TCF21（遺伝子）

ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
TCF21
識別子
エイリアスTCF21、POD1、bHLHa23、転写因子21
外部IDオミム：603306; MGI : 1202715;ホモロジーン: 2414;ジーンカード：TCF21; OMA :TCF21 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

6943

21412

アンサンブル

ENSG00000118526

ENSMUSG00000045680

ユニプロット

O43680

O35437

RefSeq (mRNA)

NM_198392
NM_003206

NM_011545

RefSeq（タンパク質）

NP_003197
NP_938206

NP_035675

場所（UCSC）6番目の文字: 133.89 – 133.9 MB10章: 22.69 – 22.7 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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転写因子21（TCF21）は、ポッド1、カプセリング、またはエピカルディンとも呼ばれ、ヒトでは染色体6のTCF21遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7]これは多くの組織や細胞型で普遍的に発現しており、肺と胎盤で非常に有意に発現しています。[8] TCF21は、心臓、[9]肺、[ 10]腎臓、[10]脾臓の胚発生中の多くの細胞型の発達に重要です。[11] TCF21はいくつかの種類の癌で調節不全になっており、腫瘍抑制因子として機能することが知られています。 [12] TCF21遺伝子には、冠動脈疾患のリスク増加に関連する27のSNPの1つも含まれています。[13 ]

発見

TCF21は、1998年に、発現配列タグ（EST）データベースの検索によって、ヒトおよびマウスの腎臓で発現する新規細胞型特異的bHLHタンパク質の探索中に発見されました。 [6]発見された転写産物は内臓糸球体上皮細胞（ポドサイト）で高度に発現していたため、TCF21はPod-1と命名されました。Pod-1と既に特徴付けられているbHLHタンパク質との比較により、Pod-1は中胚葉の発達に重要な役割を果たすbHLHタンパク質サブファミリーの新規メンバーであることが確認されました。[6]次に、種間バッククロスパネルとゲノムサザンブロット解析を用いて、近交系マウス系統間の制限酵素断片長多型（RFLP）を同定し、マウスにおけるPod-1の染色体位置を決定しました。解析の結果、Pod-1はヒト染色体6q23-q24とシンテニーなマウス10番染色体の領域にマッピングされることが示されました。[6]

Pod-1の組織分布は、Pod-1 cDNAとヒト多組織ノーザンブロットのハイブリダイゼーションによって決定された。交差反応性を最小限に抑えるために、bHLHドメインを欠いたプローブが使用され、高ストリンジェンシーハイブリダイゼーションおよび洗浄が行われた。結果は、ヒトおよびマウスにおいて、Pod-1は腎臓、肺、心臓で最も高く発現しており、発生中のマウス胎児の腎臓、肺、腸、膵臓の上皮-間葉相互作用部位で選択的に発現していることを示した。[6] 33 P標識リボプローブを使用したRNA in situハイブリダイゼーションを使用して、発生中の腎臓および他の組織でPod-1を発現する細胞タイプを同定した。これにより、間葉系細胞および足細胞でPod-1が発現しており、発現は足細胞分化の開始と一致していることが明らかになった。[6]胎児腎臓組織片におけるPod-1の発現は、アンチセンスオリゴヌクレオチドによって阻害されることがわかった。この阻害により、尿管芽周囲の間葉系細胞の凝縮が減少し、尿管分岐が著しく減少しました。Pod-1は、発達中の腎臓において初めて同定された組織特異的bHLHタンパク質であり、形態形成イベントの調節に関与することが示されました。[6]

dHANDおよびeHAND（心臓形態形成に重要な役割を果たすことが示されている細胞型限定bHLH因子の新しいサブクラス）に関連する新しいbHLH因子を同定する取り組みの中で、研究者らはこれらの因子のbHLH領域に相同性のある配列について発現配列タグ（EST）データベースをスクリーニングした。 [14]彼らが探索中に同定した新しいbHLHタンパク質もPod-1であったが、彼らはcapsulinという名前を使用した。

