変異であったため、非常に熱心に研究されてきました。G93Aは酵素活性を損なわない疑似WT変異です。[ 27 ]ジャクソン研究所のG93Aマウスは容易に入手できるため、このモデルでは潜在的な薬物ターゲットや毒性メカニズムの研究が数多く行われてきました。少なくとも1つの民間研究機関（ALS治療開発研究所）がこのマウスモデルのみで大規模な薬物スクリーニングを行っています。発見がG93Aに特有のものか、すべてのALSを引き起こすSOD1変異に当てはまるかは現在のところ不明です。G93Aマウスの特定の病理学的特徴は過剰発現アーティファクト、特にミトコンドリア空胞化に関連するものによるものだと主張されてきました（ジャクソン研究所で一般的に使用されるG93Aマウスは、ヒトSOD1遺伝子のコピーを20以上持っています）。[ 30 ]少なくとも1つの研究では、病理の特定の特徴はG93Aに特異であり、すべてのALSを引き起こす変異に外挿できるわけではないことがわかっています。[ 29 ]さらなる研究により、G93AモデルとH46Rモデルの病態は明確に異なることが示されています。あるモデルでは非常に有益/有害である薬剤や遺伝子介入が、他のモデルでは逆の効果をもたらすか、まったく効果がない場合があります。[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

ダウン症候群

ダウン症候群（DS）は通常、 21番染色体の3倍化によって引き起こされます。 酸化ストレスは、DS関連病態の重要な根本的要因と考えられています。この酸化ストレスは、21番染色体に位置するSOD1遺伝子の3倍化と発現増加に起因すると考えられています。SOD1遺伝子の発現増加は、過酸化水素の産生増加を引き起こし、細胞傷害の増加につながると考えられます。

ダウン症候群（DS）患者の唾液中の8-OHdG濃度を測定した結果、対照群と比較して有意に高いことがわかった。[ 34 ]ダウン症候群（DS）患者の白血球中の8-OHdG濃度も対照群と比較して 上昇していた。 [ 35 ] これらの結果は、酸化DNA損傷がDSのいくつかの臨床的特徴につながる可能性があることを示唆している。

相互作用

SOD1はCCS [ 36 ]およびBcl-2 [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]と相互作用することが示されている。

