トリペプチジルペプチダーゼ1は、 リソソームペプスタチン非感受性プロテアーゼ としても知られ、ヒトではTPP1 遺伝子（ CLN2 としても知られる）によってコードされる酵素 である。[ 5 ] [ 6 ] ACD遺伝子 によってコードされている。[ 7 ] TPP1 遺伝子の変異は、乳児期後期の 神経細胞セロイドリポフスチン症 を引き起こす。[ 8 ]
構造
遺伝子 ヒト遺伝子TPP1は、 セドリシン ファミリーに属するセリンプロテアーゼ酵素 をコードしています。このヒト遺伝子は13のエクソンから構成され、 染色体 11p15に位置します。 [ 6 ] CLN2 とも呼ばれています。
タンパク質 ヒトTPP1は61kDaの大きさで、563個のアミノ酸 から構成される。選択的スプライシングにより、34.5kDaで320個のアミノ酸からなるアイソフォーム が生成され、1-243個のアミノ酸のペプチド断片が欠損している。[ 9 ] TPP1は、サブチリシン 様フォールド、Ser 475- Glu 272- Asp 360触媒トライアドを持つ球状構造を含む。また、S53セドリシン ファミリーのペプチダーゼの特徴である八面体配位Ca 2+ 結合部位も含む。他のS53ペプチダーゼとは異なり、P4基質ポケットに立体的制約があり、これがタンパク質の非置換N末端 からトリペプチドを優先的に切断することに寄与している可能性がある。触媒Asp276の2つの代替コンフォメーションは、TPP1の活性化状態と関連している。[ 10 ]
関数 TPP1は骨髄 、胎盤 、肺、松果体 、リンパ球 で高発現している。このプロテアーゼはリソソーム内で基質からN末端トリペプチドを切断する機能を持ち、エンドペプチダーゼ活性は弱い。[ 10 ] 酸性化 によって活性化され、自己タンパク質分解を受ける。
臨床的意義 ニューロンセロイドリポフスチン症（NCL）は 、 病的な表現型を示す遺伝性神経変性疾患のグループであり、ニューロンやその他の細胞型に自己蛍光脂質色素が存在する。TPP1遺伝子の両対立遺伝子変異が、このような疾患の1つである後期乳児型ニューロンセロイドリポフスチン症（CLNタイプ2または ジャンスキー・ビールショウスキー病 とも呼ばれる）を引き起こすことがわかっている。[ 11 ] 遺伝子の変異は、特定の神経ペプチドおよびリソソーム 内のATP合成酵素 のサブユニットを分解できず、蛍光色素が蓄積することに関係している。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] セルリポナーゼアルファ による酵素補充療法は、この病気の経過を変えることができ、いくつかの国で使用が承認されています。[ 15 ]
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外部リンク 
