テトラゼパム

テトラゼパム
臨床データ
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
投与経路オーラル
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
消失半減期3~26時間
識別子
  • 7-クロロ-5-(シクロヘキセン-1-イル)-1-メチル-3H - 1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
CompToxダッシュボードEPA
ECHA 情報カード100.030.749
化学および物理データ
C 16 H 17 Cl N 2 O
モル質量288.77  g·mol −1
3Dモデル(JSmol
  • CN1C(=O)CN=C(C2=C1C=CC(=C2)Cl)C3=CCCCCC3
  • InChI=1S/C16H17ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-4-6-11/h5,7-9H,2-4,6,10H2,1H3 チェックはい
  • キー:IQWYAQCHYZHJOS-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  (確認する)

テトラゼパム[ 2 ](商品名:クリノキサンエプシパムミオラスタンムサリルリラキサムスパズモアラックス)は、抗けいれん作用抗不安作用筋弛緩作用、および軽度の催眠作用を有するベンゾジアゼピン誘導体です。かつては主にオーストリア、フランス、ベルギー、ドイツ、スペインで、筋痙攣、パニック発作などの不安障害の治療薬としてまた稀ではありますが、うつ病、月経前症候群、広場恐怖症の治療薬として使用きました。テトラゼパムは低用量では鎮静効果が比較的弱いものの、筋弛緩作用と不安軽減効果は依然として有用です。 2013年4月、相互承認および分散化手続き調整グループ(CMD(h))は、欧州連合(EU)全域でテトラゼパム含有医薬品の販売承認を停止するという医薬品安全性リスク評価委員会(PRAC)の勧告を承認した。 [ 3 ]欧州委員会は、皮膚毒性を理由に、2013年8月1日からヨーロッパでのテトラゼパムの販売承認の停止を確認した。[ 4 ]

テトラゼパム曝露の結果、斑状丘疹紅斑、蕁麻疹、多形紅斑光線皮膚炎、湿疹スティーブンス・ジョンソン症候群などの遅延型4型アレルギー性過敏症反応が稀に発現することがあります。テトラゼパムに対するこれらの過敏症反応は、他のベンゾジアゼピン系薬剤との交差反応性はありません。[ 5 ]

適応症

テトラゼパムは筋弛緩剤として治療に使用されます。[ 6 ] [ 7 ]

可用性

筋痙攣に対する成人の適応用量は1日25~150mgで、必要に応じて1日最大300mgまで分割して増量できます。テトラゼパムは、専門医の指示がない限り、小児への使用は一般的に推奨されません。

テトラゼパムは50mg錠という1種類の強度と剤型でのみ入手可能です。テトラゼパムのベンゾジアゼピン換算値は、テトラゼパム100mg、ジアゼパム10mgに相当します。[ 8 ]

副作用

テトラゼパムに対するアレルギー反応が皮膚に起こることが稀にあります。[ 5 ]

テトラゼパムはアレルギー反応を起こす可能性があり[ 9 ] [ 10 ]、潜在的なアレルゲンであると考えられています。[ 11 ] [ 12 ]薬疹や全身症状を伴う薬剤誘発性好酸球増多症は、テトラゼパム曝露の既知の合併症です。[ 13 ] [ 14 ]これらの過敏性アレルギー反応は遅延型の場合があります。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

テトラゼパムの使用により中毒性表皮壊死融解症が発生したことがある[ 18 ] [ 19 ]。少なくとも 1 件の死亡例を含む。[ 20 ]スティーブンス・ジョンソン症候群および多形紅斑がテトラゼパムの使用により報告されている。他のベンゾジアゼピンとの交差反応性は、このような患者では通常起こらない。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]発疹[ 24 ]および湿疹が起こることがある。[ 25 ]他のベンゾジアゼピンとの交差反応性がないのは、テトラゼパムの分子構造によるものと考えられている。[ 26 ] [ 27 ]光線皮膚炎[ 28 ]および光毒性も報告されている。[ 29 ]テトラゼパムを定期的に取り扱うことで職業性接触アレルギーを発症することもある。[ 30 ] [ 31 ]空気感染性接触皮膚炎は、職業上の曝露によって発症するアレルギーとしても発生する可能性がある。[ 32 ]

パッチテスト

テトラゼパムアレルギーの診断にはパッチテストが効果的に用いられてきた。[ 33 ] [ 34 ]経口テストも用いることができる。皮膚プリックテストは必ずしも正確ではなく、偽陰性を示す可能性がある。[ 35 ]

眠気はテトラゼパムの一般的な副作用である。[ 36 ] 筋力の低下が起こる可能性がある。[ 37 ]重症筋無力症は、重度の筋力低下を特徴とする症状であり、テトラゼパムのもう一つの潜在的な副作用である。[ 38 ]他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、テトラゼパムでも心血管系および呼吸器系の副作用が起こる可能性がある。[ 27 ]

耐性、依存、離脱

すべてのベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、長期使用は避けるべきです。耐性が生じ、服用を中止または減量するとベンゾジアゼピン依存症ベンゾジアゼピン離脱症候群のリスクがあるからです。[ 27 ]

過剰摂取

テトラゼパムは、他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、過剰摂取の症例で非常に頻繁にみられる薬剤です。これらの過剰摂取は、しばしば混合過剰摂取、すなわちテトラゼパムと他のベンゾジアゼピン系薬剤や他の薬剤群との混合過剰摂取です。[ 39 ] [ 40 ]

禁忌および特別な注意

ベンゾジアゼピンは、高齢者、妊娠中、子供、アルコールや薬物依存症の人、精神疾患を併発して いる人に使用する場合には特別な注意が必要である。[ 41 ]

薬理学

テトラゼパムは分子構造上、他のベンゾジアゼピンに見られる典型的な5-フェニル基を置換したシクロヘキセニル基を有する珍しいベンゾジアゼピンである。[ 42 ] テトラゼパムは経口投与後45分以内に速やかに吸収され、2時間以内に最高血漿濃度に達する。消失半減期が約15時間である中間作用型ベンゾジアゼピンに分類される。主に不活性代謝物である3-ヒドロキシテトラゼパムとノルテトラゼパムに代謝される。[ 42 ] [ 43 ]動物実験では、テトラゼパムの薬理作用はジアゼパムに比べて著しく弱いことが示された。[ 44 ]テトラゼパムはベンゾジアゼピン受容体作動薬であり、タイプ1およびタイプ2ベンゾジアゼピン受容体ならびに末梢ベンゾジアゼピン受容体に非選択的に結合します。[ 45 ]テトラゼパムの筋弛緩作用は、カルシウム流入の減少によるものと考えられます。[ 46 ]テトラゼパムの代謝により、少量のジアゼパムおよびジアゼパムの活性代謝物が産生されます。 [ 47 ] [ 48 ]テトラゼパムの代謝により、テトラゼパムを処方された囚人が違法なジアゼパムを服用したという冤罪が起こり、これが囚人の刑期延長につながる可能性があります。[ 42 ]

乱用

テトラゼパムは他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に乱用されることがあります。薬物犯罪を助長するために被害者を無力化するために乱用されることもあります。[ 49 ]また、酩酊状態を達成するために乱用されることもあります。[ 50 ]しかし、テトラゼパムは催眠作用 が弱いため、薬物犯罪を助長するために乱用されるケースは他のベンゾジアゼピン系薬剤よりも少ない可能性があります。[ 51 ]

参照

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