チアベンダゾール
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| 臨床データ | |
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| 商号 | ミンテゾール、その他 |
| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 経口、局所 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | С最大1～2時間（経口投与） |
| 代謝 | 消化管 |
| 消失半減期 | 8時間 |
| 排泄 | 尿（90％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル | |
| NIAID ChemDB | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.005.206 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 10 H 7 N 3 S |
| モル質量 | 201.25 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| 密度 | 1.103 g/cm 3 |
| 融点 | 293～305℃（559～581℉） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
チアベンダゾール（INN、BAN ）は、チアベンダゾール（AAN、USAN）またはTBZとも呼ばれ、商品名はミンテゾール、トレサダーム、アルボテクトであり、防腐剤[ 1 ] 、抗真菌剤、抗寄生虫剤です。
用途
防腐剤
チアベンダゾールは、主に果物（オレンジなど）や野菜のカビ、疫病、その他の真菌性疾患の抑制に使用されます。また、オランダニレ病の予防的治療としても使用されます。
チアベンダゾールは食品添加物としても使用されており、[ 2 ] [ 3 ] E番号E233（INS番号233）の防腐剤です。例えば、バナナの鮮度保持に使用され、柑橘類の皮に塗布されるワックスの一般的な成分でもあります。EU、 [ 4 ]オーストラリア、ニュージーランドでは食品添加物として承認されていません。 [ 5 ]
アスペルギルス症の治療に使用されたとの報告がある。[ 6 ]
アゾキシストロビンとの混合物として、防カビ壁板にも使用されます。
寄生虫駆除剤
抗寄生虫薬としてのチアベンダゾールは、野生動物、家畜、および人間に感染する回虫（糞線虫症を引き起こすものなど）[ 7 ] 、鉤虫、およびその他の蠕虫種を駆除することができます。 [ 8 ] 1961年に羊、1962年に馬への使用が初めて承認されましたが、この薬剤に対する耐性は1964年にHaemonchus contortusで初めて発見され、その後、他の2つの主要な小型反芻動物の線虫寄生虫であるTeladorsagia circumcinctaとTrichostrongylus colubriformisでも発見されました。[ 9 ]
殺菌剤
チアベンダゾールは真菌のチューブリンに結合することで殺菌剤として作用する。耐性アスペルギルス・ニデュランス（Aspergillus nidulans）標本ではβ-チューブリンをコードする遺伝子に変異が認められたが、この変異はα-チューブリンをコードする遺伝子の変異によって回復した。このことから、チアベンダゾールはα-チューブリンとβ-チューブリンの両方に結合することが示された。[ 10 ]
この化学物質はブナ葉病の治療を含む殺虫剤としても使用されている。 [ 11 ]
他の
犬や猫では、チアベンダゾールは耳の感染症の治療に使用されます。
チアベンダゾールはキレート剤でもあり、鉛、水銀、アンチモン中毒などの金属中毒の場合に金属を結合するために医療的に使用されます。
研究
酵母の細胞壁維持に関与する遺伝子は、脊椎動物の血管新生にも関与していることが示されています。チアベンダゾールは、カエルの胚とヒト細胞の両方において血管新生を阻害する作用があります。また、新生血管を減少させる血管破壊剤としても作用することが示されています。チアベンダゾールは、特定の癌細胞において効果的にこの作用を示すことが示されています。[ 12 ]
薬力学
チアベンダゾールは、ミトコンドリアの蠕虫特異的酵素であるフマル酸還元酵素を阻害することで作用し、内因性キノンと相互作用する可能性があります。[ 13 ]
安全性
この物質は高用量で軽度の毒性を示すようで、実験動物において高用量（LD50値をわずかに下回る）で肝臓や腸の障害などの影響が見られる。また、高用量で生殖障害や離乳時の体重減少も観察されている。医薬品としてヒトに投与された場合の影響としては、吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、めまい、眠気、頭痛などがあり、非常に稀に耳鳴り、視覚変化、胃痛、眼球や皮膚の黄変、尿の黒化、発熱、疲労、喉の渇きの増加、尿量の変化なども起こる。高用量では発がん性も示されている。[ 14 ]
合成
中間体アリールアミジン（2）は、 4-シアノチアゾール（ 1）のニトリルに塩化アルミニウム触媒下でアニリンを付加させることで合成される。 [ 15 ] [ 16 ]次に、アミジン（2 ）を次亜塩素酸ナトリウム（NaOCl）でN-クロロ誘導体3に変換する。これを塩基で処理すると、ニトレン挿入反応（4 ）が起こり、チアベンダゾール（5）が生成される。
別の合成法としては、4-チアゾールカルボキサミドとo-フェニレンジアミンをポリリン酸中で反応させる方法がある。[ 17 ]
デリバティブ
チアベンダゾールの誘導体も数多く医薬品として利用されており、その中には アルベンダゾール、カンベンダゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、メベンダゾール、フルベンダゾールなどがあります。
参照
参考文献
- ^ 「E233：E番号：防腐剤」 www.ivyroses.com . 2018年8月28日閲覧。
- ^ Rosenblum C (1977年3月). 「トレーサー研究における非薬物関連残留物」. Journal of Toxicology and Environmental Health . 2 (4): 803– 814. Bibcode : 1977JTEH....2..803R . doi : 10.1080/15287397709529480 . PMID 853540 .
