TLQP-62

VGF神経成長因子誘導性
識別子
シンボルVGF
NCBI遺伝子7425
HGNC12684
オミム602186
参照シーケンスNM_003378
ユニプロットO15240
その他のデータ
軌跡第7章22節
検索する
構造スイスモデル
ドメインインタープロ

TLQP-62(アミノ酸556-617)は、Traniらによって初めて発見されたVGF由来のC末端ペプチドです。 [ 1 ] TLQP-62は、プロホルモンコンバターゼPC1/3によるRPR 555部位でのタンパク質分解切断を介してVGF前駆体タンパク質から生成されます。[ 2 ] TLQP-62は、最初の4つのN末端アミノ酸とペプチドの長さ にちなんで命名されています。

関数

TLQP-62 の受容体は今のところ特定されていませんが、広範な研究により、TLQP-62 は中枢神経系、末梢神経系および内分泌組織に作用して生物学的機能を発揮することが実証されています。

シナプス可塑性

TLQP-62の急性投与は海馬ニューロンのシナプス活動を急速に増加させ[ 3 ] 、海馬スライスにおけるCA1フィールド興奮性シナプス後電位(fEPSP)を増強し[ 4 ] 、海馬シナプス伝達を促進します。TLQP-62はまた、培養海馬ニューロンにおいて樹状突起の分岐と長さを増加させます[ 5 ] 。

神経新生

TLQP-62投与は、神経前駆細胞の増殖を促進することにより、試験管内および生体内の両方で海馬神経新生を促進する[ 6 ][ 7 ]

抗うつ効果

海馬内にTLQP-62を注入すると、強制水泳試験において、抗うつ薬のような速効性と持続性の両方の効果が現れる。[ 8 ] [ 9 ] TLQP-62の加工ペプチドAQEE-30を脳室内投与すると、抗うつ薬のような効果も現れる。[ 10 ]

記憶と学習

急性海馬内TLQP-62注入はBDNF / TrkBシグナリングを介して記憶形成を促進する。[ 11 ]

痛み

TLQP-62の急性脊髄内投与は、機械的刺激および冷刺激に対する過敏症を誘発し、神経障害性疼痛を再現するが、これはおそらく脊髄背角ニューロンの興奮性を調節することによって起こると考えられる。[ 12 ]

インスリン分泌

TLQP-62治療は、細胞内カルシウム動員を増加させることで培養されたインスリノーマ細胞におけるインスリン分泌を増加させる。[ 13 ]

