タルケタマブ
Monoclonal antibody

Pharmaceutical compound
タルケタマブ
モノクローナル抗体
タイプ二重特異性T細胞エンゲージャー
ソース人間化された
ターゲットGPRC5D、CD3
臨床データ
商号タルベイ
その他の名前タルケタマブ-TGVs
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa623047
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • 禁忌[1]

投与経路		皮下
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU： S4（処方箋のみ） [2] [3]
  • CA： ℞のみ/ スケジュールD [4] [5] [6] [7]
  • 米国： ℞のみ[1]
  • EU：処方箋のみ[8] [9]
識別子
CAS番号
  • 2226212-40-2
ドラッグバンク
  • DB16678
ユニイ
  • 4W3KFI3TN3
ケッグ
  • D12180

タルケタマブは、 Talveyというブランド名で販売されており、多発性骨髄腫の治療に使用されるヒト化モノクローナル抗体です。[1] [8]これは、GPRC5Dを標的とした二重特異性CD3 T細胞エンゲージャーです。[1]タルケタマブは、T細胞表面抗原であるヒトCD3と、抗腫瘍活性を持つ可能性のある腫瘍関連抗原であるヒトGタンパク質共役受容体ファミリーCグループ5メンバーD（GPRC5D）の2つの標的に対する二重特異性抗体です。[10] タルケタマブは両方の標的に結合し、T細胞を腫瘍細胞に近づけて、細胞傷害性Tリンパ球応答を引き起こします。[10]これは、ヤンセンファーマシューティカルズによって開発されています。[11]

最も一般的な副作用としては、サイトカイン放出症候群、味覚障害、爪障害、筋骨格痛、皮膚障害、発疹、疲労、体重減少、口渇、発熱、乾燥症、嚥下障害、上気道感染症、下痢などがある。[12]

タルケタマブは、2023年8月に米国[1] [12] [13]と欧州連合[9]の両方で医療用として承認されました。米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの薬剤と見なしています。[14]

医療用途

タルケタマブは、プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、抗CD38モノクローナル抗体などの前治療歴のある再発性または難治性の多発性骨髄腫の成人患者の治療に適応があります。 [1] [12] [9] [8]

副作用

米国食品医薬品局（FDA）の添付文書には、生命を脅かす、あるいは致死的なサイトカイン放出症候群および神経毒性（免疫エフェクター細胞関連神経毒性を含む）に関する警告が記載されている。 [1] [12]

構造

2024年には、 GPRC5DとタルケタマブFab（抗GPRC5D）の複合体の分子構造が極低温電子顕微鏡を用いて解析されました。複合体の構造解析により、タルケタマブFabはGPRC5Dの細胞外表面の浅いポケットに留まり、6つのCDRを介してECLとGPRC5DプロトマーのTM3/5/7を認識することが明らかになりました。[15]

歴史

有効性は、以前に少なくとも4種類の全身療法を受けたことのある187人の参加者を対象とした単群、非盲検、多施設試験であるMMY1001（MonumenTAL-1）（NCT03399799、NCT04634552）で評価されました。[12]参加者は、治療開始1週目に2回の段階的増量投与を行った後、タルケタマブ-tgvs 0.4 mg/kgを毎週皮下投与するか、または3回の段階的増量投与を行った後、タルケタマブ-tgvs 0.8 mg/kgを隔週（2週間ごと）皮下投与し、疾患進行または許容できない毒性が認められるまで投与されました。[12]

主な有効性評価項目は、独立審査委員会がIMWG基準を用いて評価した全奏効率と奏効期間であった。[12]主要有効性集団は、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、抗CD38モノクローナル抗体を含む少なくとも4種類の治療を受けたことがある参加者で構成されていた。[12] 0.4 mg/kgを毎週投与された100人の参加者における全奏効率は73%（95%信頼区間（CI）：63.2%、81.4%）、奏効期間の中央値は9.5か月（95% CI：6.5、推定不能）であった。[12] 0.8 mg/kgを隔週で投与された87人の参加者における全奏効率は73.6%（95% CI：63%、82.4%）であり、奏効期間の中央値は推定不能であった。[12]反応者の約85%が少なくとも9か月間反応を維持したと推定された。[12]

FDAはタルケタマブの優先審査、画期的治療薬、希少疾病用医薬品の指定を承認した。[12]

社会と文化

米国では、ヤンセンは2022年6月にタルケタマブの画期的治療薬指定を受けました。対象は、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、抗CD38抗体を含む少なくとも4種類の治療を受けた再発性または難治性の多発性骨髄腫の成人患者です。[16]ヤンセンは2022年12月にFDAに承認を申請し、[17] 2023年1月に欧州医薬品庁に承認を申請しました。 [18]

