p73

TP73
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 4GUQ、1COK、1DXS、2KBY、2MPS、2WQI、2WQJ、2WTT、2XWC、3VD0、3VD1、3VD2、4A63、4G82、4G83、4GUO​​​​​​​​​​​​
識別子
エイリアス	TP73、P73、腫瘍タンパク質p73、CILD47
外部ID	OMIM : 601990 ; MGI : 1336991 ; HomoloGene : 3960 ; GeneCards : TP73 ; OMA : TP73 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体1（ヒト）[ 1 ] バンド 1p36.32 始める 3,652,516 bp [ 1 ] 終わり 3,736,201 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 4番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 4 E2|4 83.79 cM 始める 154,140,​​706 bp [ 2 ] 終わり 154,224,665 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 右卵管 鼻粘膜の嗅覚領域 気管支上皮細胞 小脳半球 小脳の右半球 脚の皮膚 腹部の皮膚 食道粘膜 小唾液腺 骨髄細胞 上位の表現 脈絡膜裂 第四脳室脈絡叢 接合子 リップ 二次卵母細胞 ヤコブソン器官 下顎臼歯 脈絡叢上皮 胚 一次卵母細胞 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 DNA結合 配列特異的DNA結合 DNA結合転写活性化因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 転写因子結合 クロマチン結合 金属イオン結合 RNAポリメラーゼIIシス調節領域配列特異的DNA結合 損傷したDNA結合 タンパク質結合 同一のタンパク質結合 タンパク質キナーゼ結合 p53結合 DNA結合転写因子活性 MDM2/MDM4ファミリータンパク質結合 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 細胞成分 細胞質 ゴルジ体 細胞内膜小器官 転写調節因子複合体 細胞接合 クロマチン 核 ミトコンドリア 核質 細胞質 生物学的プロセス ニューロンのアポトーシス過程の負の調節 オリゴデンドロサイト分化の正の制御 p53クラスメディエーターによるDNA損傷に対する内因性アポトーシスシグナル伝達経路 転写の制御、DNAテンプレート ニューロン分化の負の調節 腎臓の発達 紫外線に対する細胞反応 RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御 タンパク質四量体化 転写、DNAテンプレート DNA損傷刺激に対する細胞応答 有糸分裂G1期DNA損傷チェックポイントシグナル伝達 有機窒素化合物に対する反応 DNA損傷に対する内因性アポトーシスシグナル伝達経路 有糸分裂細胞周期の調節 アポトーシス過程の正の調節 遺伝子発現の調節 DNAミスマッチ修復 細胞周期 心筋細胞増殖の負の調節 ウイルスプロセス JUNキナーゼ活性の負の制御 ガンマ線に対する反応 X線への反応 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 DNA損傷応答、p53クラスメディエーターによるシグナル伝達、その結果p21クラスメディエーターの転写が起こる 細胞集団増殖の負の調節 アポトーシス過程 p53クラスメディエーターによるシグナル伝達の制御 RNAポリメラーゼIIによる転写 アポトーシス過程の調節 アポトーシスシグナル伝達経路に関与するミトコンドリア膜へのタンパク質挿入の正の制御 転写の正の制御、DNAテンプレート 造血幹細胞の分化の制御 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 7161 22062 アンサンブル ENSG00000078900 ENSMUSG00000029026 ユニプロット O15350 Q9JJP2 RefSeq (mRNA) NM_001126240 NM_001126241 NM_001126242 NM_001204184 NM_001204185 NM_001204186 NM_001204187 NM_001204188 NM_001204189 NM_001204190 NM_001204191 NM_001204192 NM_005427 NM_001126330 NM_001126331 NM_011642 RefSeq（タンパク質） NP_001119712 NP_001119713 NP_001119714 NP_001191113 NP_001191114 NP_001191115 NP_001191116 NP_001191117 NP_001191118 NP_001191119 NP_001191120 NP_001191121 NP_005418 NP_001119802 NP_001119803 NP_035772 場所（UCSC） 1 章: 3.65 – 3.74 Mb 4章: 154.14 – 154.22 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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p73はp53腫瘍タンパク質に関連するタンパク質です。p53との構造的類似性から、腫瘍抑制因子としても考えられています。細胞周期の調節とアポトーシスの誘導に関与しています。p53と同様に、p73もタンパク質の異なるアイソフォームの存在を特徴としています。これは、スプライスバリアントとDNA配列中の代替プロモーターによって説明されます。

p73は腫瘍タンパク質73（TP73）としても知られ、腫瘍抑制遺伝子p53の相同遺伝子として初めて同定されました。p53と同様に、p73にも複数の変異体が存在します。C末端またはN末端のいずれかが異なる形態で発現します。現在、正常細胞において6つの異なるC末端スプライシング変異体が見つかっています。p73遺伝子は、腫瘍抑制遺伝子p53と高い配列相同性と機能的類似性を持つタンパク質をコードしています。培養細胞におけるp73の過剰発現は、p53と同様に、増殖停止および／またはアポトーシスを促進します。

p73遺伝子は染色体領域（1p36. 2–3）にマッピングされており、この遺伝子座は様々な腫瘍やヒトの癌で一般的に欠失しています。p73のタンパク質産物はp53と同様に細胞周期停止またはアポトーシスを誘導するため、腫瘍抑制因子として分類されています。しかし、p53とは異なり、p73は癌において変異を起こす頻度は低いです。おそらくさらに衝撃的なのは、p73欠損マウスが腫瘍形成性の表現型を示さないという事実です。p53の欠損はほぼ確実に制御不能な細胞増殖につながり、癌の60%で認められます。

乳がんや卵巣がんなど、ヒトに典型的に見られる多くの腫瘍の解析では、対応する部位の正常組織と比較してp73の発現が高いことが示されています。細胞の形質転換を引き起こすアデノウイルスもp73の発現増加をもたらすことがわかっています。さらに、最近の知見では、哺乳類細胞における細胞周期調節とDNA合成に関与する転写因子（例：E2F-1）の過剰発現がp73の発現を誘導することを示唆しています。多くの研究者は、これらの結果からp73は腫瘍抑制因子ではなく、むしろがん性タンパク質である可能性があると考えています。TP73遺伝子座は腫瘍抑制因子（TAp73）と推定上のがん遺伝子（ΔNp73）の両方をコードしていると示唆する人もいます。これは有力な説ですが、2つのp73バリアントのどちらが過剰発現し、最終的に腫瘍形成に役割を果たしているのか不明であるため、多くの混乱を引き起こしています。

p53ファミリーの遺伝子は複雑であることが知られています。p53の機能を効率的に阻害するウイルス性腫瘍タンパク質（例：アデノウイルスE1B）はp73を不活性化できず、p73を阻害するように見える遺伝子はp53には影響を与えません。

p73の正確な機能については議論が続いています。最近、p73は神経系に豊富に存在し、自発的な腫瘍形成に対する感受性の増大を示さないp73欠損マウスは神経学的および免疫学的欠陥を有することが報告されました。これらの結果はさらに発展し、p73は神経発達の初期段階に存在し、p53のアポトーシス促進機能を阻害することで神経細胞のアポトーシスを誘導することも示されました。これは、p73が細胞分化において大きな役割を果たしていることを強く示唆しています。

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000078900 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000029026 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

外部リンク

• p73-p53二重変異肺癌細胞株における自然発生的なp73変異は、優性負性機能を持つp73αタンパク質をコードする。
• 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるTP73+タンパク質、+ヒト
• PDBe-KBのUniProt : O15350 (腫瘍タンパク質 p73)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。

さらに読む

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