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000142168 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000022982 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Milani P, Gagliardi S, Cova E, Cereda C (2011). 「SOD1の転写および転写後制御とALSにおける潜在的影響」 . Neurology Research International . 2011 458427. doi : 10.1155/2011/458427 . PMC 3096450. PMID 21603028 .  
  6. ^ a b c Rosen DR, Siddique T, Patterson D, Figlewicz DA, Sapp P, Hentati A, et al. (1993年3月). 「Cu/Znスーパーオキシドジスムターゼ遺伝子の変異は家族性筋萎縮性側索硬化症と関連する」. Nature . 362 ( 6415): 59– 62. Bibcode : 1993Natur.362...59R . doi : 10.1038/362059a0 . PMID 8446170. S2CID 265436 .  
  7. ^ Trist BG, Hilton JB, Hare DJ, Crouch PJ, Double KL (2021年4月). 「健康と疾患におけるスーパーオキシドディスムターゼ1：最前線の抗酸化物質が神経毒性を持つようになる仕組み」 . Angewandte Chemie . 60 (17): 9215– 9246. Bibcode : 2021ACIE...60.9215T . doi : 10.1002/anie.202000451 . PMC 8247289. PMID 32144830 .  
  8. ^ a b c Estácio SG, Leal SS, Cristóvão JS, Faísca PF, Gomes CM (2015年2月). 「凝集しやすいセグメントに隣接するゲートキーパー残基へのカルシウム結合が、スーパーオキシドディスムターゼ1（SOD1）の非線維性アミロイド特性の基盤となっている」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics . 1854 (2): 118– 126. doi : 10.1016/j.bbapap.2014.11.005 . PMID 25463043 . 
  9. ^ a b c d Sea K, Sohn SH, Durazo A, Sheng Y, Shaw BF, Cao X, et al. (2015年1月). 「銅-亜鉛スーパーオキシドディスムターゼにおける異常なジスルフィド結合の役割に関する洞察」 . The Journal of Biological Chemistry . 290 (4): 2405– 2418. doi : 10.1074/jbc.M114.588798 . PMC 4303690. PMID 25433341 .  
  10. ^ a b Khare SD, Caplow M, Dokholyan NV (2004年10月). 「筋萎縮性側索硬化症におけるスーパーオキシドディスムターゼ凝集の多段階反応における速度定数と平衡定数」 .米国科学アカデミー紀要. 101 (42): 15094–15099 . Bibcode : 2004PNAS..10115094K . doi : 10.1073 / pnas.0406650101 . PMC 524068. PMID 15475574 .  
  11. ^ a b「Entrez遺伝子：SOD1スーパーオキシドディスムターゼ1、可溶性（筋萎縮性側索硬化症1（成人））」。
  12. ^ Murray CJ, Lopez AD (1997年5月). 「1990～2020年における原因別死亡率および障害の代替予測：世界疾病負担研究」. Lancet . 349 (9064): 1498–1504 . doi : 10.1016 / S0140-6736(96)07492-2 . PMID 9167458. S2CID 10556268 .  
  13. ^ Braunwald E, Kloner RA (1985年11月). 「心筋再灌流：諸刃の剣か？」 . The Journal of Clinical Investigation . 76 (5): 1713– 1719. doi : 10.1172/JCI112160 . PMC 424191. PMID 4056048 .  
  14. ^ Maslov LN、Naryzhnaia NV、Podoksenov I、Prokudina ES、Gorbunov AS、Zhang I、Peĭ Z (2015 年 1 月)。 「[活性酸素種は、虚血再灌流の影響に対する心臓耐性の増加のトリガーおよびメディエーターである]」。ロッシスキー・フィジオロジチェスキー・ジュルナル・イメニ・IM・セチェノヴァ。101 (1): 3–24 . PMID 25868322。 
  15. ^ Liem DA, Honda HM, Zhang J, Woo D, Ping P (2007年12月). 「虚血再灌流障害に対する心保護の過去と現在の経過」. Journal of Applied Physiology . 103 (6): 2129– 2136. doi : 10.1152/japplphysiol.00383.2007 . PMID 17673563. S2CID 24815784 .  
  16. ^ Udar N, Atilano SR, Brown DJ, Holguin B, Small K, Nesburn AB, Kenney MC (2006年8月). 「SOD1：円錐角膜の候補遺伝子」 . Investigative Ophthalmology & Visual Science . 47 (8): 3345– 3351. doi : 10.1167/iovs.05-1500 . PMID 16877401 . 