2023年7月20日、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、多発性骨髄腫の治療を目的とした医薬品タルベイの条件付き販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[19] タルベイはEMAの迅速評価プログラムに基づいて審査された。[19]この医薬品の申請者はヤンセン・シラグ・インターナショナルNVである。 [ 19 ]タルケタマブは2023年8月に欧州連合（EU）で医療用として承認された。[9] [8]

参考文献

  1. ^ abcdefg 「Talvey- talquetamab injection」. DailyMed . 米国国立医学図書館. 2023年8月18日. 2023年8月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月23日閲覧。
  2. ^ "Talvey (Janssen-Cilag Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年12月9日. 2024年12月19日閲覧。
  3. ^ 「Talvey タルケタマブ 2 mg/mL 注射液バイアル（409913）」米国医薬品局（TGA） 2024年9月27日. 2024年12月19日閲覧。
  4. ^ 「Talvey製品情報」カナダ保健省2024年4月30日. 2024年6月21日閲覧。
  5. ^ 「Talvey製品情報」カナダ保健省2024年4月30日. 2024年7月15日閲覧。
  6. ^ 「Talvey事件の判決要旨」. Drug and Health Products Portal . 2012年9月1日. 2024年12月17日閲覧。
  7. ^ 「Talvey製品情報」カナダ保健省2024年4月30日. 2024年12月27日閲覧。
  8. ^ abcd "Talvey EPAR".欧州医薬品庁. 2023年9月21日. 2023年10月6日閲覧。
  9. ^ abcd "Talvey Product information". Union Register of medicinal products . 2023年8月22日. 2023年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月25日閲覧。
  10. ^ ab "タルケタマブ". NCI医薬品辞典. 国立がん研究所. 2023年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月30日閲覧。
  11. ^ チャリA、ミネマMC、ベルデハJG、オリオールA、ファン・デ・ドンクNW、ロドリゲス＝オテロP、他。 （2022年12月）。 「多発性骨髄腫に対する T 細胞リダイレクト GPRC5D 二重特異性抗体、タルケタマブ」。ニューイングランド医学ジャーナル。387 (24): 2232–2244。土井: 10.1056/NEJMoa2204591。PMID  36507686。S2CID 254560960  。
  12. ^ abcdefghijkl 「FDA、再発性または難治性多発性骨髄腫に対するタルケタマブ-TGVsの迅速承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） 2023年8月9日。2023年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月10日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  13. ^ Theoret MR (2023). 「Talvey（タルケタマブ-TGVS）注射剤」（PDF） .承認書. 米国食品医薬品局. 2023年8月11日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  14. ^ 「2023年の新薬治療承認」米国食品医薬品局（FDA） （報告書）2024年1月。 2024年1月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2024年1月9日閲覧。
  15. ^ Jeong J, Park J, Young Mo G, Shin J, Cho Y (2024). 「多発性骨髄腫に対する二重特異性抗体タルケタマブによるGPRC5D認識の構造的基盤」 . Journal of Molecular Biology . 436 (20). doi :10.1016/j.jmb.2024.168748. ISSN  0022-2836. PMID  39181182.
  16. ^ 「FDAが再発性/難治性骨髄腫に対するタルケタマブを画期的治療薬に指定」。Targeted Oncology、2022年6月29日。2023年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月30日閲覧。
  17. ^ 「ヤンセン、再発性または難治性多発性骨髄腫患者の治療薬タルケタマブの生物学的製剤承認申請を米国FDAに提出」ジョンソン・エンド・ジョンソン傘下のヤンセンファーマシューティカル・カンパニーズ（プレスリリース）。2022年12月9日。
  18. ^ 「再発性または難治性多発性骨髄腫患者の治療薬としてタルケタマブの承認を欧州医薬品庁に申請」ヤンセンファーマシューティカNV（プレスリリース）。2023年1月3日。
  19. ^ abc 「Talvey: ECの決定待ち」欧州医薬品庁（EMA） 2023年7月21日。2023年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月25日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。

外部リスト

  • ClinicalTrials.govにおける「再発性または難治性多発性骨髄腫患者を対象としたタルケタマブの用量漸増試験（MonumenTAL-1）」の臨床試験番号NCT03399799
  • ClinicalTrials.govの「再発性または難治性多発性骨髄腫患者を対象としたタルケタマブの試験」の臨床試験番号NCT04634552
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