参考文献

  1. ^トラーニ E、チョッティ T、リナルディ AM、カヌ N、フェッリ GL、リーヴァイ A、ポッセンティ R (1995 年 12 月)。 「神経内分泌タンパク質 VGF の組織特異的プロセシング」。神経化学ジャーナル65 (6): 2441–9 .土井: 10.1046/j.1471-4159.1995.65062441.xhdl : 2108/56991PMID  7595538S2CID  22536787
  2. ^ Trani E, Giorgi A, Canu N, Amadoro G, Rinaldi AM, Halban PA, Ferri GL, Possenti R, Schininà ME, Levi A (2002年5月). 「ラット脳におけるVGFペプチドの単離と特性評価.VGF前駆体の成熟におけるPC1/3とPC2の役割」. Journal of Neurochemistry . 81 (3): 565– 74. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00842.x . hdl : 2108/56929 . PMID 12065665. S2CID 34357770 .  
  3. ^ Alder J, Thakker-Varia S, Bangasser DA, Kuroiwa M, Plummer MR, Shors TJ, Black IB (2003年11月). 「脳由来神経栄養因子誘導性遺伝子発現は海馬シナプス可塑性におけるVGFの新たな作用を明らかにする」 . The Journal of Neuroscience . 23 (34): 10800–8 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10800.2003 . PMC 3374594. PMID 14645472 .  
  4. ^ Bozdagi O, Rich E, Tronel S, Sadahiro M, Patterson K, Shapiro ML, Alberini CM, Huntley GW, Salton SR (2008年9月). 「神経栄養因子誘導遺伝子Vgfは、脳由来神経栄養因子依存性メカニズムを介して海馬機能と行動を制御する」 . The Journal of Neuroscience . 28 (39): 9857–69 . doi : 10.1523 /jneurosci.3145-08.2008 . PMC 2820295. PMID 18815270 .  
  5. ^ Behnke J, Cheedalla A, Bhatt V, Bhat M, Teng S, Palmieri A, Windon CC, Thakker-Varia S, Alder J (2017年3月). 「神経ペプチドVGFは、一塩基多型によって減少する海馬樹状突起の成熟を促進する」 . International Journal of Molecular Sciences . 18 (3): 612. doi : 10.3390/ijms18030612 . PMC 5372628. PMID 28287464 .  
  6. ^ Thakker-Varia S, Krol JJ, Nettleton J, Bilimoria PM, Bangasser DA, Shors TJ, Black IB, Alder J (2007年11月). 「神経ペプチドVGFは抗うつ薬様行動効果もたらし、海馬の増殖を促進する」 . The Journal of Neuroscience . 27 (45): 12156–67 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1898-07.2007 . PMC 3363962. PMID 17989282 .  
  7. ^ Thakker-Varia S, Behnke J, Doobin D, Dalal V, Thakkar K, Khadim F, Wilson E, Palmieri A, Antila H, Rantamaki T, Alder J (2014年5月). 「VGF (TLQP-62)誘導性神経新生は成体海馬における初期段階の神経前駆細胞を標的とし、グルタミン酸およびBDNFシグナル伝達を必要とする」 . Stem Cell Research . 12 (3): 762– 77. doi : 10.1016/j.scr.2014.03.005 . PMC 4991619. PMID 24747217 .  
  8. ^ Thakker-Varia S, Krol JJ, Nettleton J, Bilimoria PM, Bangasser DA, Shors TJ, Black IB, Alder J (2007年11月). 「神経ペプチドVGFは抗うつ薬様行動効果をもたらし、海馬の増殖を促進する」 . The Journal of Neuroscience . 27 (45): 12156–67 . doi : 10.1523 / jneurosci.1898-07.2007 . PMC 3363962. PMID 17989282 .  
  9. ^ Jiang C、Lin WJ、Sadahiro M、Labonté B、Menard C、Pfau ML、Tamminga CA、Turecki G、Nestler EJ、Russo SJ、Salton SR (2017 年 11 月)。「うつ病におけるVGFの機能と抗うつ効果」分子精神医学23 (7): 1632–1642土井: 10.1038/mp.2017.233PMC 5962361PMID 29158577  
  10. ^ Hunsberger JG, Newton SS, Bennett AH, Duman CH, Russell DS, Salton SR, Duman RS (2007年12月). 「運動制御遺伝子VGFの抗うつ作用」. Nature Medicine . 13 (12): 1476–82 . doi : 10.1038 / nm1669 . PMID 18059283. S2CID 17245049 .  
  11. ^ Lin WJ, Jiang C, Sadahiro M, Bozdagi O, Vulchanova L, Alberini CM, Salton SR (2015年7月). 「VGFとそのC末端ペプチドTLQP-62はBDNF-TrkB依存性メカニズムを介して海馬における記憶形成を制御する」 . The Journal of Neuroscience . 35 (28): 10343–56 . doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0584-15.2015 . PMC 4502270. PMID 26180209 .  
  12. ^ Moss A, Ingram R, Koch S, Theodorou A, Low L, Baccei M, Hathway GJ, Costigan M, Salton SR, Fitzgerald M (2008年12月). 「末梢神経損傷後のラット末梢および中枢感覚ニューロンにおける神経ペプチドVGFの起源、作用、および動的発現パターン」 . Molecular Pain . 4 : 1744-8069 – 4-62 . doi : 10.1186/1744-8069-4-62 . PMC 2614976. PMID 19077191 .  
  13. ^ペトロッキ=パッセリ P、セロ C、クタレッリ A、フランク C、セヴェリーニ C、バルトロムッチ A、ポッセンティ R (2015 年 6 月)。「VGF 由来ペプチド TLQP-62 は、インスリン分泌とグルコース恒常性を調節します。 」分子内分泌学のジャーナル54 (3): 227–39 .土井: 10.1530/jme-14-0313PMID 25917832