Capsulin転写産物の全載in situハイブリダイゼーションにより発現部位が特定され、マウス胚発生期の消化管、泌尿生殖器、呼吸器系の上皮を取り囲む中胚葉前駆細胞に特異的であることが示された。[15]成体マウス組織におけるCapsulin mRNAの発現パターンは、ノーザンブロット法によって肺で最も高く、腎臓、心臓、脾臓では低いことが検出された。Capsulin転写産物は、心臓の螺旋隔壁や、心膜および冠動脈を生じる前駆細胞にも局在することが確認された。[15]

Capsulinは、広く発現しているbHLHタンパク質E12の存在下および非存在下でウサギ網状赤血球溶解物中で翻訳され、タンパク質のDNA結合活性を試験するために、いくつかのEボックス配列をプローブとしてゲル移動度シフトアッセイを実行した。[15] Capsulin単独では、試験したどの配列にも結合できなかった。しかし、E12とcapsulinの存在下では、プローブとのDNA複合体が生成され、これはE12ホモ二量体複合体単独よりも速く移動し、capsulin/E12ヘテロ二量体の結合を示した。[15] capsulinはE12とヘテロ二量体を形成し、特定のEボックスコンセンサス配列（CANNTG）に結合するが、この配列単独では転写を活性化しないという結論に達した。その限定的な発現パターンとDNA結合活性から、カプスリンは器官形成に関与する内臓中胚葉細胞の特定のサブタイプと、心膜、冠状動脈、心臓の領域に寄与する前駆細胞における遺伝子発現の調節因子であることが特定されました。[15]

構造

遺伝子

TCF21遺伝子は6番染色体の6q23.2バンドに位置し、3つのエクソンから構成されています。[7]これら3つのエクソンはCpGアイランドであるCGI1、CGI2、CGI3と関連しています。DNAメチル化解析の結果、様々な癌組織のサンプルにおいてCGI1とCGI3に高メチル化が見られましたが、CGI2には見られませんでした。 [16] CGI3配列をセンス方向とアンチセンス方向でカバーするコンストラクトを用いたルシフェラーゼ レポーター アッセイにより、CGI3には、TCF21に対してアンチセンス方向でこれまで知られていなかった長鎖非コードRNA （lncRNA）の合成を誘導するプロモーターが存在することが示されました。このlncRNAはTARID（TCF21アンチセンスRNA脱メチル化誘導：TCF21 antisense RNA inducing demethylation）と名付けられました。[17]

タンパク質

TCF21はbHLH（塩基性ヘリックスループヘリックス）転写因子ファミリーの一員である。[18]このタンパク質は179個のアミノ酸残基にまたがると予測されており、bHLHドメインとDNA結合を促進する可能性のあるアルギニンに富む配列を含む。[19]

関数

TCF21の3番目のCGIには、TCF21のアンチセンス方向にあるTARID（lncRNA）の転写を誘導するプロモーターが含まれています。TARIDはTETタンパク質依存性のDNA脱メチル化を誘導し、TCF21の転写を活性化します。このメカニズムは、TARIDがTCF21プロモーターに結合することで制御され、GADD45A/TDGがリクルートされ、BERが脱メチル化を誘導します。

TCF21は、発生過程における様々な細胞系統における細胞運命の指定、コミットメント、分化を管理する基本ヘリックスループヘリックス（bHLH）ファミリーの転写因子をコードしています。 [9] TCF21産物は中胚葉特異的であり、胎児心外膜、肺、腸、生殖腺の間葉由来組織、および腎臓の間葉系および糸球体上皮細胞で発現しています。[7]

