| テトラソミー9p | |
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| その他の名前 | 同染色体9p |
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| この病状に関与する染色体9番 | |
テトラソミー9p （テトラソミー9p症候群とも呼ばれる）は、 9番染色体の短腕（p腕と呼ばれる）が通常の2本に加えて2本過剰に存在することを特徴とする稀な染色体異常症です。[1]テトラソミー9pの症状は患者によって大きく異なりますが、典型的には、程度の差はあるものの成長遅延、顔貌異常、知的障害などが挙げられます。[1]この疾患の症状は、トリソミー9pの症状と似ています。[2]
症状と徴候
9pテトラソミーの症状と予後は非常に多様です。[3]症状の重症度は、主に同染色体の大きさ、9p染色体の重複領域、そしてモザイク型で影響を受ける組織の数と種類によって決まります。[4]
ほとんどの患者は、ある程度の知的障害、骨格および筋肉の発達異常、および顔面構造の異常を示す。[1]認知症状は、軽度の学習障害から重度の知的機能障害まで多岐にわたる。[4]筋肉の発達異常により、運動能力が制限されたり遅れたりすることが多い。[2]両目が離れている、鼻が大きい、耳の位置が異常など、非典型的な顔貌がこの症候群の特徴である。[1] [4]さらに、患者は首の周りに余分な皮膚があり、乳首の間隔が広い場合が多い。[4]腎臓、消化器、心臓、呼吸器、神経系のさまざまな異常が観察されている。[4]
稀ではあるが、テトラソミー9pを持つ表現型的に正常な人の症例がいくつか記録されている。[1] [3]
原因
テトラソミー 9p は、9 番染色体の短腕が 2 本余分にコピーされることによって発生します。これらの 2 つの余分コピーは、通常の 46 本の染色体に加えて、同染色体として細胞内に存在します。 [4]同染色体は、染色体の一方の腕 (この場合は短腕) が重複し、もう一方の腕 (この場合は長腕) が失われ、2 つの同一の腕を持つ染色体が形成されるときに形成されます。[3]同染色体にはさまざまな量の短腕が組み込まれることがあり、長腕のDNAの小さな領域も含まれる場合があります。 [4]この余分な同染色体は、小型過剰マーカー染色体に分類されます。[5]
この疾患は遺伝することはほとんどなく、卵子や精子の形成中に染色体が不適切に分布することで最も多く発生します。[1]
機構
テトラソミーは、典型的には減数分裂または有糸分裂中の染色体の不正確な分配、いわゆる不分離によって引き起こされます。[4]細胞分裂が正常に行われると、各娘細胞は各染色体の短腕と長腕を1本ずつ受け取ります。しかし、この過程におけるエラーにより、一方の娘細胞が9番染色体の短腕を2本受け取り、もう一方の細胞が長腕を2本受け取ることがあります。これらの同一の腕は、後にセントロメアを介して連結されます。ほとんどの場合、9番染色体の同染色体は2つのセントロメアを含み、二動原体染色体と呼ばれます。[4]
テトラソミーは細胞分裂とは独立して形成されることもあります。9番染色体短腕の二本鎖切断が誤って修復され、セントロメアを1つだけ持つ9pの同染色体が形成されることがあります。[4]この同染色体は細胞分裂によって受け継がれます。[要出典]
モザイク
ほとんどの場合、罹患した人は体内のすべての細胞にテトラソミーを持っています。[2]しかし、一部の人では一部の組織にテトラソミーがあり、他の組織にはテトラソミーがありません。これは症候群のモザイク型と呼ばれ、症状がそれほど重くない場合が多いです。 [2]非モザイク型テトラソミー9pは、ほとんどの場合、卵子または精子の形成中に異常な染色体分離が原因です。対照的に、モザイク型は、胚発生の初期に起こる不分離イベントが原因であることが多いです。[2]モザイク型で影響を受ける組織の種類と数は、発達中の胚内で異常な分裂が起こる時期と場所によって異なります。[要出典]
診断
出生後、 乳児の血液中のガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ（GALT）活性が測定されます。 [2] GALTは9番染色体pにコードされているタンパク質によって制御されているため、GALT活性の異常なレベルは、根本的な染色体異常を示している可能性があります。[2]異常な結果に続いて、通常は蛍光in situハイブリダイゼーションを介して血液、皮膚、頬の内側の細胞の分析が行われ、[4]遺伝カウンセラーは細胞の染色体構成を物理的に観察できます。[6]テトラソミーがモザイクの形で存在しているかどうかを判断するには、複数の組織タイプの分析が必要です。[1] 9番染色体pテトラソミーが確認された場合、体内で影響を受けた細胞の割合を推定するために、追加の組織タイプの染色体分析が行われることがあります。[3]
予後
どちらの形態のテトラソミーにおいても、予後は極めて多様ですが、モザイク型の患者は非モザイク型の患者よりも一貫して良好な転帰を得ています。[3]罹患乳児の中には、特に非モザイク型のテトラソミーの場合、出生後まもなく死亡する乳児もいます。[1]多くの患者は生殖年齢まで生存できませんが、学校や職場で比較的正常に機能できる患者もいます。[1]早期診断と介入は予後に大きなプラスの影響を与えることが示されています。[1]
再発リスク
9pテトラソミーは通常遺伝しないため、夫婦が2人目の子供をもうけるリスクは最小限です。[4]患者は生殖年齢まで生存できないことが多いですが、生存した場合でも妊娠できる場合とできない場合があります。[1]患者の子供がこの疾患を受け継ぐリスクは、患者の症例の詳細に大きく依存します。[1]
参照
参考文献
- ^ abcdefghijkl 「テトラソミー9p」（PDF） . rarechromo.org . ユニーク：希少染色体疾患サポートグループ. 2016年3月4日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2015年11月29日閲覧。
- ^ abcdefg 「9番染色体、9pテトラソミー」。米国国立希少疾患機構。2015年11月29日閲覧。
- ^ abcde Lazebnik, Noam; Cohen, Leslie (2015-07-01). 「出生前診断とテトラソミー9pの所見」. Journal of Gynecology and Gynaecology Research . 41 (7): 997– 1002. doi :10.1111/jog.12706. ISSN 1447-0756. PMID 25944096. S2CID 5507599.
- ^ abcdefghijkl 「テトラソミー9p症候群」.遺伝子診断・カウンセリングアトラス. ヒューマナ・プレス. 2006年1月1日. pp. 947– 949. doi :10.1007/978-1-60327-161-5_179. ISBN 978-1-58829-681-8。
- ^ Jafari-Ghahfarokhi H, Moradi-Chaleshtori M, Liehr T, Hashemzadeh-Chaleshtori M, Teimori H, Ghasemi-Dehkordi P (2015). 「小型過剰マーカー染色体と特定の症候群との相関」. Advanced Biomedical Research . 4 (1): 140. doi : 10.4103/2277-9175.161542 . PMC 4544121. PMID 26322288 .
- ^ Grass, Frank S.; Parke, James C.; Kirkman, Henry N.; Christensen, Vicky; Roddey, OF; Wade, Ronald V.; Knuston, Cam; Spence, J. Edward (1993-11-01). 「テトラソミー9p：軽度の症状とCVS正常所見を呈した小児における組織限定型idic(9p)。報告とレビュー」American Journal of Medical Genetics . 47 (6): 812– 816. doi :10.1002/ajmg.1320470603. ISSN 1096-8628. PMID 7506483.
外部リンク
