スーザン・リー・リンドクイスト(1949年6月5日 - 2016年10月27日)は、MITのアメリカ人生物学教授であった。 [ 3 ] [ 4 ]分子生物学、特に 熱ショックタンパク質[ 6 ] [ 7 ]およびプリオン[ 8 ]として知られる分子ファミリー内のタンパク質折り畳み問題[ 2 ] [ 5 ]を専門としていた。リンドクイストはホワイトヘッド研究所の元所長であり、 2010年にアメリカ国家科学賞を受賞した。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
幼少期と教育
リンドクイストはイリノイ州シカゴでアイヴァーとエレノア(旧姓マジオ)の息子として生まれ、パークリッジのメインサウス高校に通った。[ 12 ]
リンドクイストの両親はそれぞれスウェーデン系とイタリア系であった[ 13 ] 。両親は彼女が主婦になることを期待していたが[ 14 ] 、スーザンはイリノイ大学で微生物学を学び、 1976年にハーバード大学で生物学の博士号を取得した[ 15 ]。彼女はアメリカ癌協会で博士研究員を務めた[ 16 ]。
キャリア
1976年に博士論文を完成させた後、リンドクイストはシカゴ大学に移り、短期間ポスドク研究を行った後、1978年に生物学部の教員として採用され、[ 17 ] 1980年に分子遺伝学・細胞生物学部の設立に伴い、アルバート・D・ラスカー医学科学教授に就任した。[ 16 ]シカゴ大学でリンドクイストは、熱ショックタンパク質が環境ストレスに対する細胞応答を制御する役割を研究した。リンドクイストは、熱ショックタンパク質が遺伝子発現とタンパク質フォールディングを制御する仕組みを研究するためのモデル系として酵母を使用する先駆者であった。この研究により、リンドキストは1988年にハワード・ヒューズ医学研究所の研究員に任命されました。 [ 17 ]プリオンに関する重要な新発見をした後、リンドキストは2001年にMITに移り、ホワイトヘッド生物医学研究所の所長に任命されました。彼女は、主要な独立研究機関を率いる全米で最初の女性の一人です。[ 18 ]
2004年、リンドクイスト氏は研究所員、 MITとハーバード大学のブロード研究所の準会員、 MITのデビッド・H・コッホ統合癌研究所の準会員として研究を再開した。[ 19 ]
リンドクイスト氏は、タンパク質フォールディングに関する研究貢献により、2009年にアメリカ国家科学賞を受賞した(授与は2010年)。[ 20 ]
リンドキストは国内外で様々な科学的トピックについて講演を行った。2006年6月には、レオ・ラポルテのTWiTネットワークで配信されているポッドキャスト「Futures in Biotech」の初回ゲストとして出演した。[ 21 ] 2007年には、他のMITリーダーと共にスイスのダボスで開催された世界経済フォーラムに参加した。[ 22 ]
リンドクイスト氏はまた、研究を潜在的な治療法に転換するために、FoldRx社とYumanity Therapeutics社( N.アンソニー・コールズ氏と共同設立)という2つの企業を共同設立した。 [ 23 ]これらの企業は、タンパク質のミスフォールディングやアミロイドーシスなどの疾患に対する薬物療法を開発している。[ 24 ] [ 25 ]
2016年11月、ジョンソン・エンド・ジョンソンは、リンドクイスト氏の追悼として、ホワイトヘッド研究所に500万ドルを寄付し、「スーザン・リンドクイスト女性科学者講座」を設立しました。この寄付は、ホワイトヘッド研究所の女性科学者に授与されます。[ 26 ]
研究
リンドキストは、新しいDNA配列ではなく、新しい自己永続的な形状を持つタンパク質の遺伝に基づく遺伝学における新しいパラダイムの強力な証拠を提供した研究で最もよく知られています。この研究は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病といった深刻な神経疾患を理解するための生化学的枠組みを提供しました。 [ 12 ]彼女はタンパク質フォールディングの専門家とみなされていました。リンドキストが以下の抜粋で説明しているように、タンパク質フォールディングは生物学における古くからの基本的問題です。
「狂牛病」、神経変性疾患を患う人々、そして酵母における特異な遺伝的特性には、一体何が共通しているのでしょうか? いずれもミスフォールドタンパク質の影響を受けているということです。…ヒトの場合、その影響は致命的となり、アルツハイマー病のような深刻な疾患につながる可能性があります。あるケースでは、ミスフォールドタンパク質は、それが発現した不運な個体にとって致命的であるだけでなく、特殊な状況下では個体から個体へと伝染する可能性があり、牛の狂牛病やヒトのクロイツフェルト・ヤコブ病などの感染性神経変性疾患を引き起こします。[ 27 ]
リンドキストは酵母中のPSI+エレメント(プリオン)を研究し、それがゲノム全体にわたる多数の変異を隠蔽または顕在化させるスイッチとして機能し、進化のコンデンサーとして機能することを明らかにした。彼女は、熱ショックタンパク質(HSP90)も同様の働きをする可能性があると提唱した。HSP90は、通常は遺伝子変化による表現型への影響を防ぐが、薬理学的あるいはストレスの多い環境条件下でHSPシステムが過負荷になると、すべての変化が一斉に現れる。[ 28 ]
スーザン・リンドクイストこれらの変異のほとんどは有害である可能性が高いが、いくつかの珍しい組み合わせは貴重な新しい形質を生み出し、進化の速度を加速させる可能性がある。がん細胞もまた、並外れた進化能力を持っている。リンドキストの研究室では、がん腫瘍の進行[ 29 ]と抗生物質耐性真菌の進化[ 30 ]に関与する密接に関連する進化メカニズムを研究している。
リンドキストはナノテクノロジーの分野で進歩を遂げ、人工材料よりも小さな構造に自己組織化できる有機アミロイド繊維の研究に貢献しました。彼女の研究グループはまた、神経変性疾患におけるタンパク質のフォールディング遷移を研究し、ハイスループットスクリーニングによる治療戦略を検証するために、酵母の「生きた試験管」モデルを開発しました。[ 31 ]
出版物
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賞と栄誉
リンドキスト氏は、以下を含む数々の賞と栄誉を獲得しました。
私生活
リンドクイストはエドワード・バックビーと結婚し、2人の娘がいた。[ 19 ]彼女は2016年10月27日に67歳でボストンで癌のため亡くなった。[ 48 ] [ 8 ]
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