TCF21は、肺や腎臓の形態形成において極めて重要な間葉系の特性を制御するために必須である。[10] TCF21は心臓線維芽細胞の運命にも不可欠であり、TCF21を欠損したマウスでは心臓線維芽細胞の発生が失敗することがその証拠である。[9] TCF21が欠損すると、これらの線維芽細胞前駆細胞は上皮間葉転換（EMT）を起こさない。TCF21を発現する心外膜細胞は当初は多能性であるが、時間の経過とともに線維芽細胞系譜に分化する。線維芽細胞系譜に分化しないTCF21発現細胞は、この発現を失い、未分化の心外膜細胞または冠動脈平滑筋細胞のままとなる。[9] TCF21は、冠動脈 平滑筋細胞（SMC）を生じる前心外膜器官の中胚葉細胞で発現しており、TCF21の喪失は心臓表面の細胞における平滑筋マーカーの発現増加をもたらし、これはSMCの未熟な分化と一致する。これは、TCF21の早期発現が冠循環におけるSMCコンパートメントの拡大に​​重要であり、心臓線維芽細胞の発達にはTCF21の持続的な発現が必要であることを示唆している。[20]

TCF21の活性化は、アンチセンス長鎖非コードRNAであるTARID（TCF21アンチセンスRNA誘導脱メチル化）によって誘導される。TARIDはプロモーターの脱メチル化を誘導することでTCF21の発現を活性化し、ヒストン修飾因子、クロマチンリモデリング複合体、転写調節因子、および/またはDNAメチル化機構との相互作用を介してクロマチン構造のエピジェネティック制御因子として機能し、標的遺伝子の発現レベルに影響を与える。[17]

開発における役割

さまざまな細胞系統における Tcf21 の重要性が特定されて以来、さらなる研究によりこの遺伝子の重要な役割についての理解が深まりました。

TCF21は、肺と腎臓の形態形成において極めて重要な間葉系の特性を制御するために必須である。TCF21を欠損した変異マウスは誕生後まもなく、肺胞と成熟した糸球体が欠如した重度の肺低形成と腎臓のために死亡する。[10] TCF21は間葉系と有足細胞でのみ発現するが、TCF21変異マウスでは隣接する上皮に重大な欠陥が観察される。腎臓において、TCF21は凝縮性間葉からネフロン上皮への変換、分岐形態形成、および尿細管上皮の終末分化に必要である。肺において、TCF21は気道上皮の近位遠位軸を正しく形成し、正常な分岐の形成に必要である。[10]

TCF21ヌルマウスも脾臓を形成できない。これは、TCF21が脾臓の分化後に脾臓原基の形態形成的拡大を制御するために作用し、TCF21が欠失すると脾臓前駆細胞がアポトーシスを起こすためである。[11]この脾臓の表現型はホメオボックス遺伝子Hox11およびBapx1を欠損するマウスの表現型と類似しているため、TCF21がHox11およびBapx1とともに脾臓器官形成の発達経路における共通の重要な初期段階を制御している可能性がある。[11]

TCF21は心臓線維芽細胞の運命に必須であり、これはTCF21を欠損するマウスで心臓線維芽細胞の発生が失敗することで実証されている。[9] TCF21が存在しない場合、これらの線維芽細胞前駆細胞は上皮間葉転換（EMT）を起こさない。TCF21を発現する心外膜細胞は最初は多能性であるが、時間の経過とともに線維芽細胞系列にコミットする。線維芽細胞系列にコミットしないTCF21発現細胞はこの発現を失い、未分化の心外膜細胞または冠動脈平滑筋細胞のままとなる。[9] TCF21は冠動脈平滑筋細胞（SMC）を生じる前心外膜器官の中胚葉細胞で発現しており、TCF21の喪失は心臓表面の細胞による平滑筋マーカーの発現増加をもたらし、これは未熟なSMC分化と一致している。このことは、TCF21の早期発現が冠循環のSMCコンパートメントの拡大に​​重要であり、持続的なTCF21発現が心臓線維芽細胞の発達に必要であることを示唆している。[20]

TCF21ノックアウトマウスは、呼吸不全により出生時に死亡する雄の生殖器が雌化することが報告されており、TCF21がマウスの生殖腺の発達・分化に関与していることが示唆されている。[21] TCF21は、性分化を媒介し、生殖腺前駆細胞の細胞運命決定を調整する遺伝子発現調節因子であるステロイド生成因子1（Sf1）の転写を抑制する。[21] TCF21がないと、Sf1の異所性発現の結果として正常な生殖腺の発達が阻害され、泌尿生殖器前駆細胞がステロイド生成細胞の運命に異常にコミットする。XY生殖腺では、この組織化の破壊が精巣の構造と血管系の変化に寄与する。[21]