  17. ^ Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H (2007年8月). 「酸化老化理論の動向」. Free Radical Biology & Medicine . 43 (4): 477– 503. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.034 . PMID 17640558 . 
  18. ^ Cabaña-Muñoz ME, Parmigiani-Izquierdo JM, Bravo-González LA, Kyung HM, Merino JJ (2015年6月). 「長期歯科アマルガム充填患者における酸化ストレスのバイオマーカーとしての亜鉛/グルタチオン濃度の上昇とスーパーオキシドディスムターゼ-1活性の上昇：毛髪中の水銀/アルミニウム濃度と血漿中の抗酸化システムの相関」 . PLOS ONE . 10 (6) e0126339. Bibcode : 2015PLoSO..1026339C . doi : 10.1371/journal.pone.0126339 . PMC 4468144. PMID 26076368 .  
  19. ^ Conwit RA (2006年12月). 「家族性ALSの予防：臨床試験は実行可能かもしれないが、有効性試験は必要か？」 . Journal of the Neurological Sciences . 251 ( 1–2 ) : 1–2 . doi : 10.1016/j.jns.2006.07.009 . PMID 17070848. S2CID 33105812 .  
  20. ^ Al-Chalabi A, Leigh PN (2000年8月). 「筋萎縮性側索硬化症の最近の進歩」. Current Opinion in Neurology . 13 (4): 397– 405. doi : 10.1097/00019052-200008000-00006 . PMID 10970056. S2CID 21577500 .  
  21. ^ a b Redler RL, Dokholyan NV (2012-01-01). 「筋萎縮性側索硬化症（ALS）の複雑な分子生物学」.神経変性疾患の分子生物学. 分子生物学とトランスレーショナルサイエンスの進歩. 第107巻. pp.  215–62 . doi : 10.1016/B978-0-12-385883-2.00002-3 . ISBN 978-0-12-385883-2. PMC  3605887 . PMID  22482452 .
  22. ^ガリアルディ S、コヴァ E、デイヴィン A、グアレスキ S、アベル K、アルヴィジ E、他。 (2010 年 8 月)。 「散発性筋萎縮性側索硬化症におけるSOD1 mRNA発現」。病気の神経生物学。39 (2): 198–203。土井: 10.1016/j.nbd.2010.04.008。hdl : 2434/1204078。PMID 20399857。S2CID 207065284。  
  23. ^菊池 英、古田 亜、西岡 和、鈴木 SO、中別府 裕、岩城 T (2002年4月)。 「筋萎縮性側索硬化症の脊髄運動ニューロンにおける 8-オキソ-グアニンの蓄積に対するミトコンドリア DNA 修復酵素の障害」。アクタ・ニューロパソロジカ。103 (4): 408–414 .土井: 10.1007/s00401-001-0480-x。PMID 11904761。S2CID 2102463。  
  24. ^ Warita H, Hayashi T, Murakami T, Manabe Y, Abe K (2001年4月). 「トランスジェニックALSマウスの脊髄運動ニューロンにおけるミトコンドリアDNAの酸化的損傷」.脳研究. Molecular Brain Research . 89 ( 1–2 ): 147–152 . doi : 10.1016/S0169-328X(01)00029-8 . PMID 11311985 . 
  25. ^ Rosen DR, Bowling AC, Patterson D, Usdin TB, Sapp P, Mezey E, et al. (1994年6月). 「ala 4からvalスーパーオキシドディスムターゼ-1への頻繁な変異は、急速進行性家族性筋萎縮性側索硬化症と関連する」. Human Molecular Genetics . 3 (6): 981– 987. doi : 10.1093/hmg/3.6.981 . PMID 7951249 . 
  26. ^ Cudkowicz ME, McKenna-Yasek D, Sapp PE, Chin W, Geller B, Hayden DL, et al. (1997年2月). 「筋萎縮性側索硬化症におけるスーパーオキシドディスムターゼ変異の疫学」 Annals of Neurology . 41 (2): 210– 221. doi : 10.1002/ana.410410212 . PMID 9029070. S2CID 25595595 .  
  27. ^ a b Valentine JS, Hart PJ (2003年4月). 「ミスフォールドしたCuZnSODと筋萎縮性側索硬化症」 .米国科学アカデミー紀要. 100 (7): 3617– 3622. Bibcode : 2003PNAS..100.3617V . doi : 10.1073/pnas.0730423100 . PMC 152971. PMID 12655070 .  
  28. ^ Broom WJ, Johnson DV, Auwarter KE, Iafrate AJ, Russ C, Al-Chalabi A, et al. (2008年1月). 「SOD1A4Vを介したALS：密接に関連する修飾遺伝子の不在とアジア起源」Neuroscience Letters . 430 (3): 241– 245. doi : 10.1016/j.neulet.2007.11.004 . PMID 18055113 . S2CID 46282375 .  
  29. ^ a b c Muller FL, Liu Y, Jernigan A, Borchelt D, Richardson A, Van Remmen H (2008年9月). 「MnSOD欠損は2種類のALS変異マウスモデルにおいて疾患進行に異なる影響を及ぼす」. Muscle & Nerve . 38 (3): 1173– 1183. doi : 10.1002/mus.21049 . PMID 18720509. S2CID 23971601 .  
