TAS2R16
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

TAS2R16
識別子
エイリアスTAS2R16、T2R16、味覚2受容体メンバー16、BGLPT
外部IDオミム：604867; MGI : 2681247;ホモロジーン: 9660;ジーンカード：TAS2R16; OMA :TAS2R16 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

50833

387347

アンサンブル

ENSG00000128519

ENSMUSG00000043865

ユニプロット

Q9NYV7

P59529

RefSeq (mRNA)

NM_016945

NM_207022

RefSeq（タンパク質）

NP_058641

NP_996905

場所（UCSC）7章: 122.99 – 123 MB6章: 23.97 – 23.97 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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TAS2R16（味覚受容体、タイプ2、メンバー16）は苦味受容体であり、25種類あるTAS2Rの1つです。TAS2RはGタンパク質共役受容体（GPCR）ファミリーに属する受容体です。これらの受容体は、自然界に存在する様々な苦味物質をアゴニストとして感知し、刺激を受けます。TAS2R16受容体は、主に舌と口蓋上皮の表面にある味蕾に発現しています。[5] TAS2R16は、苦味のあるβ-グルコピラノシド（サリシンなど）によって活性化されます[6]。

その他の名前

T2R16、味覚受容体2メンバー16、BGLPT。

遺伝子

この受容体は、 7番染色体の長腕（q）の31.1-31.3番に位置するTAS2R16ヒト遺伝子によってコードされており、997塩基対である。[7] [8]この遺伝子は、舌および口蓋上皮の味覚受容体細胞で特異的に発現している。個人によってTAS2R16遺伝子の変異が見られる場合があり、特定の苦味化合物に対する感受性や嗜好性に影響を与える可能性がある。

hTAS2R16の受容体配列とそのTM領域の簡便な表示。7つのTMヘリックスがTopconsの予測通りに表示されている。各ヘリックスX（BW番号X.50）で最も保存性の高い残基の背景は黒色で示されている。変異データが利用可能な残基は赤色で示されている。
2D膜タンパク質図

構造

TAS2R16は291個のアミノ酸から構成されています。分子量は33,986（Da）。この受容体は7つの膜貫通ヘリックス、3つの細胞内ループ、3つの細胞外ループを有しています。保存された残基（黒色）と変異誘発データが利用可能な残基が存在します。[9]

関数

TAS2R16の機能は、様々な食品、植物、そして潜在的に有害な物質に含まれる特定の苦味分子に結合することです。これらの分子に結合すると、TAS2R16はシグナル伝達カスケードを開始し、脳へのシグナル伝達を引き起こし、苦味の知覚につながります。特にTAS2R16は、苦味のあるβ-グルコシドを含む野菜を食べるか避けるかという、人間の嗜好を決定する上で中心的な役割を果たしていると考えられています。これは、最終的には人間の健康に影響を与える重要な食事の選択です。[10]

シグナル伝達経路には、確立された味覚シグナル伝達カスケードの2つの必須構成要素、すなわちホスホリパーゼCアイソフォームβ2（PLCβ2 ）と一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーMメンバー5（ TRPM5 ）として知られるイオンチャネルが含まれます。[11] Ca2+フラックスシグナル伝達アッセイは、TAS2R16やその他のGPCRの機能を測定するために一般的に使用されているため、この測定値は受容体の重要な機能を表しています。[10]

リガンド（BitterDBより）

TAS2R16には13種類のリガンドが知られている。[12]

ジフェニドール（合成） D-サリシン、サリシン
安息香酸ナトリウム（合成） フェニルβ-D-グルコピラノシド
アミグダリン、D エスクリン
アルブチン 2-ナフチルβ-D-グルコピラノシド
ヘリシン メチルβ-D-グルコシド
シニグリン 2-ニトロフェニルβ-D-グルコピラノシド

TAS2R16の最もよく研​​究されている天然リガンドはサリシンです。この受容体がどのように結合し、シグナル伝達するかを解析した過去の研究では、シグナル伝達に関与する可能性のある38個の残基と、リガンド特異的な相互作用に寄与する13個の残基が関与していることが明らかになっています。[10]

β-グルコシド類似体は、ヒトにおいてTAS2R16の特異的アゴニストです。天然毒素などのこれらの類似体は、酸素原子を介してフェニル基に結合したD-グルコース単糖からなる分子骨格を有しています。アルブチンは、 TAS2Rに対する最初の天然逆アゴニストとして知られています。[5]

