タラゾパリブ
化合物

医薬品化合物
タラゾパリブ
臨床データ
商号タルゼンナ
その他の名前BMN-673
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa618070
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • AU : D [1]

投与経路		経口摂取
薬物クラスPARP阻害剤
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU： S4（処方箋のみ） [1] [2]
  • CA : ℞のみ[3] [4]
  • 英国： POM（処方箋のみ） [5]
  • 米国： ℞のみ[6] [7]
  • EU：処方箋のみ[8]
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
タンパク質結合74%
代謝最小限の代謝（<30%）
消失半減期90（±58）時間
排泄尿中に69%、便中に20%
識別子
  • (8 S ,9 R )-5-フルオロ-8-(4-フルオロフェニル)-9-(1-メチル-1 H -1,2,4-トリアゾール-5-イル)-2,7,8,9-テトラヒドロ-3 H -ピリド[4,3,2-デ]フタラジン-3-オン
CAS番号
  • 1207456-01-6
PubChem CID
  • 135565082
ドラッグバンク
  • DB11760
ケムスパイダー
  • 28637772
ユニイ
  • 9QHX048FRV
ケッグ
  • D10732 チェックはい
  • 塩として：  D10733 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL3137320
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID001025928
ECHA 情報カード100.249.319
化学および物理データ
式C 19 H 14 F 2 N 6 O
モル質量380.359  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • Cn1c(ncn1)[C@H]2c3c4c(cc(cc4N[C@@H]2c5ccc(cc5)F)F)c(=O)[nH]n3
  • InChI=1S/C19H14F2N6O/c1-27-18(22-8-23-27)15-16(9-2-4-10(20)5-3-9)24-13-7-11(21)6-12-14(13)17(15)25-26-19(12)28/h2-8,15-16,24H,1H3,(H,26,28)/t15-,16-/m1/s1
  • キー:HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N

タラゾパリブは、タルゼンナというブランド名で販売されており、乳がんおよび前立腺がんの治療に使用される抗がん剤です。 [6]タラゾパリブは、ファイザー社がBRCA遺伝子変異を伴う進行乳がんの治療薬として販売している経口投与可能なポリADPリボースポリメラーゼ （PARP）阻害剤です。[9]タラゾパリブは、ファーストインクラスのPARP阻害剤であるオラパリブと類似しています。[10] [11]

あらゆるグレードで最もよく見られた副作用は、疲労、貧血、吐き気、好中球減少症、頭痛、血小板減少症、嘔吐、脱毛症、下痢、食欲減退でした。[12]

タラゾパリブは、2018年10月に米国で、2019年6月に欧州連合で、生殖細胞系列BRCA変異HER2陰性局所進行性または転移性乳がんの治療薬として承認されました。[10] [13] [14] [8] 2024年1月、欧州委員会は、成人の転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の治療薬として、エンザルタミドとの併用でタラゾパリブを承認しました。[15]

医療用途

タラゾパリブは、乳がんおよび前立腺がんの治療に適応があります。[6] [8]タラゾパリブは、有害または有害と疑われる生殖細胞系列BRCA変異（gBRCAm）、HER2陰性の局所進行性または転移性乳がんの患者の治療に適応があります。[12]また、エンザルタミドとの併用で、相同組換え修復（HRR）遺伝子変異転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の治療にも適応があります。[16]

副作用

研究で最も重篤な副作用は造血系に関連するもので、貧血（赤血球数の減少）、好中球減少症（好中球数の減少）、血小板減少症（血小板数の減少）などです。これらの症状の重篤な症例（グレード3～4）は、それぞれ患者の39%、21%、15%に認められました。頭痛、吐き気、脱毛、倦怠感などのその他の副作用は、ほとんどが軽度でした。[6]

FDAのラベルには、骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、骨髄抑制、胚胎児毒性に関する警告と注意事項が記載されている。[12]

相互作用

P糖タンパク質またはBCRPを阻害する薬剤との併用は、体内のタラゾパリブ濃度を上昇させる可能性がある。[6]

作用機序

タラゾパリブは、一本鎖DNA修復を助けるポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）の阻害剤として作用します。BRCA1 /2変異を持つ細胞は、DNA損傷の蓄積によりPARP阻害剤の細胞毒性作用を受けやすくなります。 [9]タラゾパリブは、PARPトラッピングと呼ばれる追加の作用機序により、オラパリブよりも高い効力を持つと考えられています。PARPトラッピングとは、PARP分子がDNA上に捕捉され、細胞の複製能力を阻害する作用機序です。タラゾパリブは、オラパリブよりもPARPトラッピングにおいて約100倍効率的であることが分かっています。[17]しかし、この効力の向上は、他の多くの要因を考慮する必要があるため、臨床的有効性に直接結びつくとは限りません。[11] [17]

歴史

米国食品医薬品局（FDA）による乳がん治療薬の承認は、オープンラベル試験であるEMBRACA（NCT01945775）に基づいており、gBRCAm HER2陰性局所進行または転移性乳がん患者431人（2:1）をタラゾパリブ（1 mg）または医師の選択による化学療法（カペシタビン、エリブリン、ゲムシタビン、またはビノレルビン）に無作為に割り付けました。[12]すべての参加者は、既知の有害または有害性の疑いのあるgBRCA変異を有し、局所進行または転移性疾患に対する細胞傷害性化学療法レジメンを3つまでしか受けていないことが条件でした。[12]参加者は、術前、術後、および/または転移治療の設定で、アントラサイクリンおよび/またはタキサン（禁忌でない限り）による治療を受けている必要がありました。[12]この試験は、米国、ヨーロッパ、ブラジル、韓国、台湾、イスラエル、オーストラリアの145の施設で実施されました。[18]