臨床的意義

がん抑制剤として

ヒトでは、TCF21 は候補腫瘍抑制遺伝子として特定されており、さまざまなヒト癌においてエピジェネティックにサイレンシングされることがよくあります。

異常なプロモーターメチル化がLOH領域内の候補腫瘍抑制因子の位置を特定するのに役立つという仮説を検証するために、染色体6q23-q24の反復性ヘテロ接合性欠失（LOH）領域に沿った制限ランドマークゲノムスキャニング（RLGS）を使用してDNAメチル化をプロファイリングしました。6q23-q24は、ヒト頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）と非小細胞肺癌（NSCLC）およびその他の腫瘍タイプで頻繁にLOHが報告されているものの、腫瘍抑制因子が特定されていない染色体領域として選択されたものです。[12] HNSCCとNSCLCでは、同じRLGS遺伝子座で高メチル化が頻繁に発生することがわかりました。さらに、亜硫酸水素ナトリウムシーケンスにより、正常対照と比較した場合のTCF21の腫瘍特異的メチル化が特定されました。腫瘍組織からRNAサンプルを単離し、サンプル中のTCF21 mRNA量とDNAメチル化の相関関係を解析した。全体的に、CpGアイランドの高メチル化レベルを示す腫瘍サンプルでは、​​正常対照群と比較してTCF21の発現が低下していた。[12]内因性TCF21遺伝子座がサイレンシングされている細胞にTCF21を外因性発現させると、in vitroおよびin vivoの両方で腫瘍特性が低下した。これらの結果に基づき、TCF21は腫瘍抑制遺伝子であり、癌においては高メチル化によってしばしばサイレンシングされていると結論付けられた。[12]

TCF21は、転移抑制遺伝子KISS1の阻害を介して転移性メラノーマの進行にも関連付けられている。[22]メラノーマ患者の生検におけるDNAメチル化解析では、プロモーター領域の過剰メチル化によるTCF21のダウンレギュレーションが示されており、これは転移性皮膚メラノーマ患者の生存率低下とも相関している。[22] TCF21は、E12およびTCF12と共にKISS1プロモーターに結合し、その活性を維持する。KISS1プロモーターと相互作用するTCF21がなければ、KISS1の発現は失われる。TCF21を過剰発現するメラノーマ細胞は、ベクターのみを発現する対照細胞と比較して、運動性が低下することも明らかになっている。[22]

タバコ誘発性肺がんの研究では、タバコ煙凝縮物（CSC）の高濃度および低濃度の両方において高度にメチル化されている遺伝子の一つとしてTCF21が同定されている。大豆由来の生理活性イソフラボンの一種であるゲニステインの存在下では、TCF21のメチル化は著しく減少する。[23]ゲニステインは、クロマチン構造やDNAメチル化といったエピジェネティック制御を介して腫瘍形成に影響を与え、がん細胞の生存に影響を与える他の腫瘍抑制遺伝子を活性化することが知られている。[24]これらの知見は、TCF21などの高メチル化腫瘍抑制遺伝子の増加が、タバコ誘発性肺がんにおける潜在的な化学予防経路であるという仮説を支持するものである。[23]

TCF21は乳がん治療にも有効である可能性があります。なぜなら、TCF21のダウンレギュレーションは乳がんの腫瘍形成および増殖に関与していることが示唆されているからです。 [15] 乳がん細胞におけるTCF21 mRNAの発現は、正常乳腺上皮細胞と比較して非常に低いです。この低い発現は、腫瘍サイズの増加やリンパ節転移にも関連しています。乳がん組織ではTCF21 mRNAの発現が著しく低下しており、TCF21 mRNAの過剰発現は癌細胞の増殖を阻害することが分かっています。[15]