ブロッコリーや芽キャベツなどのアブラナ科の野菜を含む多くの植物には、サリシン、シニグリン、アルブチン、アミグダリンなどの苦味のあるβ-グルコシドが含まれています。[10]

一塩基多型

味覚受容体には多くの多型が存在し、いくつかのSNPは遺伝子の機能と発現に大きな影響を与えます。[13]

対立遺伝子 SNP ID
A > C、G rs846664
C > T rs860170
C > G、T rs1204014
T > C、G rs978739
A > C、T rs846672
G > A、C、T rs1308724

最近の研究では、 TAS2R16遺伝子の変異が野菜や抗炎症食品の摂取に影響を与え、加齢に伴う炎症性疾患の発症リスクを高め、寿命を延ばす可能性があることが示されています。さらに、TAS2R16遺伝子の多型は、BMI（体格指数）、アルコール摂取量、喫煙、薬物服用量にも影響を与えるようです。多くの苦味のある天然食品には、解熱作用、解毒作用、抗炎症作用、抗菌作用があることが知られています。[14]

アルコール依存症

アルコール摂取習慣は、味覚嗜好の遺伝的多様性に影響を受ける可能性がある。[13]アルコール依存症は、苦味β-グルコピラノシドの味覚受容体をコードする遺伝子hTAS2R16のK172N一塩基多型（cSNP）と有意に関連している。この遺伝子は、7番染色体q上の、いくつかの研究でアルコール依存症との関連が指摘されている領域に存在する。祖先遺伝子K172を持つ人は、アルコール摂取のリスクが高い。このアレルを持つ人は、民族に関係なく、アルコール依存症のリスクが高い。しかし、このリスクアレルはヨーロッパ系アメリカ人ではまれであるのに対し、アフリカ系アメリカ人の45%がこのアレルを持っているため、アフリカ系アメリカ人集団ではより重要なリスク要因となっている。[15]

長寿

イタリア南部の60歳から106歳までの941人の集団において、7番染色体クラスターのSNPと長寿の間に5つの有意な関連が認められました。そのうち3つはTAS2R16で観察されました。SNP rs978739は長寿と統計的に有意な関連を示しました。A/Aホモ接合体の頻度は、20歳から70歳の被験者では35%ですが、100歳以上の高齢者では55%まで徐々に増加します。[16]

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000128519 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000043865 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ ab 糸魚川 明、早川 剛、鈴木（橋戸）尚文、今井 秀（2019年6月）。「苦味受容体TAS2R16の自然点変異はキツネザルの味覚においてアルブチンの逆作動性を引き起こす」。Proceedings . Biological Sciences . 286 (1904) 20190884. doi :10.1098/rspb.2019.0884. PMC 6571456. PMID 31161904  . 
  6. ^ Bufe B, Hofmann T, Krautwurst D, Raguse JD, Meyerhof W (2002年11月). 「ヒトTAS2R16受容体はβ-グルコピラノシドに対する苦味を媒介する」. Nature Genetics . 32 (3): 397– 401. doi :10.1038/ng1014. PMID  12379855. S2CID  20426192.
  7. ^ GeneCards. 「TAS2R16遺伝子：味覚2受容体メンバー16」。
  8. ^ BitterDB. 「hTAS2R16 - 味覚受容体2型メンバー16」。
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  10. ^ abcd Thomas A, Sulli C, Davidson E, Berdougo E, Phillips M, Puffer BA, et al. (2017年8月). 「苦味受容体TAS2R16は高い特異性を有し、二面性結合ポケットを用いて多様なグリコシドリガンドに対応する」. Scientific Reports . 7 (1): 7753. Bibcode :2017NatSR...7.7753T. doi :10.1038/s41598-017-07256-y. PMC 5552880. PMID 28798468  . 
  11. ^ エルザル＝シフィエンテッカ J、フェンドラー W、ピエトルシェフスカ W (2020 年 7 月)。 「口腔外苦味受容体の臨床的役割」。国際分子科学ジャーナル。21 (14): 5156.土井: 10.3390/ijms21145156。PMC 7404188。PMID  32708215。 
  12. ^ 「hTAS2R16 - 味覚受容体2型メンバー16」。
  13. ^ ab Kurshed AA, Ádány R, Diószegi J (2022年12月). 「味覚嗜好関連遺伝子多型のアルコール消費行動への影響：系統的レビュー」. International Journal of Molecular Sciences . 23 (24) 15989. doi : 10.3390/ijms232415989 . PMC 9783388. PMID  36555636 . 
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さらに読む

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  • TAS2R16用GeneCard
  • 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるTAS2R16+タンパク質、+ヒト
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