- ^ Sax NI (1989). 『工業材料の危険性』第1～ 3巻 （第7版）. ニューヨーク州ニューヨーク市: Van Nostrand Reinhold. p. 3251.
- ^英国食品基準庁：「現在EUで承認されている添加物とそのE番号」 。 2011年10月27日閲覧。
- ^オーストラリア・ニュージーランド食品規格「規格1.2.4 – 原材料の表示」 2011年9月8日。 2011年10月27日閲覧。
- ^ Upadhyay MP, West EP, Sharma AP (1980年1月). 「Aspergillus flavusによる角膜炎はチアベンダゾールで治療できた」 . The British Journal of Ophthalmology . 64 (1): 30– 32. doi : 10.1136 / bjo.64.1.30 . PMC 1039343. PMID 6766732 .
- ^イグアル＝アデル R、オルトラ＝アルカラス C、ソレル＝カンパニー E、サンチェス＝サンチェス P、マトゴ＝オヤナ J、ロドリゲス＝カラブイグ D (2004 年 12 月)。「線虫症の治療におけるイベルメクチンとチアベンダゾールの有効性と安全性」。薬物療法に関する専門家の意見。5 (12): 2615–2619。土井: 10.1517/14656566.5.12.2615。PMID 15571478。S2CID 23721306。 2016年3月6日のオリジナルからアーカイブ。
- ^ Portugal R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (2002年6月). 「血液疾患を伴う免疫抑制患者における糞線虫症の予防のためのチアベンダゾール：無作為化二重盲検プラセボ対照試験」 . Haematologica . 87 (6): 663– 664. PMID 12031927 .
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- ^ 「ブナの葉の病気」。マサチューセッツ大学アマースト校の景観・苗床・都市林業プログラム。 2024年7月30日閲覧。
- ^ Cha HJ, Byrom M, Mead PE, Ellington AD, Wallingford JB, Marcotte EM (2012年8月). 「進化的に再利用されたネットワークは、よく知られている抗真菌薬チアベンダゾールが新たな血管破壊剤であることを明らかにする」 . PLOS Biology . 10 (8) e1001379. doi : 10.1371/journal.pbio.1001379 . PMC 3423972. PMID 22927795 .
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- ^ 「チアベンダゾールの再登録適格性決定」（PDF）。環境保護庁。2006年10月6日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2013年1月8日閲覧。
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- ^ ZA 6800351、Hoff DR、Fisher MH、「駆虫薬5-置換アミノベンゾイミダゾール」、1969年発行、Merck and Co., Inc.に譲渡。Chemical Abstracts 72、90461（1970）。
- ^ホフ DR、フィッシャー MH、ボキス RJ、ルシ A、ワクスムンスキー F、エガートン JR、他。 （1970年5月）。 「新しい広域スペクトルの駆虫薬: 2-(4-チアゾリル)-5-イソプロポキシカルボニルアミノ-ベンズイミダゾール」。体験。26 (5): 550–551。土井: 10.1007/BF01898506。PMID 4245814。S2CID 26567527。
外部リンク
