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| 臨床データ | |
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| 商号 | シベクストロ |
| その他の名前 | TR-700、トレゾリド[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a614038 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 91% |
| タンパク質結合 | 70～90% |
| 消失半減期 | 12時間 |
| 排泄 | 糞便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.249.430 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 15 F N 6 O 3 |
| モル質量 | 370.344 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
テジゾリドは、メルク社がシベクストロというブランド名で販売しているオキサゾリジノン系抗生物質です。リン酸テジゾリドは、有効成分テジゾリドのリン酸エステルプロドラッグです。トリウス・セラピューティクス（開発元：東亜製薬）の買収後、キュビスト・ファーマシューティカルズ社によって開発され、急性細菌性皮膚・皮膚組織感染症（複雑性皮膚・皮膚組織感染症（cSSSI）とも呼ばれる）の治療薬として販売されています。 [5] [医学的引用が必要]
最も一般的な副作用は、吐き気（気分が悪い）、頭痛、下痢、嘔吐などです。[4]これらの副作用は、一般的に軽度または中等度の重症度でした。[4]
テジゾリドは2014年6月に米国で医療用として承認され、[6] [7]、2015年3月に欧州連合で医療用として認可されました。[4]リン酸テジゾリドは、世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている治療代替薬です。[8]
医療用途
テジゾリドは、黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性株、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、メチシリン感受性株を含む）、さまざまな連鎖球菌種（S. pyogenes、S. agalactiae、S. anginosus群（ S. anginosus、S. intermedius、 S. constellatusを含む）、および腸球菌（ Enterococcus faecalis）などの特定の感受性細菌によって引き起こされる急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（ABSSSI）の治療に適応があります。[6] [7] [9] [3]テジゾリドは、リネゾリドと比較してブドウ球菌および腸球菌に対して4～16倍の効力を持つ第2世代のオキサゾリジノン誘導体です。[10]治療に推奨される用量は、1日1回200mgを6日間服用することであり、経口（食事の有無にかかわらず）または静脈内注射（患者が18歳以上の場合）によって投与される。[3]
欧州連合では、テジゾリドは成人の急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（ABSSSI）の治療に適応があります。 [4]
作用機序
テジゾリドリン酸（TR-701）は、経口または静脈内投与後、血漿または腸管ホスファターゼによって活性化されてテジゾリド（TR-700）となるプロドラッグである。 [3] [11]活性化されると、テジゾリドは細菌の50Sリボソームサブユニット（受容体部位）に結合してタンパク質合成を阻害し、殺菌作用を発揮する。 [3]
薬物動態/薬力学（PK/PD）特性
テジゾリド錠の経口バイオアベイラビリティは90%を超えます。テジゾリドはリネゾリドと比較して、血漿タンパク質への結合性が高く（80%）、半減期が長く、分布容積が大きいという特徴があります。テジゾリドは主に肝臓で不活性硫酸抱合体として代謝され（第II相反応）、シトクロムP-450酵素による代謝は受けません。尿中に未変化体として排泄される薬剤は20%未満です。バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）およびメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対するテジゾリドの殺菌活性は時間に依存します。MRSAおよびVREに対するテジゾリドのPK/PD指数とf AUC24 / MICの間には最も密接な相関関係があります。1キル（各ステップで菌の90%を殺菌）を達成するには、 VREおよびMRSAによる大腿部感染を伴う好中球減少症マウスモデルにおいて、テジゾリドのfAUC24/MICはそれぞれ14.2および138.5である必要があります。テジゾリドのVREおよびMRSAに対する抗菌後効果はそれぞれ2.39および0.99時間です。[12]
臨床試験
テジゾリドは、ESTABLISH試験として知られる2つの第III相試験でリネゾリドに対する非劣性が証明されました。 [13]
テジゾリドは、米国食品医薬品局（FDA）が「抗生物質へのインセンティブ創出法（GAIN法）」に基づき承認した2番目の治療薬です。[14] [15]この法律に基づいて製造される新しい抗生物質は、適格感染症製品（QIDP）として指定され、FDAによる迅速な審査と5年間の市場独占権が付与されます。[15]
副作用
臨床試験で確認された最も一般的な副作用は、吐き気、頭痛、下痢、嘔吐、めまいでした。[3]テジゾリドは血液への影響も示しており、第I相試験では、6日間を超える用量に曝露された被験者で、血液学的パラメータに対する用量と投与期間の影響の可能性が示されました。[3] 白血球数減少患者における安全性は確立されていません。[9]テジゾリドを服用している患者は、他のオキサゾリジノン系薬剤と同様に、末梢神経障害および視神経障害 のリスクが低いです。[3]
参考文献
- ^ 「リード抗生物質の開発が進む中、トリウスは成長を続ける」2011年10月31日。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省、2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abcdefgh 「シベクストロ-テジゾリドリン酸錠、フィルムコーティング、シベクストロ-テジゾリドリン酸注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」DailyMed . 2020年6月22日. 2020年10月24日閲覧。
- ^ abcde 「Sivextro EPAR」.欧州医薬品庁（EMA） . 2018年9月17日. 2020年7月5日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ “Cubist Pharmaceuticals to Acquire Trius Therapeutics”. 2013年7月. 2015年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年3月17日閲覧。
- ^ ab 「医薬品承認パッケージ：シベクストロ（リン酸テジゾリド）錠 NDA #205435」。米国食品医薬品局（FDA） 1999年12月24日。 2020年7月5日閲覧。
- ^ ab 「医薬品承認パッケージ：シベクストロ（リン酸テジゾリド）注射剤 NDA #205436」米国食品医薬品局（FDA） 1999年12月24日. 2020年7月5日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2025).必須医薬品の選択と使用、2025年：WHO必須医薬品モデルリスト、第24版. ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/382243 .
- ^ ab 「FDAが皮膚感染症の治療薬としてシベクストロを承認」（プレスリリース）2014年6月。2017年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月16日閲覧。
- ^ 「テジゾリド（TR-701）：効力を強化した新規オキサゾリジノン」。2015年3月16日にアクセス。
- ^ Schaadt R, Sweeney D, Shinabarger D, Zurenko G (2009年8月). 「新規オキサゾリジノン系抗菌剤TR-701の有効成分であるTR-700のin vitro活性」. 『抗菌剤と化学療法』. 53 (8): 3236– 3239. doi :10.1128/AAC.00228-09. PMC 2715649. PMID 19528279 .
- ^ カルチョーネ D、イントラ J、アンドリアーニ L、カンパニール F、ゴナ F、カルレッティ S、他。 (2023 年 9 月)。 「グラム陽性持続感染症に対する新しい抗菌薬：臨床医のための包括的なガイド」。医薬品。16 (9): 1304.土井: 10.3390/ph16091304。PMC 10536666。PMID 37765112。
- ^ 「急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症におけるテジゾリドとリネゾリドを比較した第3相ESTABLISH試験の分析」2015年3月16日アクセス
- ^ 「FDAの新タスクフォースが抗菌薬開発におけるイノベーションを支援」2012年9月。2012年9月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab 「新しい抗生物質に向けた3つの励みになるステップ」2014年9月。2015年3月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年3月17日閲覧。
外部リンク
- 「テジゾリド注射剤：MedlinePlus医薬品情報」MedlinePlus。
