テトラゼパム [ 2 ] (商品名:クリノキサン 、エプシパム 、ミオラスタン 、ムサリル 、リラキサム 、スパズモアラックス )は、抗けいれん作用 、抗不安作用 、筋弛緩作用 、および軽度の催眠作用を有する ベンゾジアゼピン 誘導体です。かつては主にオーストリア、フランス、ベルギー、ドイツ、スペインで、筋痙攣、パニック発作などの不安障害の治療薬として、 また稀ではありますが、うつ病、月経前症候群、広場恐怖症の治療薬として使用 され てきました。テトラゼパムは低用量では 鎮静 効果が比較的弱いものの、筋弛緩作用と不安軽減効果は依然として有用です。 2013年4月、相互承認および分散化手続き調整グループ(CMD(h))は、欧州連合(EU)全域でテトラゼパム含有医薬品の販売承認を停止するという医薬品安全性リスク評価委員会(PRAC)の勧告を承認した。 [ 3 ] 欧州委員会は、皮膚毒性を理由に、2013年8月1日からヨーロッパでのテトラゼパムの販売承認の停止を確認した。[ 4 ]
テトラゼパム曝露の結果、斑状丘疹 、紅斑 、蕁麻疹、多形紅斑 、光線 皮膚 炎、湿疹 、スティーブンス・ジョンソン症候群 などの遅延型4型アレルギー性過敏症反応が稀に発現することがあります。テトラゼパムに対するこれらの過敏症反応は、他のベンゾジアゼピン系薬剤との交差反応性はありません。[ 5 ]
適応症 テトラゼパムは筋弛緩剤として治療に使用されます。[ 6 ] [ 7 ]
可用性 筋痙攣に対する成人の適応用量は1日25~150mgで、必要に応じて1日最大 300mgまで分割 して増量できます。テトラゼパムは、専門医の指示がない限り、小児への使用は一般的に推奨されません。
テトラゼパムは50mg錠という 1種類の強度と剤型でのみ入手可能です。テトラゼパムのベンゾジアゼピン換算値は、テトラゼパム100mg、 ジアゼパム 10mgに相当 します。[ 8 ]
副作用 テトラゼパムに対するアレルギー反応が皮膚に起こることが稀にあります。[ 5 ]
テトラゼパムはアレルギー反応を起こす可能性があり[ 9 ] [ 10 ] 、潜在的なアレルゲンであると考えられています。[ 11 ] [ 12 ] 薬疹や全身症状を伴う薬剤誘発性好酸球増 多症は、テトラゼパム曝露の既知の合併症です。[ 13 ] [ 14 ] これらの過敏性アレルギー反応は遅延型 の場合があります。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
テトラゼパムの使用により中毒性表皮壊死融解症が発生したことがある [ 18 ] [ 19 ] 。少なくとも 1 件の死亡例を含む。[ 20 ] スティーブンス・ジョンソン症候群 および多形紅斑 がテトラゼパムの使用により報告されている。他のベンゾジアゼピンとの交差反応性は、このような患者では通常起こらない。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] 発疹 [ 24 ] および湿疹 が起こることがある。[ 25 ] 他のベンゾジアゼピンとの交差反応性がないのは、テトラゼパムの分子構造によるものと考えられている。[ 26 ] [ 27 ] 光線皮膚炎 [ 28 ] および光毒性 も報告されている。[ 29 ] テトラゼパムを定期的に取り扱うことで職業性接触アレルギーを 発症することもある。[ 30 ] [ 31 ] 空気感染性接触皮膚炎は 、職業上の曝露によって発症するアレルギーとしても発生する可能性がある。[ 32 ]
パッチテスト テトラゼパムアレルギーの診断にはパッチテストが 効果的に用いられてきた。[ 33 ] [ 34 ] 経口テストも用いることができる。皮膚プリックテストは必ずしも正確ではなく、偽陰性を示す可能性がある。[ 35 ]
眠気は テトラゼパムの一般的な副作用である。[ 36 ] 筋力の低下が起こる可能性がある。[ 37 ] 重症筋無力症は 、重度の筋力低下を特徴とする症状であり、テトラゼパムのもう一つの潜在的な副作用である。[ 38 ] 他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、テトラゼパムでも心血管系および呼吸器系の副作用が起こる可能性がある。[ 27 ]
耐性、依存、離脱すべてのベンゾジアゼピン系薬剤 と同様に、長期使用は避けるべきです。耐性が生じ、服用を中止または減量するとベンゾジアゼピン依存症 やベンゾジアゼピン離脱症候群 のリスクがあるからです。[ 27 ]
過剰摂取 テトラゼパムは、他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、過剰摂取の症例で非常に頻繁にみられる薬剤です。これらの過剰摂取は、しばしば混合過剰摂取、すなわちテトラゼパムと他のベンゾジアゼピン系薬剤や他の薬剤群との混合過剰摂取です。[ 39 ] [ 40 ]
