TBX20
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

TBX20
識別子
エイリアスTBX20、Tボックス20、ASD4、Tボックス転写因子20
外部IDオミム：606061; MGI : 1888496;ホモロジーン: 32476;ジーンカード：TBX20; OMA :TBX20 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

57057

57246

アンサンブル

ENSG00000164532

ENSMUSG00000031965

ユニプロット

Q9UMR3

Q9ES03

RefSeq (mRNA)

NM_020417
NM_001077653
NM_001166220

NM_001205085
NM_020496
NM_194263

RefSeq（タンパク質）

NP_001071121
NP_001159692

NP_001192014
NP_065242
NP_919239

場所（UCSC）7章: 35.2 – 35.25 Mb9章: 24.63 – 24.69 MB
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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TBX20（遺伝子）は、転写因子TBX20をコードするTボックスファミリー のメンバーです。マウス、ヒト、ショウジョウバエを用いた研究により、この遺伝子は初期の心臓の発達[5] [6] [7] [8] 、成体の心機能[9]、卵黄嚢の 血管リモデリング[7]に必須であり、先天性心疾患[10] [11] [12]との関連が示唆されています。また、Tbx20は後脳 運動ニューロンの移動にも必要であることが示されており、顔面ニューロンにおいては非典型的なWntシグナル伝達経路の正の調節因子であることが示唆されています。

Tbx20 は、成長中の胎児の正常な心臓の発達に不可欠な転写因子です。この遺伝子の変異は、さまざまな形の先天性心疾患を引き起こす可能性があります。より深刻な例の 1 つは、中隔欠損の存在です。心房中隔は心臓の左心房と右心房を隔てる組織片で、それぞれ酸素化された血液と脱酸素化された血液が含まれます。Tbx20 変異体では、この仕切りが形成されず、脱酸素化された血液が左心房に流れ込み、次に左心室に流れ込み、そこから臓器と筋肉に送られます。脱酸素化された血液は組織に送られるべきではないため、結果としてチアノーゼ、つまり低酸素濃度から生じる青みがかった皮膚の変色が発生します。Tbx20 が適切に機能することは、Tbx2 や N-myc1 など、心筋細胞の増殖を制御する他の遺伝子を制御するため不可欠です。心筋細胞は心臓の正しい構造の基礎であり、これらの構造に欠陥が生じると、適切な心臓の発達は達成できなくなる可能性が高い。[13]

胎児の心臓機能

Tbx20ノックアウトマウスの 胚はE10.5前後で心臓形成不全により死亡する。[5] [6] [7] [8]

この遺伝子は、心臓の増殖、局所的特異性[5]、および心室の形成[6] [7] [8]の調整に関与していることが示唆されている。TBX20が関与する先天性心疾患には、心室中隔欠損、心室成長、弁形成の欠陥が含まれる[10] [11]。また、Tbx20の発現増加は、先天性心房中隔欠損、卵円孔開存、心臓弁欠損を引き起こすことが示されている。[12]

成人の心臓機能

ショウジョウバエにおいて、ショウジョウバエのTbx20相同遺伝子であるmid（midline）のノックダウンは、心拍数の低下、不整脈、および異常な筋原線維構造を引き起こした。[9]ヘテロ接合性Tbx20ノックアウト成体マウスは、左心室拡張、壁厚減少、および収縮異常を示した。[7]ホモ接合性条件付き心筋細胞Tbx20ノックアウト成体マウスは、ノックアウト誘導後15日以内に死亡した。マウスの心臓は、拡張型心筋症および房室伝導異常、心拍数の低下、心室脱分極/再分極の変化、および不整脈などの収縮関連機能障害を呈した。[14]

既知の補因子

転写因子GATA4とNKX2-5はTBX20と物理的に相互作用し、遺伝子発現を促進することが示されている。[7]