前立腺がんの治療に使用されるタラゾパリブの有効性は、HRR遺伝子変異陽性mCRPCの参加者399名を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照マルチコホート試験であるTALAPRO-2（NCT03395197）で評価されました。[16]参加者は、エンザルタミド160 mgを毎日投与し、タラゾパリブ0.5 mgまたはプラセボを毎日投与するようにランダムに（1：1で）割り付けられました。[16]参加者は以前に精巣摘出手術を受けていることが必須であり、未実施の場合はゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログを投与されました。[16] mCRPCの全身療法の既往歴のある参加者は除外されましたが、転移性去勢感受性前立腺がん（mCSPC）に対するCYP17阻害剤またはドセタキセルの既往歴は許容されました。[16]ランダム化は、CYP17阻害剤またはドセタキセルによる過去の治療歴によって層別化された。[16] HRR遺伝子（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、またはRAD51C）は、腫瘍組織および/または循環腫瘍DNA（ctDNA）ベースの次世代シークエンシングアッセイを用いて前向きに評価された。[16]

社会と文化

経済

タラゾパリブはバイオマリン・ファーマシューティカル社によって開発され、メディベーション社は2015年8月にタラゾパリブの全世界における権利をすべて取得しました。 [19]メディベーション社はタラゾパリブを4億1000万ドルで買収し、さらにロイヤリティとマイルストーンで最大1億6000万ドルを支払いました。[20]ファイザー社は2016年にメディベーション社を買収しました。

参考文献

  1. ^ ab "Talzenna APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年5月26日. 2024年3月10日閲覧。
  2. ^ 「Talzenna (Pfizer Australia Pty Ltd)」. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年9月13日. 2024年9月15日閲覧。
  3. ^ “Talzenna Product information”. Health Canada . 2012年4月25日. 2022年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月29日閲覧。
  4. ^ 「タルゼンナに関するSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省、2014年10月23日。2022年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
  5. ^ “Talzenna 0.25 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) . 2021年6月1日. 2021年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年7月9日閲覧。
  6. ^ abcde 「タルゼンナ-タラゾパリブカプセル」DailyMed . 2023年9月4日. 2023年7月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月13日閲覧。
  7. ^ “Talzenna- talazoparib capsule”. DailyMed . 2023年9月4日. 2023年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月13日閲覧。
  8. ^ abc "Talzenna EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2019年7月8日. 2020年5月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年3月10日閲覧。
  9. ^ ab Medivation Inc. 「タラゾパリブ」。2017年6月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月21日閲覧。
  10. ^ ab 「FDA、進行卵巣がんの治療薬としてLynparzaを承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2014年12月19日。2014年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月16日閲覧。
  11. ^ ab Brown JS, Kaye SB, Yap TA (2016年3月). 「PARP阻害剤：競争は始まった」. British Journal of Cancer . 114 (7): 713–5 . doi :10.1038/bjc.2016.67. PMC 4984871. PMID 27022824  . 
  12. ^ abcdef 「FDA、gBRCAm HER2陰性局所進行性乳がんに対するタラゾパリブを承認」米国食品医薬品局（FDA） . 2018年10月16日. 2019年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月8日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  13. ^ 「欧州委員会、遺伝性（生殖細胞系列）BRCA変異陽性の局所進行性または転移性乳がん患者に対するタルゼンナ（タラゾパリブ）を承認」（プレスリリース）。ファイザー社。2020年9月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年6月23日閲覧。
  14. ^ “Drug Approval Package: Talzenna (talazoparib)”.米国食品医薬品局(FDA) . 2018年10月29日. 2020年10月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月10日閲覧。
  15. ^ 「ファイザーのタルゼンナ併用療法、転移性前立腺がん治療薬としてECの承認を取得」PMLive 2024年1月10日. 2024年1月11日閲覧。
  16. ^ abcdefg 「FDA、HRR遺伝子変異転移に対するタラゾパリブとエンザルタミドの併用療法を承認」米国食品医薬品局（FDA）2023年6月20日。2023年6月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月8日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  17. ^ ab Shen Y, Aoyagi-Scharber M, Wang B (2015年6月). 「ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼの捕捉」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 353 (3): 446– 57. doi : 10.1124/jpet.114.222448 . PMID  25758918. S2CID  9810541.
  18. ^ “Drug Trial Snapshot: Talzenna”.米国食品医薬品局(FDA) . 2018年10月16日. 2019年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月9日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  19. ^ Biomarin (2015年8月24日). 「メディベーション、バイオマリン社から強力なPARP阻害剤タラゾパリブ（BMN 673）の全世界的権利を取得し、腫瘍学フランチャイズをグローバルに拡大」（プレスリリース）. 2017年2月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月21日閲覧。
  20. ^ Inman S (2015年8月25日). 「MedivationがBioMarinのPARP阻害剤タラゾパリブを買収」. 2016年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月21日閲覧。
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