臨床マーカー

TCF21のメチル化は、腎細胞癌の診断における潜在的な臨床マーカーと考えられている[25] 。したがって、尿検体中のTCF21メチル化レベルは、腎細胞癌の診断に有用な手段となる可能性がある。また、TCF21 rs12190287多型はTCF21の発現を制御し、乳がんに対する遺伝的感受性の潜在的なマーカーとなる可能性がある[26] 。

さらに、TCF21遺伝子を含む27遺伝子座の組み合わせに基づく多座位遺伝子リスクスコア研究では、冠動脈疾患の発症および再発リスクが高い個人、ならびにスタチン療法による臨床的ベネフィットの増強が特定されました。この研究は、地域コホート研究（マルメ食事とがん研究）と、一次予防コホート（JUPITERおよびASCOT）および二次予防コホート（CAREおよびPROVE IT-TIMI 22）の4つのランダム化比較試験に基づいています。[27]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000118526 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000045680 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Lotfi CF, Passaia BS, Kremer JL (2021). 「bHLH転写因子TCF21の発達および腫瘍形成における役割」. Brazilian Journal of Medical and Biological Research . 54 (5) e10637. doi :10.1590/1414-431X202010637. PMC 7959166. PMID 33729392  . 
  6. ^ abcdefg Quaggin SE, Vanden Heuvel GB, Igarashi P (1998年2月). 「Pod-1：発達中の腎臓の間葉系および糸球体上皮細胞で発現する中胚葉特異的な塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックスタンパク質」.発達のメカニズム. 71 ( 1–2 ): 37–48 . doi : 10.1016/S0925-4773(97)00201-3 . PMID  9507058. S2CID  17400923.
  7. ^ abc 「Entrez Gene: TCF21転写因子21」。
  8. ^ 「BioGPS - あなたの遺伝子ポータルシステム」. biogps.org . 2016年10月11日閲覧。
  9. ^ abcdef Acharya A, Baek ST, Huang G, Eskiocak B, Goetsch S, Sung CY, Banfi S, Sauer MF, Olsen GS, Duffield JS, Olson EN, Tallquist MD (2012年6月). 「bHLH転写因子Tcf21は心臓線維芽細胞前駆細胞の系統特異的EMTに必須である」. Development . 139 (12): 2139–49 . doi :10.1242/dev.079970. PMC 3357908. PMID 22573622  . 
  10. ^ abcde Quaggin SE, Schwartz L, Cui S, Igarashi P, Deimling J, Post M, Rossant J (1999年12月). 「塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックスタンパク質pod1は腎臓と肺の器官形成に極めて重要である」. Development . 126 (24): 5771–83 . doi :10.1242/dev.126.24.5771. PMID  10572052.
  11. ^ abc Lu J, Chang P, Richardson JA, Gan L, Weiler H, Olson EN (2000年8月). 「塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス転写因子カプスリンは脾臓の器官形成を制御する」.米国科学アカデミー紀要. 97 (17): 9525–30 . doi : 10.1073/pnas.97.17.9525 . PMC 16898. PMID  10944221 . 
  12. ^ abcd Smith LT, Lin M, Brena RM, Lang JC, Schuller DE, Otterson GA, Morrison CD, Smiraglia DJ, Plass C (2006年1月). 「肺がんおよび頭頸部がんにおける腫瘍抑制遺伝子TCF21の6q23-q24におけるエピジェネティック制御」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (4): 982–7 . Bibcode :2006PNAS..103..982S. doi : 10.1073/pnas.0510171102 . PMC 1348006. PMID  16415157 . 
  13. ^ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, 他 (2015年6月). 「遺伝的リスク、冠動脈性心疾患イベント、およびスタチン療法の臨床的ベネフィット：一次予防および二次予防試験の分析」Lancet . 385 (9984): 2264–71 . doi :10.1016/S0140-6736(14)61730-X. PMC 4608367. PMID 25748612  . 
  14. ^ Lu J, Richardson JA, Olson EN (1998年4月). 「Capsulin：心外膜前駆細胞および内臓器官間葉系で発現する新規bHLH転写因子」.発達機構. 73 (1): 23– 32. doi :10.1016/s0925-4773(98)00030-6. PMID  9545521. S2CID  14075581.
