TCFH
TCFH
名前
IUPAC名
[クロロ(ジメチルアミノ)メチリデン]ジメチルアザニウムヘキサフルオロホスフェート
その他の名前
  • N , N , N ', N'-テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート
  • クロロ-N , N , N ', N'-テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート
識別子
  • 94790-35-9 チェックはい
  • 207915-99-9 (削除) チェックはい
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
ケムスパイダー
  • 9164834
ECHA 情報カード 100.205.048
EC番号
  • 627-919-5
  • 10989639
  • DTXSID50451023
  • InChI=1S/C5H12ClN2.F6P/c1-7(2)5(6)8(3)4;1-7(2,3,4,5)6/h1-4H3;/q+1;-1
    キー: CUKNPSDEURGZCO-UHFFFAOYSA-N
  • F[P-](F)(F)(F)(F)F.CN(C)C(Cl)=[N+](C)C
プロパティ
C 5 H 12 Cl F 6 N 2 P
モル質量 280.58  g·mol −1
外観 白色結晶固体
融点 100～101℃（212～214°F; 373～374K）[1]
危険
GHSラベル：
GHS07: 感嘆符
警告
H302、H315、H319、H335
P261、P301+P312、P302+P352、P304+P340、P305+P351+P338
安全データシート（SDS） オークウッド
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
化合物

TCFH（N , N , N ', N'-テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート）は、求電子性 アミジン 試薬であり、カルボン酸などの官能基を活性化して求核剤と反応させるために使用されます。TCFHは、アミド結合形成やペプチド合成において、カルボン酸を活性化してアミンと反応させるために最もよく使用されます。

準備

TCFHは市販されています。テトラメチル尿素を塩化オキサリル、塩化チオニル、オキシ塩化リンなどの塩素化剤と反応させ、続いて塩メタセシス反応によって製造することができます。[2]

用途

TCFH自体は、 HATUなどのアミド結合形成やペプチド合成に使用されるウロニウム塩やグアニジニウム塩の調製によく使用される試薬です。[3] [4] [5]

TCFH によるアミド結合形成は、広範囲の有機溶媒（最も一般的なのはアセトニトリル）中で行うことができるが、水[6]や固体状態でも行うことができる。[7]反応には通常、追加のブレンステッド塩基が必要であり、 N,N-ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を含む広範囲のものを使用することができる。カルボン酸と TCFH および DIPEA のような弱いルイス塩基性アミンとの反応では、活性アシル化剤として酸塩化物または無水物の形成が起こる。 [8]ブレンステッド塩基性とルイス塩基性の両方の特性を持つN-メチルイミダゾール(NMI) を塩基として使用すると、独自の利点がいくつか得られる。カルボン酸と TCFH および NMI のような強いルイス塩基性アミンとの反応では、活性アシル化剤としての N-アシルイミダゾリウムイオン (NAI)がその場で形成される。

TCFHメカニズム
TCFHメカニズム

これらの強力な求電子性NAI [9] [10]は、立体障害アミンや電子不足アミンを含む幅広い窒素求核剤との反応を可能にする。[11] NMIを塩基として使用することによる更なる利点は、p K a (H 2 O) が7と低いため、[12]不安定な立体中心のエピマー化が最小限に抑えられることである。反応副生成物は水溶性が高いため、反応の後処理と単離が容易になる。

TCFHは、酸素、硫黄、炭素求核剤との反応でカルボン酸を活性化し、エステル、チオエステル、ケトンを製造する他の反応にも使用できます。[13] [14]カルボン酸との反応を超えて、TCFHは、複素環式アルコール、ケトオキシム、さらにはアルコールを含む他の酸素中心求核剤の活性化剤であることが示されている。[15] [16]チオ尿素などの硫黄中心求核剤との反応性も実証されています。

TCFHの用途
TCFHの用途

安全性

TCFHは皮膚を刺激しないが、眼に対しては強い刺激性を示す。[17] TCFHの感作性は、ペプチド合成に使用可能な他のアミド結合形成剤と比較して低いことが示されている（ OECD 429に基づく局所リンパ節試験では1%で非感作性である[18]）。TCFH使用時の主な副産物はテトラメチル尿素であり、いくつかの実験動物種において催奇形性が示されている。[19]

