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| 臨床データ | |
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| 商号 | クリシュリ、オナクタ |
| その他の名前 | KX2-391 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | トピック |
| 薬物クラス | 微小管阻害剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| PDBリガンド |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.305.161 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 26 H 29 N 3 O 3 |
| モル質量 | 431.536 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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クリシリというブランド名で販売されているティルバニブリンは、顔面または頭皮の日光角化症（AK）の治療薬です。 [4] [5] [6]チューブリン重合とSrcキナーゼシグナル伝達の両方を阻害することで作用します。[7]扁平上皮癌の発生を阻害する効果がある可能性があります。[8]
最も一般的な副作用としては、局所皮膚反応、塗布部位の掻痒、塗布部位の痛みなどがある。[4] [5]
チルバニブリンは、2020年12月に米国で医療用として承認されました[5] [9] [10]。また、2021年7月に欧州連合で承認されました[6]。米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています[11]。
医療用途
ティルバニブリンは、顔面または頭皮の日光角化症の局所治療に適応があります。 [4] [5] [6]
作用機序
ティルバニブリン（化学的にはN-ベンジル-2-(5-(4-(2-モルフォリノエトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)アセトアミド）は、微小管阻害剤であり、ATP非競合性阻害剤である。[8]この薬剤は、プロトオンコゲンSrcチロシンキナーゼシグナル伝達経路を停止させることで、様々な方法で化学療法のメカニズムを模倣する。[ 12 ]特に、細胞周期中のG2/M期停止を促進し、p53をアップレギュレーションし、カスパーゼ3刺激とポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ切断を介してアポトーシスを誘発する。[8]
副作用
いくつかの研究では、チルバニブリンは塗布部位に軽度から重度の紅斑、剥離、潰瘍、疼痛などの皮膚反応を引き起こすことが観察されている。[12]
特定のヒト集団（例えば妊婦集団）におけるチルバニブリン使用のリスクについては、広範な研究は行われていません。高齢者集団と小児集団の間で、チルバニブリンの安全性または有効性に有意な差は認められていません。[13]
歴史
米国食品医薬品局（FDA）は、顔面または頭皮に日光角化症を患う成人702名を対象とした2つの臨床試験（試験1/NCT03285477、試験2/NCT03285490）のエビデンスに基づき、チルバニブリンを承認した。[5]試験は米国の62か所で実施された。[5]参加者は、日光角化症がある所定の部位に、チルバニブリンまたは不活性対照軟膏を1日1回、5日間連続で塗布した。[5]参加者も医療従事者も、試験が完了するまで、どちらの治療が行われているのかを知らなかった。[5]対照と比較したチルバニブリンの利点は、治療部位に日光角化症が全く見られなかった（100%消失）参加者の割合を比較することにより、57日後に評価された。[5]
社会と文化
法的地位
2021年5月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、日光角化症の治療を目的としたチルバニブリンの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[14]この医薬品の申請者はアルミラル社です。チルバニブリンは2021年7月に欧州連合（EU）で医療用として承認されました。[6] [15]
参考文献
- ^ ab "Onakta APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年3月6日. 2024年3月7日閲覧。
- ^ “Onaktaの決定の根拠の概要”.カナダ保健省. 2023年7月20日. 2024年3月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年10月4日閲覧。
- ^ “Details for: Onakta”. Health Canada . 2023年5月12日. 2024年3月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年10月4日閲覧。
- ^ abcd “Klisyri- tirbanibulin ointment”. DailyMed . 2021年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月8日閲覧。
- ^ abcdefghij 「Drug Trials Snapshot: Klisyri」.米国食品医薬品局（FDA） . 2020年12月14日. 2021年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月8日閲覧。
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- ^ abcde "Klisyri EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2021年4月20日. 2021年7月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年7月22日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ Niu L, Yang J, Yan W, Yu Y, Zheng Y, Ye H, 他 (2019年11月). 「抗がん剤KXO1（ティルバニブリン）のβ-チューブリンのコルヒチン結合部位への可逆的結合が、KXO1の低い臨床毒性を説明する」. The Journal of Biological Chemistry . 294 (48): 18099– 18108. doi : 10.1074/jbc.RA119.010732 . PMC 6885616. PMID 31628188 .
- ^ abc Dao DD, Sahni VN, Sahni DR, Balogh EA, Grada A, Feldman SR (2022年4月). 「日光角化症治療のための1%ティルバニブリン軟膏」. The Annals of Pharmacotherapy . 56 (4): 494– 500. doi :10.1177/10600280211031329. PMC 8899810. PMID 34301153 .
- ^ “Drug Approval Package: Klisyri”.米国食品医薬品局(FDA) . 2020年12月28日. 2021年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月8日閲覧。
- ^ 「Athenex社、顔面または頭皮の日光角化症治療薬Klisyri（Tirbanibulin）のFDA承認を発表」（プレスリリース）。Athenex Inc.、2020年12月15日。2020年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月15日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ “New Drug Therapy Approvals 2020”.米国食品医薬品局（FDA） . 2020年12月31日. 2021年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月17日閲覧。
- ^ ab Geer K (2021年11月). 「日光角化症の治療におけるチルバニブリン（クリシリ）の使用」American Family Physician . 104 (5): 519– 520. PMID 34783508. 2022年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月11日閲覧。
- ^ “チルバニブリン”. American Journal of Health-System Pharmacy。78 (8): 656–657。2021年 3 月。doi : 10.1093/ajhp/zxab094。PMID 33787828。
- ^ “Klisyri: Pending EC decision”.欧州医薬品庁. 2021年5月21日. 2021年5月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年5月23日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ 「Klisyri 製品情報」。Union Register of medicinal products . 2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月3日閲覧。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「顔面または頭皮における AK に対する KX2-391 軟膏 1% の有効性と安全性を評価する多施設共同試験 (AK003)」の臨床試験番号NCT03285477
- ClinicalTrials.govの「顔面または頭皮における AK に対する KX2-391 軟膏 1% の有効性と安全性を評価する多施設共同試験 (AK004)」の臨床試験番号NCT03285490