  15. ^ abcdefg Wang J, Gao X, Wang M, Zhang J (2015年11月). 「乳がんにおけるTCF21 mRNAの臨床病理学的意義と生物学的役割」.腫瘍生物学. 36 (11): 8679–83 . doi :10.1007/s13277-015-3476-1. PMID  26044559. S2CID  24587856.
  16. ^ Arab K, Park YJ, Lindroth AM, Schäfer A, Oakes C, Weichenhan D, Lukanova A, Lundin E, Risch A, Meister M, Dienemann H, Dyckhoff G, Herold-Mende C, Grummt I, Niehrs C, Plass C (2014年8月). 「長鎖非コードRNA TARIDはGADD45Aを介して腫瘍抑制因子TCF21の脱メチル化と活性化を誘導する」. Molecular Cell . 55 (4): 604–14 . doi : 10.1016/j.molcel.2014.06.031 . PMID  25087872.
  17. ^ ab Rinn JL, Chang HY (2012). 「長鎖非コードRNAによるゲノム制御」. Annual Review of Biochemistry . 81 : 145–66 . doi :10.1146/annurev-biochem-051410-092902. PMC 3858397. PMID  22663078 . 
  18. ^ 「TCF21 - 転写因子21 - ホモ・サピエンス（ヒト） - TCF21遺伝子とタンパク質」www.uniprot.org . 2016年10月11日閲覧。
  19. ^ Hidai H, Bardales R, Goodwin R, Quertermous T, Quertermous EE (1998年4月). 「心膜および冠動脈の祖細胞で発現する塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス因子、カプスリンのクローニング」.発生メカニズム. 73 (1): 33– 43. doi :10.1016/s0925-4773(98)00031-8. PMID  9545526. S2CID  18884227.
  20. ^ ab Sazonova O, Zhao Y, Nürnberg S, Miller C, Pjanic M, Castano VG, Kim JB, Salfati EL, Kundaje AB, Bejerano G, Assimes T, Yang X, Quertermous T (2015年5月). 「TCF21下流標的領域の特性解析により、複数の独立した冠動脈疾患遺伝子座を繋ぐ転写ネットワークが同定された」. PLOS Genetics . 11 (5) e1005202. doi : 10.1371/journal.pgen.1005202 . PMC 4447360. PMID  26020271 . 
  21. ^ abc Cui S, Ross A, Stallings N, Parker KL, Capel B, Quaggin SE (2004年8月). 「Pod1ノックアウトマウスにおける生殖腺形成の阻害と雄から雌への性転換」. Development . 131 (16): 4095–105 . doi :10.1242/dev.01266. PMID  15289436. S2CID  42709581.
  22. ^ abc Arab K, Smith LT, Gast A, Weichenhan D, Huang JP, Claus R, Hielscher T, Espinosa AV, Ringel MD, Morrison CD, Schadendorf D, Kumar R, Plass C (2011年10月). 「転移性黒色腫において、TCF21のエピジェネティック制御解除は転移抑制因子KISS1を阻害する」. Carcinogenesis . 32 (10): 1467–73 . doi :10.1093/carcin/bgr138. PMC 3179423. PMID  21771727 . 
  23. ^ ab Lyn-Cook L, Word B, George N, Lyn-Cook B, Hammons G (2014). 「タバコの煙の凝縮液がヒト肺細胞における遺伝子プロモーターメチル化に及ぼす影響」. Tobacco Induced Diseases . 12 (1): 15. doi : 10.1186/1617-9625-12-15 . PMC 4160916. PMID 25214829  . 
  24. ^ Zhang Y, Chen H (2011年7月). 「ゲニステイン：がん予防におけるエピゲノム修飾因子」.エピジェネティクス. 6 (7): 888–91 . doi : 10.4161/epi.6.7.16315 . PMID  21610327.
  25. ^ Xin J, Xu R, Lin S, Xin M, Cai W, Zhou J, Fu C, Zhen G, Lai J, Li Y, Zhang P (2016年8月). 「腎細胞癌の診断におけるTCF21メチル化の臨床的可能性」. Oncology Letters . 12 (2): 1265– 1270. doi :10.3892/ol.2016.4748. PMC 4950740. PMID 27446425  . 
  26. ^ Gao X, Yang J, Wang M, Zhang J (2016年6月). 「中国人女性におけるTCF21遺伝子多型と乳がんリスク」. Oncotarget . 7 (34): 55757– 55764. doi :10.18632/oncotarget.9825. PMC 5342451. PMID  27270650 . 
  27. ^ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (2015年6月). 「遺伝的リスク、冠動脈性心疾患イベント、およびスタチン療法の臨床的ベネフィット：一次予防および二次予防試験の分析」. Lancet . 385 (9984): 2264–71 . doi :10.1016/S0140-6736(14)61730-X. PMC 4608367. PMID 25748612  . 