既知の下流遺伝子標的

Tbx2は心筋においてTbx20によって直接抑制されることが示された。[5] [7]成体（6～8週齢）マウスの心臓全体における緑色蛍光タンパク質で標識されたTBX20に対するゲノムワイドクロマチン免疫沈降のデータ解析と、Tbx20の喪失によって発現が変化する遺伝子の解析を組み合わせることで、数百の推定TBX20直接標的が同定された。[14] [15]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000164532 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000031965 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ abcd Cai CL, Zhou W, Yang L, Bu L, Qyang Y, Zhang X, Li X, Rosenfeld MG, Chen J, Evans S (2005年5月). 「T-box遺伝子は心臓形成における局所的増殖速度と局所的特異性を調整する」. Development . 132 (10): 2475–87 . doi :10.1242/dev.01832. PMC 5576439. PMID  15843407 . 
  6. ^ abc Singh MK, Christoffels VM, Dias JM, Trowe MO, Petry M, Schuster-Gossler K, Bürger A, Ericson J, Kispert A (2005年6月). 「Tbx20は心腔分化とTbx2の抑制に必須である」. Development . 132 (12): 2697–707 . doi :10.1242/dev.01854. PMID  15901664. S2CID  24077327.
  7. ^ abcdefg Stennard FA、Costa MW、Lai D、Biben C、Furtado MB、Solloway MJ、McCulley DJ、Leimena C、Preis JI、Dunwoodie SL、Elliott DE、Prall OW、Black BL、Fatkin D、Harvey RP (2005 年 5 月)。 「マウスのTボックス転写因子Tbx20は、心臓の発達中にリプレッサーとして機能し、成人の心臓の完全性、機能、適応に不可欠です。」発達。132 (10): 2451–62 .土井: 10.1242/dev.01799。PMID  15843414。
  8. ^ abc Takeuchi JK, Mileikovskaia M, Koshiba-Takeuchi K, Heidt AB, Mori AD, Arruda EP, Gertsenstein M, Georges R, Davidson L, Mo R, Hui CC, Henkelman RM, Nemer M, Black BL, Nagy A, Bruneau BG (2005年5月). 「Tbx20はマウスの心臓および運動ニューロンの発達に必要な転写因子ネットワークを用量依存的に制御する」. Development . 132 (10): 2463–74 . doi : 10.1242/dev.01827 . hdl : 10393/12782 . PMID  15843409.
  9. ^ ab Qian L, Mohapatra B, Akasaka T, Liu J, Ocorr K, Towbin JA, Bodmer R (2008年12月). 「転写因子neuromancer/TBX20はショウジョウバエの心機能に必須であり、ヒトの心疾患にも影響を与える」米国科学アカデミー紀要. 105 (50): 19833–8 . Bibcode :2008PNAS..10519833Q. doi : 10.1073/pnas.0808705105 . PMC 2605007. PMID 19074289  . 
  10. ^ ab Kirk EP, Sunde M, Costa MW, Rankin SA, Wolstein O, Castro ML, Butler TL, Hyun C, Guo G, Otway R, Mackay JP, Waddell LB, Cole AD, Hayward C, Keogh A, Macdonald P, Griffiths L, Fatkin D, Sholler GF, Zorn AM, Feneley MP, Winlaw DS, Harvey RP (2007年8月). 「心臓Tボックス因子遺伝子TBX20の変異は、心室中隔欠損、弁形成不全、心筋症など、多様な心臓病態と関連している」. American Journal of Human Genetics . 81 (2): 280–91 . doi :10.1086/519530. PMC 1950799 . PMID  17668378。 
  11. ^ ab Liu C, Shen A, Li X, Jiao W, Zhang X, Li Z (2008年11月1日). 「先天性心疾患を有する中国人患者におけるTボックス転写因子TBX20の変異」. European Journal of Medical Genetics . 51 (6): 580–7 . doi :10.1016/j.ejmg.2008.09.001. PMID  18834961.
  12. ^ ab Posch MG, Gramlich M, Sunde M, Schmitt KR, Lee SH, Richter S, Kersten A, Perrot A, Panek AN, Al Khatib IH, Nemer G, Mégarbané A, Dietz R, Stiller B, Berger F, Harvey RP, Ozcelik C (2010年4月). 「TBX20の機能獲得型変異は先天性心房中隔欠損症、卵円孔開存症、および心臓弁欠損症を引き起こす」. Journal of Medical Genetics . 47 (4): 230–5 . doi :10.1136/jmg.2009.069997. PMC 2981023. PMID 19762328  . 
  13. ^ Song MR, Shirasaki R, Cai CL, Ruiz EC, Evans SM, Lee SK, Pfaff SL (2006年12月). 「T-Box転写因子Tbx20は頭蓋運動ニューロン細胞体移動の遺伝的プログラムを制御する」. Development . 133 (24): 4945–55 . doi :10.1242/dev.02694. PMC 5851594. PMID 17119020  . 
  14. ^ ab Shen T、Aneas I、Sakabe N、Dirschinger RJ、Wang G、Smemo S、Westlund JM、Cheng H、Dalton N、Gu Y、Boogerd CJ、Cai CL、Peterson K、Chen J、Nobrega MA、Evans SM (2011 年 12 月)。 「Tbx20は、成体マウスの心筋細胞の機能に不可欠な遺伝プログラムを調節します。」臨床研究ジャーナル。121 (12): 4640–54 .土井:10.1172/JCI59472。PMC 3223071。PMID  22080862。 
  15. ^ Sakabe NJ, Aneas I, Shen T, Shokri L, Park SY, Bulyk ML, Evans SM, Nobrega MA (2012年5月). 「TBX20の転写活性化因子および抑制因子としての二重の役割が成人の心臓の構造と機能を制御する」. Human Molecular Genetics . 21 (10): 2194–204 . doi :10.1093/hmg/dds034. PMC 3335310. PMID 22328084  . 
  • ヒトUniProtエントリー
  • マウスUniProtエントリ
  • WikiGenesのエントリー
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