テヌアゾン酸
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| 名前 | |
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| 推奨IUPAC名 (5 S )-3-アセチル-5-[(2 S )-ブタン-2-イル]-4-ヒドロキシ-1,5-ジヒドロ-2 H -ピロール-2-オン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol） | |
| チェビ | |
| チェムブル | |
| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.164.201 |
PubChem CID | |
| ユニイ |
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CompToxダッシュボード（EPA） | |
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| プロパティ | |
| C 10 H 15 N O 3 | |
| モル質量 | 197.234 g·mol −1 |
| 外観 | 白色結晶粉末 |
| 酸性度（ p Ka ） | 3.5 |
| 危険 | |
| 致死量または濃度（LD、LC）： | |
LD 50（中間投与量） | * 182 mg kg −1（マウス、♂、経口）[ 1 ] |
| 薬理学 | |
| 摂取または吸入 | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。 | |
テヌアゾン酸は、アルテルナリア属菌が産生するマイコトキシンです。[ 3 ]強力な真核生物タンパク質合成阻害剤です。[ 4 ]生物環境に遍在する四量体酸で、リボソームから新しく合成されたタンパク質の放出を阻害します。その毒性はアルテルナリア属菌のマイコトキシンの中で最も高く、植物毒性と細胞毒性の両方の性質を持ちます。[ 5 ] 1991年、テヌアゾン酸はマウスにおいて皮膚腫瘍の増殖を抑制することが報告されました。[ 6 ]
阻害特性
テヌアゾン酸（TeA）は、光合成経路を阻害する能力があるため、強力な植物毒素であり、効果的な生物除草剤です。特に、光合成系II（PSII）において、Q AからQ Bへの電子の流れを阻害することで阻害的な役割を果たします。[ 7 ]光合成系IIにおけるTeAの正確な結合部位を判定する研究では、TeAがQ B部位に結合し、Q Aが電子をQ Bに伝達するのを妨げることがわかりました。[ 7 ] [ 8 ] TeAを体内で処理したクロフトンウィード植物のクロロフィル蛍光研究では、電子伝達が停止するにつれて、減少したQ Aが時間依存的に増加することが示されました。これにより、体内での光合成が減少しました。テヌアゾン酸は、 PSII Q AおよびQ B反応中心の不活性化も引き起こしました。[ 8 ]
テヌアゾン酸は、アルツハイマー病（AD）の医薬品開発研究において興味深い化合物である。ADの発症には、神経伝達物質アセチルコリン（ACh）の低レベル、フリーラジカル産生の増加、酸化ストレスの増加を引き起こす活性酸素種（ROS）など、いくつかの要因が関与している。[ 9 ] ADの治療薬は、治療効果を高めるために、疾患の複数の要因を標的とする必要がある。6つの天然化合物を調べたある研究では、テヌアゾン酸が抗酸化作用とアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を持つことから、この多因子疾患の治療に有効な化合物であると判断された。[ 10 ]アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）はアセチルコリンの分解を阻害し、神経系におけるアセチルコリンの作用を長時間化する。テヌアゾン酸には、酸化ストレスの増加に直接寄与する重金属をキレート化する能力があることも観察されている。[ 9 ] [ 10 ]）テヌアゾン酸の5つの誘導体が合成され、AD治療における有効性が試験され、多標的活性を示した。TeAと既知のAD治療薬を用いて作製されたハイブリッドは、さらに優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を示した。[ 10 ]
参考文献
- ^ a bミラー、FA他; Nature、200（1963）、S.1338–1339
- ^ Smith, ER et al.; Cancer Chemother. Rep. 52 (1968), S. 579–585.
- ^ Alisa D. Hocking（編）、John I. Pitt（編）、Robert A. Samson（編）：食品菌学の進歩。Springer 2006年、 ISBN 978-0-387-28385-2; 23ページ
- ^ Dilip K. AroraとArora K. Arora著：農業、食品、環境への応用における真菌バイオテクノロジー。Marcel Dekker Inc.、イラスト版、2003年、 ISBN 978-0-8247-4770-1; 336ページ
- ^ Mikula, Hannes; Horkel, Ernst; Hans, Philipp; Hametner, Christian; Fröhlich, Johannes (2013-04-15). 「テヌアゾン酸の構造と互変異性 ― 計算と分光学の相乗的アプローチ」. Journal of Hazardous Materials . 250– 251: 308– 317. Bibcode : 2013JHzM..250..308M . doi : 10.1016/j.jhazmat.2013.02.006 . ISSN 1873-3336 . PMID 23474405 .
- ^ Fermentekのテヌアゾン酸のページ
- ^ a b Chen, Shiguo; Xu, Xiaoming; Dai, Xinbin; Yang, Chunlong; Qiang, Sheng (2007-04-01). 「クラミドモナス・ラインハルティのQB部位に結合する、新規な天然光化学系II阻害剤としてのテヌアゾン酸の同定」Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1767 (4): 306– 318. doi : 10.1016/j.bbabio.2007.02.007 . ISSN 0005-2728 . PMID 17379181 .
- ^ a b Chen, Shiguo; Strasser, Reto Jörg; Qiang, Sheng (2014-11-01). 「植物毒素テヌアゾン酸のPSII反応中心への影響に関するin vivo評価」 .植物生理学・生化学. 84 : 10–21 . Bibcode : 2014PlPB...84...10C . doi : 10.1016/j.plaphy.2014.09.004 . ISSN 0981-9428 . PMID 25240106 .
- ^ a bポリセーノ、ヴィヴィアナ;チャベス、シルビア。ブルネッティ、レオナルド。ロイオディツェ、フルヴィオ。キャリエリ、アントニオ。ラゲッツァ、アントニオ。トルトレッラ、パオロ。マガリャンイス、ジョアン D.カルドーソ、サンドラ M.サントス、M. アメリア。ピエモンテ、ルカ (2021-01-15)。「新しい多標的抗アルツハイマー病薬の可能性があるテヌアゾン酸の誘導体」。生体分子。11 (1): 111.土井: 10.3390/biom11010111。ISSN 2218-273X。PMC 7830597。PMID 33467709。
- ^ a b cピエモンテ、ルカ;ヴィトゥッチ、ガブリエレ。カトー、マルコ。ラゲッツァ、アントニオ。ペルナ、フィリッポ・マリア。ルーロ、マリアグラツィア。ロイオディツェ、フルヴィオ。カプリアティ、ヴィトー。ソルフリッツォ、ミケーレ (2018-08-29)。「アルツハイマー病の潜在的な治療のための多標的活性を備えた天然足場」。分子（スイス、バーゼル）。23 (9): 2182.土井: 10.3390/molecules23092182。ISSN 1420-3049。PMC 6225478。PMID 30158491。