参考文献

  1. ^ Scardovi, Noemi; Garner, Philip P.; Protasiewicz, John D. (2003). 「S -(2-ピリジニル)-1,1,3,3-テトラメチルチオウロニウムヘキサフルオロリン酸。2-ピリジンチオールエステル合成のための新規試薬」. Organic Letters . 5 (10): 1633– 1635. doi :10.1021/ol034253j. PMID  12735739.
  2. ^ 有機合成試薬百科事典（第1版）. Wiley. 2001-04-15. doi :10.1002/047084289x.rn02314. ISBN 978-0-471-93623-7。
  3. ^ Carpino, Louis A.; Xia, Jusong; El-Faham, Ayman (2004-01-01). 「3-ヒドロキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-5-アザベンゾ-1,2,3-トリアゼン」 . The Journal of Organic Chemistry . 69 (1): 54– 61. doi :10.1021/jo030017a. ISSN  0022-3263. PMID  14703378.
  4. ^ WO1994007910A1、Carpino、Louis A.、「ペプチドカップリングのための新しい試薬」、1994年4月14日発行 
  5. ^ Carpino, Louis A.; Ferrer, Fernando J. (2001-09-01). 「1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールの5,6-および4,5-ベンゾ誘導体」 . Organic Letters . 3 (18): 2793– 2795. doi :10.1021/ol016063j. ISSN  1523-7060. PMID  11529758.
  6. ^ Bailey, J. Daniel; Helbling, Edward; Mankar, Amey; Stirling, Matthew; Hicks, Fred; Leahy, David K. (2021-02-01). 「有機溶媒を超えて：水中での5-HT4受容体作動薬の合成」 . Green Chemistry . 23 (2): 788– 795. doi :10.1039/D0GC03316B. ISSN  1463-9270.
  7. ^ Dalidovich, Tatsiana; Mishra, Kamini A.; Shalima, Tatsiana; Kudrjašova, Marina; Kananovich, Dzmitry G.; Aav, Riina (2020-10-19). 「ウロニウム系カップリング試薬を用いたアミドのメカノケミカル合成：ビオチン[6]ウリルのヘキサアミド化法」 . ACS Sustainable Chemistry & Engineering . 8 (41): 15703– 15715. doi :10.1021/acssuschemeng.0c05558. ISSN  2168-0485.
  8. ^ Tulla-Puche、ジュディット;トーレス、アンヘラ。カルボ、ピラール。ロヨ、ミリアム。アルベリシオ、フェルナンド (2008-10-15)。「N,N,N',N' -テトラメチルクロロホルムアミジニウム ヘキサフルオロホスフェート (TCFH)、バイオコンジュゲーション用の強力なカップリング試薬」生体複合体化学。19 (10): 1968 ～ 1971 年。土井:10.1021/bc8002327。ISSN  1043-1802。PMID  18803415。
  9. ^ Wolfenden, Richard; Jencks, William P. (1961). 「1-アセチル-3-メチルイミダゾリウムクロリド1のアセチル基転移反応」 . Journal of the American Chemical Society . 83 (21): 4390– 4393. Bibcode :1961JAChS..83.4390W. doi :10.1021/ja01482a023. ISSN  0002-7863.
  10. ^ Dadali, VA; Zubareva, TM; Litvinenko, LM; Simanenko, YS (1984). 「イミダゾール触媒によるアシル基転移反応における中間体生成物の生成速度と反応性に対する構造因子の影響」J. Org. Chem. USSR . 20 : 1542–1551 .
  11. ^ Beutner, Gregory L.; Young, Ian S.; Davies, Merrill L.; Hickey, Matthew R.; Park, Hyunsoo; Stevens, Jason M.; Ye, Qingmei (2018-07-20). 「TCFH–NMI：困難なアミド結合形成のためのN-アシルイミダゾリウムへの直接アクセス」 . Organic Letters . 20 (14): 4218– 4222. doi :10.1021/acs.orglett.8b01591. ISSN  1523-7060. PMID  29956545.
  12. ^ Bender, Myron L.; Turnquest, Byron W. (1957). 「エステル加水分解の一般的な塩基触媒作用と酵素加水分解との関係1」 . Journal of the American Chemical Society . 79 (7): 1656– 1662. Bibcode :1957JAChS..79.1656B. doi :10.1021/ja01564a035. ISSN  0002-7863.
  13. ^ Luis, Nathaniel R.; Chung, Kasey K.; Hickey, Matthew R.; Lin, Ziqing; Beutner, Gregory L.; Vosburg, David A. (2024-04-12). 「アミド結合形成を超えて：エステル化試薬としてのTCFH」 . Organic Letters . 26 (14): 2745– 2750. doi :10.1021/acs.orglett.3c01611. ISSN  1523-7060. PMID  37364890.
  14. ^ Ho, Johnson H.; Miller, Grant H.; Chung, Kasey K.; Neibert, Sydney D.; Beutner, Gregory L.; Vosburg, David A. (2024-10-07). 「求核性スケールに着想を得たTCFH-NMIケトン合成」 . Organic Letters . 26 (41): 8904– 8909. doi :10.1021/acs.orglett.4c03363. ISSN  1523-7060. PMID  39374118.
  15. ^ George, David T.; Williams, Michael J.; Beutner, Gregory L. (2023). 「反応開発における安全性：アミド結合形成試薬の感作性に関する考察」 Helvetica Chimica Acta . 106 (11). Bibcode :2023HChAc.106E0140G. doi :10.1002/hlca.202300140. ISSN  0018-019X.
  16. ^ Lee, Su Eun; Kim, Youngsoo; Lee, Yong Ho; Lim, Hee Nam (2024-05-03). 「C–C結合開裂誘導によるC-からN-アシル基への転移によるアミド合成」 . Organic Letters . 26 (17): 3646– 3651. doi :10.1021/acs.orglett.4c01154. ISSN  1523-7060. PMID  38656111.
  17. ^ Graham, Jessica C.; Trejo-Martin, Alejandra; Chilton, Martyn L.; Kostal, Jakub; Bercu, Joel; Beutner, Gregory L.; Bruen, Uma S.; Dolan, David G.; Gomez, Stephen; Hillegass, Jedd; Nicolette, John; Schmitz, Matthew (2022-06-20). 「ペプチドカップラーの職業性健康被害の評価」. Chemical Research in Toxicology . 35 (6): 1011– 1022. doi :10.1021/acs.chemrestox.2c00031. ISSN  0893-228X. PMC 9214767. PMID 35532537  . 
  18. ^ OECD (2010). 試験番号429：皮膚感作性：局所リンパ節アッセイ. パリ：経済協力開発機構.
  19. ^ ドイツ研究振興協会、職場における化学物質の健康被害調査委員会編（2002年）『MAK労働安全衛生コレクション：職場における年間閾値および分類（ドイツ語）』（第1版）Wiley. doi :10.1002/3527600418.mb63222d0007. ISBN 978-3-527-60041-0。
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