禁忌および特別な注意 ベンゾジアゼピンは、高齢者、妊娠中、子供、アルコールや薬物依存症の人、精神疾患 を併発して いる人に使用する場合には特別な注意が必要である。[ 41 ]
薬理学 テトラゼパムは分子構造上、他のベンゾジアゼピンに見られる典型的な5-フェニル基を置換したシクロヘキセニル基を有する珍しいベンゾジアゼピンである。[ 42 ] テトラゼパムは経口投与後45分以内に速やかに吸収され、2時間以内に最高血漿濃度に達する。消失半減期が約15時間である中間作用型ベンゾジアゼピンに分類される。主に不活性代謝物である3-ヒドロキシテトラゼパムとノルテトラゼパム に代謝される。[ 42 ] [ 43 ] 動物実験では、テトラゼパムの薬理作用はジアゼパム に比べて著しく弱いことが示された。[ 44 ] テトラゼパムはベンゾジアゼピン受容体作動薬であり、タイプ1およびタイプ2ベンゾジアゼピン受容体ならびに末梢ベンゾジアゼピン受容体 に非選択的に結合します。[ 45 ] テトラゼパムの筋弛緩作用は、カルシウム流入の減少によるものと考えられます。[ 46 ] テトラゼパムの代謝により、少量のジアゼパム およびジアゼパムの活性代謝物が産生されます。 [ 47 ] [ 48 ] テトラゼパムの代謝により、テトラゼパムを処方された囚人が違法なジアゼパムを服用したという冤罪が起こり、これが囚人の刑期延長につながる可能性があります。[ 42 ]
乱用 テトラゼパムは他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に乱用されることがあります。薬物犯罪を助長するために被害者を無力化するために乱用されることもあります。[ 49 ] また、酩酊状態を達成するために乱用されることもあります。[ 50 ] しかし、テトラゼパムは催眠 作用 が弱いため、薬物犯罪を助長するために乱用されるケースは他のベンゾジアゼピン系薬剤よりも少ない可能性があります。[ 51 ]
参照
参考文献 ^ アンビサ (2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」 [大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました 。2023-08-16 に取得 。^ オランダ特許 6600095 ^ CMDhによるテトラゼパム含有医薬品の使用中止勧告 Archived 2013-01-18 at the Wayback Machine 、欧州医薬品庁、2013年4月29日公開^ Ruhen der Zuhlassung aller Tetrazepam-haltiger Arzneimittel 、 Sanofi-Avensis Deutschland GmbH (ドイツ語)、2013 年 6 月発行^ a b Thomas E, Bellón T, Barranco P, Padial A, Tapia B, Morel E, et al. (2008). 「テトラゼパムによる急性全身性発疹性膿疱症」 (PDF) . Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology . 18 (2): 119– 22. PMID 18447141 . ^ Simiand J, Keane PE, Biziere K, Soubrie P (1989年1月). 「マウスにおけるテトラゼパムとその他の中枢性骨格筋弛緩薬の比較研究」 Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 297 : 272–85 . PMID 2567153 . ^ Perez-Guerrero C, Herrera MD, Marhuenda E (1996年11月). 「ラット子宮平滑筋に対するテトラゼパムの弛緩効果:カルシウム移動の役割」. The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 48 (11): 1169–73 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1996.tb03915.x . PMID 8961167. S2CID 38144317 . ^ 「ベンゾジアゼピンの名称」 non-benzodiazepines.org.uk。 2008年12月8日時点の オリジナルよりアーカイブ 。 2009年4月5日 閲覧。 ^ Camarasa JG, Serra-Baldrich E (1990年4月). 「パッチテストで検出されたテトラゼパムアレルギー」. 接触 性皮膚炎 . 22 (4): 246. doi : 10.1111/j.1600-0536.1990.tb01587.x . PMID 2140761. S2CID 26973793 . ^ Collet E, Dalac S, Morvan C, Sgro C, Lambert D (1992年4月). 「パッチテストでテトラゼパムアレルギーが 再び検出される」. 接触性皮膚炎 . 26 (4): 281. doi : 10.1111/j.1600-0536.1992.tb00259.x . PMID 1356710. S2CID 43750783 . ^ Ortiz-Frutos FJ, Alonso J, Hergueta JP, Quintana I, Iglesias L (1995年7月). 「テトラゼパム:複数の臨床的発現 を示すアレルゲン」. 接触性皮膚炎 . 33 (1): 63–5 . doi : 10.1111/j.1600-0536.1995.tb00462.x . PMID 7493477. S2CID 41533643 . ^ Del Pozo MD, Blasco A, Lobera T (1999年11月). 「テトラゼパムアレルギー」. アレルギー . 54 ( 11): 1226–7 . doi : 10.1034/j.1398-9995.1999.00362.x . PMID 10604563. S2CID 46139378 . ^ ディニッチ=ウズロフ V、ラロシェヴィッチ V、ミロシェヴィッチ I、ウロシェヴィッチ I、ラロシェヴィッチ D、ポポヴィッチ S (2007 年 11 月)。 「【好酸球増加症候群の現在の鑑別診断】」。 メディシンスキー・プレグルド 。 60 ( 11–12 ): 581–6 . 土井 : 10.2298/MPNS0712581D 。 PMID 18666600 。 ^ Bachmeyer C, Assier H, Roujeau JC, Blum L (2008年7月). 「テトラゼパムに関連する好酸球増多および全身症状症候群を伴う可能性のある薬疹」. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology . 22 (7): 887–9 . doi : 10.1111 / j.1468-3083.2007.02490.x . PMID 18031497. S2CID 12775035 . ^ Blanco R, Díez-Gómez ML, Gala G, Quirce S (1997年11月). 「テトラゼパムに対する遅延型過敏症」. アレルギー . 52 ( 11): 1146–7 . doi : 10.1111/j.1398-9995.1997.tb00194.x . PMID 9404574. S2CID 5381089 . ^ オルテガ NR、バランコ P、ロペス セラーノ C、ロムアルド L、モーラ C (1996 年 2 月)。 「テトラゼパムに対する遅発性細胞性過敏症」。 接触皮膚炎 。 34 (2): 139. 土井 : 10.1111/j.1600-0536.1996.tb02147.x 。 PMID 8681544 。 S2CID 46147524 。 ^ Kämpgen E, Bürger T, Bröcker EB, Klein CE (1995年11月). 「パッチテストで明らかになったベンゾジアゼピンに対する交差反応性IV型過敏症反応」. 接触 性皮膚炎 . 33 (5): 356–7 . doi : 10.1111/j.1600-0536.1995.tb02060.x . PMID 8565501. S2CID 23398517 . ^ Delesalle F, Carpentier O, Guatier S, Delaporte E (2006年4月). 「テトラゼパムによる中毒性表皮壊死症」. International Journal of Dermatology . 45 (4): 480. doi : 10.1111/j.1365-4632.2006.02654.x . PMID 16650186. S2CID 221815580 . ^ Wolf R, Orion E, Davidovici B (2006年10月). 「テトラゼパムによる中毒性表皮壊死症」. International Journal of Dermatology . 