チアゾフリン

チアゾフリン

臨床データ
その他の名前	2-[(2 R ,3 R ,4 S ,5 R )-3,4-ジヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-2-イル]-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
ATCコード	L01XX18 ( WHO )
識別子
IUPAC名 (1 R )-1-[4-(アミノカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1,4-無水-D-リビトール
CAS番号	60084-10-8^北
PubChem CID	457954
ケムスパイダー	403014^はい
ユニイ	ULJ82834RE
チェムブル	ChEMBL108358^はい
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID00208827
化学および物理データ
式	C 9 H 12 N 2 O 5 S
モル質量	260.26  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 O=C(c1nc(sc1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)N
InChI InChI=1S/C9H12N2O5S/c10-8(15)3-2-17-9(11​​-3)7-6(14)5(13)4(1-12)16-7/h2,4-7,12-14H,1H2,(H2,10,15)/t4-,5-,6-,7-/m1/s1^はい キー:FVRDYQYEVDDKCR-DBRKOABJSA-N^はい
^北はい （これは何ですか？）（確認）

チアゾフリンは、 IMP脱水素酵素の阻害剤として作用する薬剤です。チアゾフリンとその類似体は、癌治療への応用の可能性について研究されていましたが^{[ 1 ]}、胸膜心膜炎やインフルエンザ様症候群などの副作用により、さらなる開発は阻まれました。また、抗ウイルス作用も示しており、新興ウイルス性疾患の治療における潜在的な選択肢として再評価される可能性があります。^{[ 2 ]}

合成

化学薬品合成: ^{[ 3 ]}

1-O-アセチル-2,3,5-トリ-O-ベンゾイル-β-D-リボフラノース[6974-32-9] (1)をトリメチルシリルシアニドで処理すると、2,3,5-トリ-O-ベンゾイル-β-D-リボフラノシルシアニド[23316-67-8] (2)が得られる。硫化水素で処理すると、(2R,3R,4R,5R)-2-((ベンゾイルオキシ)メチル)-5-カルバモチオイルテトラヒドロフラン-3,4-ジイルジベンゾエート、PC10907289 (3)が得られる。臭化ピルビン酸エチル[70-23-5] (4) との環化反応により、2-(2,3,5-トリ-O-ベンゾイル-β-D-リボフラノシル)-4-チアゾールカルボン酸エチルエステル[60084-09-5] (5) が得られた。メトキシドナトリウムを用いて保護基を除去することで、2-β-D-リボフラノシル-4-チアゾールカルボン酸エチルエステル[95936-53-1] (6) が得られた。乾燥アンモニア処理によるアミド-エステル交換反応により、チアゾフリン(7) の合成が完了した。

参考文献

1. Popsavin M, Torović L, Svircev M, et al. (2006). 「2'-アミド官能基を有する2つの新規チアゾフリン類似体の合成と抗増殖活性」Bioorg. Med. Chem. Lett . 16 (10): 2773–6 . doi : 10.1016/j.bmcl.2006.02.001 . PMID  16495053 .
2. De Clercq E (2016年3月). 「C-ヌクレオシドの再考」. Journal of Medicinal Chemistry . 59 (6): 2301–11 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b01157 . PMID 26513594 . 
3. イーストランド、G.；チアゾフリン.ドラッグス・フュート 1985, 10, 4, 304.