  30. ^ Bergemalm D, Jonsson PA, Graffmo KS, Andersen PM, Brännström T, Rehnmark A, Marklund SL (2006年4月). 「マウス筋萎縮性側索硬化症モデルのミトコンドリアにおける安定型ヒトスーパーオキシドディスムターゼ-1変異体の過剰発現と不安定型ヒトスーパーオキシドディスムターゼ-1変異体の排除」 . The Journal of Neuroscience . 26 (16): 4147– 4154. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5461-05.2006 . PMC 6673995. PMID 16624935 .  
  31. ^ Pan L, Yoshii Y, Otomo A, Ogawa H, Iwasaki Y, Shang HF, Hadano S (2012). 「ヒト銅亜鉛スーパーオキシドディスムターゼの異なる変異体SOD1G93AとSOD1H46Rは、マウスの肉眼的表現型に異なる有害作用を及ぼす」 . PLOS ONE . 7 (3) e33409. Bibcode : 2012PLoSO...733409P . doi : 10.1371/ journal.pone.0033409 . PMC 3306410. PMID 22438926 .  
  32. ^ Bhattacharya A, Bokov A, Muller FL, Jernigan AL, Maslin K, Diaz V, et al. (2012年8月). 「食事制限はH46R/H48QマウスALSモデルにおいて発症および生存期間を延長させるが、ラパマイシンは延長させない」. Neurobiology of Aging . 33 (8): 1829– 1832. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2011.06.002 . PMID 21763036. S2CID 11227242 .  
  33. ^ Vargas MR, Johnson DA, Johnson JA (2011年9月). 「グルタチオン減少は家族性ALS関連hSOD1(G93A)マウスモデルにおける神経学的欠損およびミトコンドリア病理を加速させる」. Neurobiology of Disease . 43 (3): 543– 551. doi : 10.1016/j.nbd.2011.04.025 . PMC 3139005. PMID 21600285 .  
  34. ^ Komatsu T, Duckyoung Y, Ito A, Kurosawa K, Maehata Y, Kubodera T, et al. (2013年9月). 「ダウン症候群患者の唾液中の酸化ストレスバイオマーカーの増加」. Archives of Oral Biology . 58 (9): 1246– 1250. doi : 10.1016/j.archoralbio.2013.03.017 . PMID 23714170 . 
  35. ^ Pallardó FV, Degan P, d'Ischia M, Kelly FJ, Zatterale A, Calzone R, et al. (2006年8月). 「ダウン症候群患者における若年期の酸化促進状態に関する複数の証拠」. Biogerontology . 7 ( 4): 211– 220. doi : 10.1007/s10522-006-9002-5 . PMID 16612664. S2CID 13657691 .  
  36. ^ Casareno RL, Waggoner D, Gitlin JD (1998年9月). 「銅シャペロンCCSは銅/亜鉛スーパーオキシドディスムターゼと直接相互作用する」 . The Journal of Biological Chemistry . 273 (37): 23625– 23628. doi : 10.1074/jbc.273.37.23625 . PMID 9726962 . 
  37. ^ Pasinelli P, Belford ME, Lennon N, Bacskai BJ, Hyman BT, Trotti D, Brown RH (2004年7月). 「筋萎縮性側索硬化症関連SOD1変異タンパク質は脊髄ミトコンドリアにおいてBcl-2と結合し凝集する」 . Neuron . 43 (1): 19– 30. doi : 10.1016/j.neuron.2004.06.021 . PMID 15233914. S2CID 18141051 .  
  38. ^コヴァ E、ギロルディ A、グアレスキ S、マッツィーニ G、ガリアルディ S、ダヴィン A、他。 （2010年10月）。 「G93A SOD1 は筋萎縮性側索硬化症の細胞モデルにおける細胞周期を変化させる」。セルラーシグナリング。22 (10): 1477–1484。doi : 10.1016 / j.cellsig.2010.05.016。PMID 20561900。 
  39. ^ Cereda C, Cova E, Di Poto C, Galli A, Mazzini G, Corato M, Ceroni M (2006年11月). 「散発性筋萎縮性側索硬化症患者のリンパ球に対する一酸化窒素の効果：毒性か保護的役割か？」Neurological Sciences . 27 (5): 312– 316. doi : 10.1007/s10072-006-0702-z . PMID 17122939 . S2CID 25059353 .  
  40. ^コヴァ E、セレダ C、ガッリ A、クルティ D、フィノッティ C、ディ ポト C、他。 (2006 年 5 月)。 「散発性 ALS 患者のリンパ球における Bcl-2 および SOD1 タンパク質の発現の改変」。神経科学の手紙。399 (3): 186–190。土井: 10.1016/j.neulet.2006.01.057。PMID 16495003。S2CID 26076370。  

さらに読む

112-115. 芝生1

「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SOD1&oldid=1334891633」より取得