45 (10): 1260–1 . doi : 10.1111/j.1365-4632.2006.03061.x . PMID 17040464. S2CID 221815889 . ^ Lagnaoui R, Ramanampamonjy R, Julliac B, Haramburu F, Ticolat R (2001年3月). 「テトラゼパムに関連する致死性中毒性表皮壊死症」. Therapie . 56 (2): 187–8 . PMID 11471372 . ^ Pirker C, Misic A, Brinkmeier T, Frosch PJ (2002年9月). 「テトラゼパムの薬剤感受性 - パッチテストの有用性」. 接触性皮膚炎 . 47 (3): 135–8 . doi : 10.1034/ j.1600-0536.2002.470302.x . PMID 12492544. S2CID 5932398 . ^ サンチェス I、ガルシア=アブヘタ JL、フェルナンデス L、ロドリゲス F、キニョネス D、ドゥケ S、他。 (1998 年 3 月 2 日)。 「テトラゼパムによるスティーブンス・ジョンソン症候群」 。 アレルギーと免疫病理学 。 26 (2): 55–7 . PMID 9645262 。 2020年11月25日の オリジナル からアーカイブ 。 2009 年 9 月 14 日 に取得 。 ^ ロドリゲス・バスケス M、オルティス・デ・フルトス J、デル・リオ・レイエス R、イグレシアス・ディエス L (2000 年 9 月)。 「[テトラゼパムによる多形紅斑]」。 メディシナクリニカ 。 115 (9): 359. 土井 : 10.1016/s0025-7753(00)71559-4 。 PMID 11093904 。 ^ Ghislain PD、Roussel S、Bouffioux B、Delescluse J (2000 年 12 月)。 「[テトラゼパム (ミオラスタン) 誘発性発疹: 2 例のパッチテストで陽性]」。 皮膚科学とベネレオロジーの記録 。 127 (12): 1094–6 . PMID 11173688 。 ^ Breuer K, Worm M, Skudlik C, Schröder C, John SM (2009年10月). 「老年看護師におけるテトラゼパムに対する職業性空気接触アレルギー」. Journal of the German Society of Dermatology . 7 (10): 896–8 . doi : 10.1111/j.1610-0387.2009.07096.x . PMID 19453384. S2CID 29339528 . ^ Barbaud A, Girault PY, Schmutz JL, Weber-Muller F, Trechot P (2009年7月). 「テトラゼパムと他のベンゾジアゼピン系薬剤の間には交差反応は認められない:考えられる化学的説明」. 接触性皮膚炎 . 61 ( 1): 53–6 . doi : 10.1111/j.1600-0536.2009.01558.x . PMID 19659970. S2CID 205813960 . ^ a b c Cabrerizo Ballesteros S, Méndez Alcalde JD, Sánchez Alonso A (2007). 「テトラゼパムによる多形紅斑」 (PDF) . Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology . 17 (3): 205–6 . PMID 17583114 . ^ キニョネス D、サンチェス I、アロンソ S、ガルシア=アブヘタ JL、フェルナンデス L、ロドリゲス F、他。 (1998年8月)。 「テトラゼパムによる光線皮膚炎」。 接触皮膚炎 。 39 (2): 84. 土井 : 10.1111/j.1600-0536.1998.tb05840.x 。 PMID 9746190 。 S2CID 40771488 。 ^ Schwedler S, Mempel M, Schmidt T, Abeck D, Ring J (1998). 「テトラゼパムの光毒性 - 新たな有害反応」. 皮膚科学 . 197 (2): 193–4 . PMID 9840980 . ^ Choquet-Kastylevsky G, Testud F, Chalmet P, Lecuyer-Kudela S, Descotes J (2001年6月). 「テトラゼパムに対する職業性接触アレルギー」. 接触性皮膚炎 . 44 (6): 372. doi : 10.1034/j.1600-0536.2001.440609-7.x . PMID 11417526 . ^ Lepp U, Zabel P, Greinert U (2003年11月). 