さらに読む

  • Sazonova O, Zhao Y, Nürnberg S, Miller C, Pjanic M, Castano VG, Kim JB, Salfati EL, Kundaje AB, Bejerano G, Assimes T, Yang X, Quertermous T (2015年5月). 「TCF21下流標的領域の特性解析により、複数の独立した冠動脈疾患遺伝子座を繋ぐ転写ネットワークが同定された」. PLOS Genetics . 11 (5) e1005202. doi : 10.1371/journal.pgen.1005202 . PMC  4447360. PMID 26020271  .
  • Littlewood TD, Evan GI (1995). 「転写因子2：ヘリックス-ループ-ヘリックス」.タンパク質プロファイル. 2 (6): 621– 702. PMID  7553065.
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1996年9月). 「正規化と減算：遺伝子発見を促進する2つのアプローチ」. Genome Research . 6 (9): 791–806 . doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
  • Hidai H, Bardales R, Goodwin R, Quertermous T, Quertermous EE (1998年4月). 「心膜および冠動脈前駆細胞で発現する塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス因子、カプスリンのクローニング」.発生メカニズム. 73 (1): 33– 43. doi :10.1016/S0925-4773(98)00031-8. PMID  9545526. S2CID  18884227.
  • Robb L, Mifsud L, Hartley L, Biben C, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Harvey RP (1998年9月). 「エピカルディン：心外膜、鰓弓筋芽細胞、そして発達中の肺、腸、腎臓、生殖腺の間葉系で発現する新規塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス転写因子遺伝子」. Developmental Dynamics . 213 (1): 105–13 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(199809)213:1<105::AID-AJA10>3.0.CO;2-1 . PMID  9733105. S2CID  25946118.
  • 鈴木 浩、福西 雄一、香川 郁、斉藤 亮、小田 秀、遠藤 剛、近藤 聡、坊野 秀、岡崎 雄一、林崎 雄一 (2001年10月). 「マウス完全長cDNAを用いたタンパク質間相互作用パネル」.ゲノム研究. 11 (10): 1758–65 . doi :10.1101/gr.180101. PMC 311163.  PMID 11591653  .
  • 船戸 暢、大山 健、黒田 剛、中村 正（2003年2月）. 「塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス転写因子エピカルディン/カプスリン/Pod-1は転写の負の制御によって分化を抑制する」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (9): 7486–93 . doi : 10.1074/jbc.M212248200 . PMID  12493738.
  • Colland F、Jacq X、Trouplin V、Mougin C、Groizeleau C、Hamburger A、Meil A、Wojcik J、Legrain P、Gauthier JM (2004 年 7 月)。 「ヒトシグナル伝達経路の機能的プロテオミクスマッピング」。ゲノム研究。14 (7): 1324–32 .土井:10.1101/gr.2334104。PMC  442148。PMID  15231748。

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