「テトラゼパムに対する職業性 空気接触アレルギー」. 接触性皮膚炎 . 49 (5): 260–1 . doi : 10.1111/j.0105-1873.2003.0225c.x . PMID 14996051. S2CID 11238687 . ^ Ferran M, Giménez-Arnau A, Luque S, Berenguer N, Iglesias M, Pujol RM (2005年3月). 「機械メンテナンス中のテトラゼパムへの散発的曝露による職業性空気接触皮膚炎」. 接触 性皮膚炎 . 52 (3): 173–4 . doi : 10.1111/j.0105-1873.2005.0548o.x . PMID 15811045. S2CID 30499424 . ^ Barbaud A, Gonçalo M, Bruynzeel D, Bircher A (2001年12月). 「皮膚有害反応の調査における薬物を用いた皮膚テストの実施ガイドライン」 . 接触 性皮膚炎 . 45 (6): 321–8 . doi : 10.1034/j.1600-0536.2001.450601.x . PMID 11846746. S2CID 10780935 . ^ Barbaud A, Trechot P, Reichert-Penetrat S, Granel F, Schmutz JL (2001年4月). 「テトラゼパムに対する皮膚有害反応における、以前に最も重篤な影響を受けた部位へのパッチテストの有用性」. 接触 性皮膚炎 . 44 (4): 259–60 . doi : 10.1034/j.1600-0536.2001.440409-15.x . PMID 11336014. S2CID 40786622 . ^ サンチェス=モリラス L、ラグナ=マルティネス JJ、レアニョ=マルトス M、ロホ=アンドレス E、ウベダ PG (2008)。 「テトラゼパムによる全身性皮膚炎」 (PDF) 。 調査アレルギー学および臨床免疫学のジャーナル 。 18 (5): 404–6 . PMID 18973107 。 ^ Rode G、Maupas E、Lauute J、Courtois-Jacquin S、Boisson D (2003 年 5 月)。 「【痙縮の治療法】」。 ニューロ・チルルギー 。 49 (2–3 ポイント 2): 247–55 . PMID 12746699 。 ^ Lobisch M, Schaffler K, Wauschkuhn H, Nickel B (1996年3月). 「[テトラゼパムおよびプラセボと比較したフルピルチンの筋原性効果に関する臨床パイロット研究]」 Arzneimittel-Forschung . 46 (3): 293–8 . PMID 8901152 . ^ バルガス・オルテガ I、カノーラ・レブラート J、ディエス・ルイス A、リコ・イルレス J (2000 年 12 月)。 「[テトラゼパム治療後の重症筋無力症]」 . アナレス・デ・メディシーナ・インテルナ 。 17 (12): 669. 土井 : 10.4321/s0212-71992000001200016 。 PMID 11213590 。 ^ Zevzikovas A, Bertulyte A, Dirse V, Ivanauskas L (2003). 「[高速液体クロマトグラフィーによるベンゾジアゼピン誘導体混合物の測定]」. Medicina . 39 (Suppl 2): 30– 6. PMID 14617855 . ^ Zevzikovas A, Kiliuviene G, Ivanauskas L, Dirse V (2002). 「[ガス-液体クロマトグラフィーによるベンゾジアゼピン誘導体混合物の分析]」 (PDF) . Medicina (リトアニア語). 38 (3): 316–20 . PMID 12474705 . 2011年7月22日時点の オリジナル (PDF) からアーカイブ。 2009年9月14日 閲覧 。 ^ オーティエ N、バレイサック D、ソートロー M、ザンガレッリ A、コーティ P、ソモジ AA、他。 (2009 年 11 月)。 「ベンゾジアゼピン依存症:離脱症候群に焦点を当てる」。 Annales Pharmaceutiques Françaises 。 67 (6): 408–13 . 土井 : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 。 PMID 19900604 。 ^ a b c Pavlic M, Libiseller K, Grubwieser P, Schubert H, Rabl W (2007年5月). 「テトラゼパム代謝の医学法学的側面」. International Journal of Legal Medicine . 121 (3): 169– 74. doi : 10.1007/ s00414-006-0118-6 . PMID 17021899. S2CID 32405914 . ^ Baumgärtner MG、Cautreels W、Langenbahn H (1984)。 「ヒトにおけるテトラゼパムの生体内変化と薬物動態」。 アルツナイミッテル・フォルシュング 。 34 (6): 724–9 . PMID 6148954 。 ^ Keane PE, Simiand J, Morre M, Biziere K (1988年5月). 「テトラゼパム:鎮静作用と他のベンゾジアゼピン作用を分離するベンゾジアゼピン。I. げっ歯類における精神薬理学的プロファイル」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 245 (2): 692–8 . PMID 2896794 . ^ Keane PE, Bachy A, Morre M, Biziere K (1988年5月). 「テトラゼパム:鎮静作用と他のベンゾジアゼピンの作用を分離するベンゾジアゼピン。II. ベンゾジアゼピン結合部位とのin vitroおよびin vivo相互作用」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 245 (2): 699– 705. PMID 2896795 . ^ ペレス=ゲレーロ C、スアレス J、エレーラ MD、マルフエンダ E (1997 年 5 月)。 「ラット十二指腸およびモルモット回腸に対するテトラゼパムの鎮痙効果」。 薬理学的研究 。 35 (5): 493–7 . 土井 : 10.1006/phrs.1997.0173 。 PMID 9299217 。 ^ Baumann A, Lohmann W, Schubert B, Oberacher H, Karst U (2009年4月). 「電気化学シミュレーションに基づくテトラゼパムの代謝研究:in vivoおよびin vitro法との比較」. Journal of Chromatography A. 1216 ( 15): 3192–8 . doi : 10.1016/j.chroma.2009.02.001 . PMID 19233363 . ^ Schubert B, Pavlic M, Libiseller K, Oberacher H (2008年12月). 「質量分析法を用いたテトラゼパムからジアゼパムへの代謝変換の解明」. 分析 ・生化学化学 . 392 ( 7–8 ): 1299–308 . doi : 10.1007/s00216-008-2447-4 . PMID 18949465. S2CID 10967477 . ^ Concheiro M, Villain M, Bouchet S, Ludes B, López-Rivadulla M, Kintz P (2005年10月). 「尿、口腔液、髭、毛髪におけるテトラゼパムの検出範囲、特に薬物関連犯罪に焦点を当てて」 Therapeutic Drug Monitoring . 27 (5): 565–70 . doi : 10.1097/01.ftd.0000164610.14808.45 . PMID 16175127. S2CID 45605607 . ^ Kintz P, Villain M, Concheiro M, Cirimele V (2005年6月). 「LC-MS/MSによる口腔液中のベンゾジアゼピン系薬剤および睡眠薬のスクリーニングおよび確認法」. Forensic Science International . 150 ( 2–3 ): 213–20 . doi : 10.1016/j.forsciint.2004.12.040 . PMID 15944062 . ^ Laloup M, Fernandez M, Wood M, Maes V, De Boeck G, Vanbeckevoort Y, et al. (2007年8月). 「ミオラストンおよびバリウムの単回投与および反復投与後の尿、毛髪、保存口腔液サンプル中のジアゼパムのLC-MS-MSによる検出」. 分析・生化学分析化学 . 388 (7): 1545–56 . doi : 10.1007/ s00216-007-1297-9 . PMID 17468852. S2CID 19256926 .